固绿在抑制β-淀粉样蛋白聚集中的用途制造技术

本发明专利技术属于药物、保健品或食品技术领域。本发明专利技术提供了固绿在抑制β‑淀粉样蛋白聚集中的用途，用于抑制β‑淀粉样蛋白聚集的药物、保健品或食品。固绿改变了聚集的形貌，阻止并减缓了β‑淀粉样蛋白向纤维状形貌的转化；减缓了β‑淀粉样蛋白中的二级结构向β‑折叠转换的过程；还有效抑制了β‑淀粉样蛋白聚集体对细胞产生的毒性。

【技术实现步骤摘要】
固绿在抑制β-淀粉样蛋白聚集中的用途
本专利技术属于医药、保健品或食品
，尤其涉及固绿在抑制β-淀粉样蛋白聚集中的用途，具体涉及固绿作为β-淀粉样蛋白聚集抑制剂在医药、保健品或食品中的用途。
技术介绍
随着全球人口的老龄化，阿尔茨海默病已经成为人类死亡的重要原因。阿尔茨海默病(Alzheimer’sDisease，AD)又称早老性痴呆，是一种中枢神经系统退行性疾病。临床表现为认知障碍、记忆逐渐减退，最终丧失思考能力，运动障碍，生活不能自理。病理特征主要是大脑皮层和海马区出现老年斑、胞内神经原纤维缠结积聚以及选择性神经元及突触丢失。多年来临床用途的主要药物是胆碱酯酶抑制剂，它作用于胆碱能神经系统缓解症状，但不能阻止疾病的发生和发展。关于AD的发病机制，许多研究表明，过量的β-淀粉样蛋白(Amlyiod-β，Aβ)(SP的主要成分)的产生和聚集，并参与NFT的形成，是AD重要的病理学特征。Aβ是I型跨膜蛋白淀粉样前体蛋白(amyloidprecursorprotein，APP)在β-和γ-分泌酶的水解作用下形成的以α-螺旋或无规则卷曲为主的淀粉样多肽。由于γ-分泌酶的水解位点不同从而产生不同类型的Aβ异构体，如Aβ39，Aβ40，Aβ42和Aβ43。越来越多的研究表明Aβ单体没有毒性，但其聚集体通过多种作用方式产生细胞毒性，引起神经元变性甚至凋亡，引发Tau蛋白异常磷酸化、突触丢失、炎症反应等一系列变化。因此研究Aβ的生成、聚集、清除及靶向治疗相关的药物已成为重点。其中，阻止Aβ聚集沉淀是当前研究的重中之重。现有的聚集抑制剂主要分为多肽类、蛋白及酶类、抗体类、纳米颗粒类、金属螯合剂类和有机小分子类等。其中，多肽类抑制剂大多是Aβ的同源片段，因此自身会发生聚集。蛋白、酶、抗体和纳米颗粒类由于分子量过大，不容易穿过血脑屏障。金属螯合剂通过改变病灶区域金属离子浓度，在聚集过程中抑制Aβ毒性，但其抑制聚集的过程不易调控。而小分子具有分子量小和易于穿过血脑屏障的特性，可以通过结合或体积排阻作用稳定初始构象，从而达到抑制聚集并降低其细胞毒性的目的，是聚集抑制剂的首选。
技术实现思路
本专利技术提出固绿在抑制β-淀粉样蛋白聚集中的用途，通过抑制β-淀粉样蛋白聚集，从而预防或阻止AD疾病的产生。本专利技术提出固绿在抑制β-淀粉样蛋白聚集中的用途。进一步地，β-淀粉样蛋白为Aβ39，Aβ40，Aβ42或Aβ43中的一种或两种以上。进一步地，β-淀粉样蛋白为Aβ40。进一步地，固绿作为β-淀粉样蛋白聚集抑制剂在制备药物、保健品或食品中的用途。进一步地，固绿作为β-淀粉样蛋白聚集抑制剂用于制备预防或治疗阿尔茨海默病的药物。进一步地，固绿以水分散体系存在。进一步地，固绿以浓度为0.3-90μM的固绿水分散体系存在。进一步地，固绿以浓度为10-90μM的固绿水分散体系存在。进一步地，药物的剂型为针剂、片剂、硬胶囊或软胶囊。本专利技术的固绿在抑制β-淀粉样蛋白聚集中的用途具有以下优势：本专利技术提出固绿在抑制β-淀粉样蛋白聚集中的用途，并将其用于制备药物、保健品或食品中，固绿能够有效抑制β-淀粉样蛋白聚集，从而防止AD的发生。在一定浓度范围内，随着固绿浓度增加，抑制效果越好；并且，固绿改变了聚集的形貌，阻止并减缓了其向纤维状形貌的转化；减缓了β-淀粉样蛋白中的二级结构向β-折叠转换的过程；有效抑制了β-淀粉样蛋白聚集体对细胞产生的毒性。固绿作为一种潜在的新药、保健品或食品分子，是理想的聚集抑制剂。附图说明构成本专利技术的一部分的附图用来提供对本专利技术的进一步理解，本专利技术的示意性实施例及其说明用于解释本专利技术，并不构成对本专利技术的不当限定。