亮蓝G在制备急性CO中毒的治疗药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了亮蓝G在制备急性CO中毒的治疗药物中的应用，实验证明：采用亮蓝G对急性CO中毒的大鼠进行腹腔注射，发现亮蓝G能够明显降低ACMP引起的大鼠死亡率，减轻ACMP大鼠海马组织的水肿情况，降低炎症反应，提高学习记忆功能，亮蓝G对急性CO中毒的海马组织具有保护作用，有利于提高ACMP的预后生存质量，为临床研究治疗CO中毒的新药物提供新的思路。

Application of brilliant blue G in the treatment of acute CO poisoning

The invention discloses the application of bright blue G in the preparation of therapeutic drugs for acute CO poisoning. The experiment proves that bright blue G can obviously reduce the mortality of rats caused by ACMP by intraperitoneal injection in acute CO poisoning rats, reduce the edema of hippocampus tissue in ACMP rats, reduce inflammatory reaction and improve learning memory. Remembering function, Brilliant Blue G has protective effect on the hippocampus of acute CO poisoning, which is helpful to improve the prognostic quality of life of ACMP.

【技术实现步骤摘要】
亮蓝G在制备急性CO中毒的治疗药物中的应用
本专利技术涉及急性CO中毒的救治领域，具体是亮蓝G在制备急性CO中毒的治疗药物中的应用。
技术介绍
一氧化碳中毒是含碳物质燃烧不完全时的产物经呼吸道吸入引起中毒。中毒机理是一氧化碳与血红蛋白的亲合力比氧与血红蛋白的亲合力高200-300倍，所以一氧化碳极易与血红蛋白结合，形成碳氧血红蛋白，使血红蛋白丧失携氧的能力和作用，造成组织窒息。对全身的组织细胞均有毒性作用，尤其对大脑皮质的影响最为严重。临床表现主要为缺氧，其严重程度与HbCO的饱和度呈比例关系。轻者有头痛、无力、眩晕、劳动时呼吸困难，HbCO饱和度达10％-20％。症状加重，患者口唇呈樱桃红色，可有恶心、呕吐、意识模糊、虚脱或昏迷，HbCO饱和度达30％-40％。重者呈深昏迷，伴有高热、四肢肌张力增强和阵发性或强直性痉挛，HbCO饱和度大于50％。患者多有脑水肿、肺水肿、心肌损害、心律失常和呼吸抑制，可造成死亡。亮蓝G(又称BBG)是P2X7R的特异性拮抗剂，在用于研究P2X7R在疾病中扮演的角色的体内实验中扮演着重要作用，亮蓝G已经成为使用最广泛的拮抗剂。近几年研究证明亮蓝G对许多脑部疾病有神经保护作用。亮蓝G的干预可以减轻阿兹海默病，脊柱损伤，脑缺血引起的神经症状和病理结果。而ACMP引起的脑损伤机制不明，治疗手段单一，患者预后迟发型脑病发病率高，但是亮蓝G对ACMP的影响未见相关研究.
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种亮蓝G在制备急性CO中毒的治疗药物中的应用，以解决上述
技术介绍
中提出的问题。为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：亮蓝G在制备急性CO中毒的治疗药物中的应用。作为本专利技术进一步的方案：亮蓝G的使用剂量为26-38mg/kg。与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：本专利技术采用亮蓝G对CO中毒的大鼠进行腹腔注射，发现亮蓝G能够明显降低ACMP引起的大鼠死亡率，减轻ACMP大鼠海马组织的水肿情况，降低炎症反应，提高学习记忆功能，亮蓝G对急性CO中毒的海马组织具有保护作用，有利于提高ACMP的预后生存质量，为临床研究治疗CO中毒的新药物提供新的思路。附图说明图1为亮蓝G在制备急性CO中毒的治疗药物中的应用中腹腔注射不同剂量的CO气体后大鼠6h内HbCO浓度的变化,n＝10的示意图。图2为亮蓝G在制备急性CO中毒的治疗药物中的应用中BBG对于海马组织促炎因子IL-1β的影响图。图3为亮蓝G在制备急性CO中毒的治疗药物中的应用中BBG对于海马组织促炎因子TNF-ɑ的影响图。图4为亮蓝G在制备急性CO中毒的治疗药物中的应用中BBG对于海马组织促炎因子IL-6的影响图。图5为亮蓝G在制备急性CO中毒的治疗药物中的应用中BBG减轻海马组织含水量的增加的影响图。