【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用以治疗癌症的组合相关申请的交叉引用本申请要求2017年8月7日提交的第62/541,911号美国临时申请和2017年12月20日提交的第62/608,265号美国临时申请的优先权，这两个申请中的每一者特此以引用的方式全文并入。本申请涉及2016年2月5日提交的第62/291,931号美国临时申请、2016年6月2日提交的第62/344,612号美国临时申请和2016年11月21日提交的第62/424,792号美国临时申请以及2017年2月3日提交的第PCT/US2017/01653号国际申请，这些申请中的每一者特此以引用的方式全文并入。领域本公开通常涉及用以治疗癌症的化合物的组合，如具有野生型或突变型Raf或Ras的癌症。背景BRAF抑制剂已被批准用于治疗晚期黑素瘤，如转移性黑素瘤或无法切除的黑素瘤。然而，它们仅被批准用于具有BRAF突变如V600E或V600K的黑素瘤。另外，众所周知的是，这些化合物实际上可能会使具有野生型BRAF的患者的肿瘤恶化。此外，这些化合物的有效性并不长久，并且具有突变BRAF的肿瘤往往会对...
【技术保护点】
1.一种治疗受试者的肿瘤的方法，所述方法包括对所述受试者施用DNA损伤剂和选自由以下组成的组的抑制剂：对BRAF抑制剂的DFG-out(非活性)构象有特异性的BRAF抑制剂、CRAF抑制剂和泛RAF抑制剂或其药学上可接受的盐。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170807 US 62/541,911;20171220 US 62/608,2651.一种治疗受试者的肿瘤的方法，所述方法包括对所述受试者施用DNA损伤剂和选自由以下组成的组的抑制剂：对BRAF抑制剂的DFG-out(非活性)构象有特异性的BRAF抑制剂、CRAF抑制剂和泛RAF抑制剂或其药学上可接受的盐。
2.如权利要求1所述的方法，其中所述抑制剂是RAF265、AD80、GDC0879、AZ628、ZM336372、NVPBHG712、LY3009120、TAK632、MLN2480或XP102或其药学上可接受的盐。
3.如权利要求1所述的方法，其中所述DNA损伤剂是引起双链断裂(DSB)、单链断裂的试剂、抗代谢物、DNA交联剂、拓扑异构酶抑制剂、聚合酶抑制剂、核苷类似物或烷化剂。
4.如权利要求3所述的方法，其中所述DNA损伤剂是吉西他滨、5-FU、阿糖胞苷、甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、博来霉素、奥沙利铂、顺铂、卡铂、依托泊苷、多柔比星、长春瑞滨、米托蒽醌、鬼臼毒素、阿非迪霉素、福莫司汀、卡莫司汀、S-23906、S39、SN-38、拓扑替康、喜树碱、蝴蝶霉素或其任何药学上可接受的盐。
5.如权利要求3所述的方法，其中所述DNA损伤剂是吉西他滨、甲氨蝶呤、喜树碱和/或乙胺嘧啶或其药学上可接受的盐。
6.如权利要求1所述的方法，其中依次、同时或以重叠方式施用所述抑制剂或其药学上可接受的盐和所述DNA损伤剂。
7.如权利要求1所述的方法，其中在对所述受试者施用所述抑制剂之前对所述受试者施用所述DNA损伤剂。
8.如权利要求1所述的方法，其中在对所述受试者施用所述DNA损伤剂之后至少1-24小时对所述受试者施用所述抑制剂。
9.如权利要求1所述的方法，其中在对所述受试者施用所述抑制剂之前用所述DNA损伤剂对所述受试者进行预治疗。
10.如权利要求1所述的方法，其中口服施用所述抑制剂或其药学上可接受的盐和所述DNA损伤剂。
11.如权利要求1所述的方法，其中静脉内施用所述抑制剂或其药学上可接受的盐和所述DNA损伤剂。
12.如权利要求1所述的方法，其中口服施用所述抑制剂或其药学上可接受的盐，且静脉内施用所述DNA损伤剂。
13.如权利要求1所述的方法，其中静脉内施用所述抑制剂或其药学上可接受的盐，且口服施用所述DNA损伤剂。
14.如权利要求3-13中任一项所述的方法，其中所述抑制剂是维莫非尼、达拉非尼、恩考非尼、索拉非尼、RAF265、AD80、GDC0879、AZ628、ZM336372、NVPBHG712、LY3009120、TAK632、MLN2480或XP102或其药学上可接受的盐。
15.如权利要求1所述的方法，其中所述肿瘤是胰腺肿瘤、黑素瘤肿瘤、肺肿瘤、结肠癌肿瘤、卵巢肿瘤、前列腺肿瘤或乳房肿瘤。
16.如权利要求1所述的方法，其中所述肿瘤是胰腺肿瘤。
17.如权利要求1所述的方法，其中所述肿瘤是黑素瘤肿瘤。
18.如权利要求1所述的方法，其中所述肿瘤是转移性肿瘤。
19.如权利要求1所述的方法，其中所述肿瘤以野生型BRAF为特征。
20.如权利要求1所述的方法，其中所述肿瘤以野生型RAS为特征。
21.如权利要求1所述的方法，其中所述肿瘤以突变BRAF为特征。
22.如权利要求1所述的方法，其中所述肿瘤以突变BRAFV600E或V600K为特征。
23.如权利要求1所述的方法，其中所述肿瘤以突变RAS为特征。
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【专利技术属性】
技术研发人员：维克拉姆·巴塔查尔吉，
申请(专利权)人：埃沃尔科学有限责任公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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