在附图中：图1为实施例1中不同浓度固绿与Aβ40共培养不同时间后培养物的ThT荧光图；图2为实施例2中固绿与Aβ40共培养不同时间后培养物的原子力显微镜(AFM)图；图3为实施例3中不同浓度固绿与Aβ40共培养在不同时间的圆二色光谱(CD)图；图3a为不同浓度固绿与Aβ40共培养0h的CD光谱图；图3b为不同浓度固绿与Aβ40共培养48h的CD光谱图；图4为实施例4中不同浓度固绿与Aβ40共培养后培养物对PC12细胞的细胞毒性图；图4a为不同浓度固绿与Aβ40共培养产生的细胞毒性；图4b为不同浓度固绿本身产生的细胞毒性；图5为实施例5中固绿与Aβ40共培养24h后培养物对PC12的FDA/PI染色图。具体实施方式需要说明的是，在不冲突的情况下，本专利技术中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。本专利技术实施例提供一种固绿在抑制β-淀粉样蛋白聚集中的用途。固绿结构式如下：现有技术中，固绿作为一类食品添加剂类小分子，主要作为酸性染料，用于食品，化妆品和医药领域的着色。而本申请中，提供了一种固绿在制备β-淀粉样蛋白聚集抑制剂的新用途，为β-淀粉样蛋白聚集抑制剂的研究提供了新思路。在本专利技术一实施例中，β-淀粉样蛋白可以为Aβ39，Aβ40，Aβ42或Aβ43中的一种或两种以上。β-淀粉样蛋白Aβ是I型跨膜蛋白淀粉样前体蛋白(amyloidprecursorprotein，APP)在β-和γ-分泌酶的水解作用下形成的以α-螺旋或无规则卷曲为主的淀粉样多肽。由于γ-分泌酶的水解位点不同从而产生不同类型的Aβ异构体，如Aβ39，Aβ40，Aβ42和Aβ43。优选的，β-淀粉样蛋白为Aβ40。Aβ40是最主要的短肽之一，在AD形成和发展中起至关重要的作用。在本专利技术又一实施例中，固绿作为β-淀粉样蛋白聚集抑制剂在制备药物、保健品或食品中的用途。本专利技术充分利用固绿作为食品添加剂类小分子，毒副作用小、来源丰富、适用于长期服用，且食用方便，患者顺应性良好的特性，将其用于药物、保健品或食品的新开发。在一些实施例中，固绿可以以水分散体系存在。例如可以以0.3-90μM、10-90μM的浓度存在。优选的，固绿可作为β-淀粉样蛋白聚集抑制剂在制备药物中的用途。具体而言，固绿可作为β-淀粉样蛋白聚集抑制剂用于制备预防或治疗阿尔茨海默病的药物。阿尔茨海默病是一种中枢神经系统退行性疾病。正常生理条件下，Aβ是可溶的，它的产生、降解和清除是一个动态平衡过程。但在AD患者脑内，这种平衡被破坏，Aβ通过自身聚集形成难溶的沉淀，并生成老年斑，这是发生AD的关键环节。将固绿用途于制备抑制β-淀粉样蛋白聚集的药物中，可通过抑制β-淀粉样蛋白(Aβ)的产生和聚集，从而防止阿尔茨海默病(AD)的发生。进一步地，固绿也作为β-淀粉样蛋白聚集抑制剂在制备食品和保健品中的用途。固绿作为β-淀粉样蛋白聚集的抑制剂制备的保健品或食品也可用于预防阿尔茨海默病的发生。保健品和食品对人体的毒副作用相对较小，将其用于预防阿尔茨海默病具有良好效果。可见，本专利技术实施例提供的用途进一步促进了治疗阿尔茨海默病的研究进展。如上所述，固绿可以以水分散体系存在。具体而言，固绿可以以浓度为0.3-90μM的固绿水分散体系存在。具体可以为0.3μM、1.0μM、3.0μM、9.0μM、10μM，30μM，90μM等。在本专利技术又一实施例中，药物的剂型可以为针剂、片剂、硬胶囊或软胶囊。具体地，固绿可以以粉末混合物的形式存在，可以用于制备用于抑制β-淀粉样蛋白聚集的粉末混合物型药物，如片剂、硬胶囊；或者，可以以固绿本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.固绿在抑制β‑淀粉样蛋白聚集中的用途。

【技术特征摘要】
1.固绿在抑制β-淀粉样蛋白聚集中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述β-淀粉样蛋白为Aβ39，Aβ40，Aβ42或Aβ43中的一种或两种以上。3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述β-淀粉样蛋白为Aβ40。4.根据权利要求1-3任一项所述的用途，其特征在于：所述固绿作为β-淀粉样蛋白聚集抑制剂在制备药物、保健品或食品中的用途。5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于：所述固绿作为β...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘夫锋，王文娟，路福平，张会图，赵化冰，
申请(专利权)人：天津科技大学，
类型：发明
国别省市：天津,12