图6为亮蓝G在制备急性CO中毒的治疗药物中的应用中定位航行训练的曲线图。图7为亮蓝G在制备急性CO中毒的治疗药物中的应用中定位航行训练的柱状图。图8为亮蓝G在制备急性CO中毒的治疗药物中的应用中空间探索实验的结果图。图9为亮蓝G在制备急性CO中毒的治疗药物中的应用中空间探索实验的轨迹图。图10为亮蓝G在制备急性CO中毒的治疗药物中的应用中200倍下一氧化碳中毒后3天海马CA1区神经细胞损伤图。图11为亮蓝G在制备急性CO中毒的治疗药物中的应用中大鼠染毒6h后ACMP组海马组织P2X7R的变化图。具体实施方式下面结合具体实施方式对本专利的技术方案作进一步详细地说明。注射不同剂量的CO气体后结果显示：腹腔注射70ml/kg的CO气体时，大鼠死亡率为0，注射100ml/kgCO气体时，大鼠的死亡率为50％，而注射150ml/kgCO气体时，大鼠死亡率为100％。表明，ACMP后大鼠的死亡率对腹腔注射的CO气体剂量有浓度依赖性，选取死亡率为45％的剂量为最佳造模剂量，即腹腔注射CO气体剂量为100ml/kg。见表1。表1腹腔注射不同剂量CO气体后动物的死亡率剂量/ml/kg数量/只死亡数/只死亡率/％701000100105501501010100腹腔注射不同剂量的气体CO，检测0.5h；2h；6hHbCO血红蛋白浓度结果显示：除对照组外，其余三组均在注射CO气体30min后出现HbCO蛋白浓度上升，1～2小时达高峰，然后逐渐下降，注射70ml/kg的CO气体30min后大鼠HbCO浓度最高达到67.5％，染毒后6h降至23.43％。注射100ml/kg的CO气体HbCO浓度最高达到80.7％，染毒后6h降至26.78％。注射150ml/kg的CO气体HbCO浓度最高达到89.97％，染毒后6h仍然居高不下，见图1。注射不同剂量气体CO后，综合大鼠死亡比例和HbCO的浓度的结果，选择100ml/kg做为造模浓度是最佳选择，既能保证实验动物的存活量，又最接近现实CO中毒后HbCO的变化趋势。腹腔注射CO气体10min之后，部分大鼠出现烦躁不安，四肢无力，呼吸急促，走路不稳，嗜睡，昏睡等症状。2h时症状最为严重，死亡率也最高，大鼠出现四肢无力，行走困难，四肢及口角等裸露处皮肤呈樱桃红色，解剖死亡大鼠发现其内脏充血水肿，肺呈粉红色。实施例1一种亮蓝G在制备急性CO中毒的治疗药物中的应用，具体步骤如下：步骤一，选择80只8-10周龄的大鼠并且随机平均分为Control组、ACMP组、ACMP+亮蓝G组、亮蓝G组，然后向大鼠腹腔注射不同剂量的CO来制备大鼠ACMP模型，注射CO的剂量为100ml/kg；步骤二，向ACMP+亮蓝G组和亮蓝G组的大鼠注射亮蓝G，亮蓝G的注射剂量为30mg/kg，检测静脉血中的HbCO浓度来判断CO中毒程度，采用RT-PCR法检测大鼠海马组织P2X7RmRNA的表达，采用干湿称重法检测海马组织水肿程度，采用ELISA法检测海马组织IL-1β、TNF-ɑ、IL-6促炎因子的含量，HE染色观察海马CA1区细胞形态学改变，采用Morris水迷宫实验评价学习记忆能力。结果发现：第一，Control组和亮蓝G组存活率都是100％，而ACMP组的存活率为55％，明显低Control组(P<0.05)；ACMP+亮蓝G组的存活率为75％，较ACMP组有明显提高(P<0.05)，可以得出亮蓝G可以减少ACMP引起的大鼠死亡率。第二，用ELISA方法检测四组大鼠海马组织促炎因子IL-1β，IL-6和TNF-ɑ的含量，与Control组和亮蓝G组相比，ACMP组的IL-1β、IL-6，TNF-ɑ的含量明显升高(P<0.05)。与ACMP组相比，ACMP+亮蓝G组的IL-1β，TNF-ɑ和IL-6显著降低(P<0.05)。与Control组相比，亮蓝G组的炎症因子IL-1β，IL-6和TNF-ɑ略低，但没有统计学意义。可见亮蓝G预处理能够有效的抑制CO诱导海马组织促炎因子的释放，见图2-4。第三，干湿称重法检测海马组织含水量。Control组和亮蓝G组的海马组织含水量分别为79.22％±0.82％和78.97％±0.71％，两者之间无显著差异。ACMP组海马组织含水量为80.72％±0.93％，明显高于Control组(P<0.05)。而ACMP+亮蓝G组海马组织含水量为79.5本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.亮蓝G在制备急性CO中毒的治疗药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.亮蓝G在制备急性CO中毒的治疗药物中的应用。2.权利要求1所述的亮蓝G在制备急性CO中毒的治疗药物中的应用，其特征在于，所述亮蓝G的使用...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨坤丽，李颖虹，魏林郁，张利彬，黄亚迪，李东亮，
申请(专利权)人：新乡医学院，
类型：发明
国别省市：河南,41