【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及能与初原纤维形式人β -淀粉样肽的构象表位特异性相互作用的分 离抗体。这些抗体对低分子量形式淀粉样肽具有微小的或不能检测到的亲和作用。本 专利技术公开的这些抗体可用于诊断、治疗和/或预防与β “淀粉样斑块沉积相关的阿尔茨海 默病的发生或发展。
技术介绍
β淀粉样(Αβ)肽被认为是阿尔茨海默病(“AD)的致病因子，它通过不溶 性Αβ肽原纤维的形成和这些原纤维的沉积形成淀粉样斑块。在对于记忆和其他认知功 能非常关键的大脑内形成这些斑块被认为会导致与该病相关联的痴呆(见Selkoe，1994， J. Neuropatho 1. Exp. Neurol. 53 =438-447)。β 淀粉样肽是一组 39-43 个氨基酸长度的肽， 是淀粉样肽前体蛋白(APP)经过β-分泌酶和Y-分泌酶分别在氨基和羧基末端蛋白水解 加工而成。至少有五个不同亚型的ΑΡΡ，长度分别是563、695、714、751和770个氨基酸(见 Wirak等，1991Science 253:323)。这些APP亚型由APP基因初始转录产物选择性剪接而 成。在常染色体显性遗传的早期发病的阿尔...
【技术保护点】
一种分离抗体，其能与初原纤维形式Ａβ肽的构象表位特异性相互作用并表现出可测量的亲和力，其中所述初原纤维形式Ａβ肽的构象表位由含有序列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２的氨基酸序列的初原纤维形式的Ａβ肽暴露区表示，所述抗体对单体或二聚体形式的Ａβ肽表现出极小亲和力或无亲和力。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2007-11-16 60/988,481;US 2008-1-8 61/019,7471.一种分离抗体，其能与初原纤维形式A β肽的构象表位特异性相互作用并表现出可 测量的亲和力，其中所述初原纤维形式Αβ肽的构象表位由含有序列SEQ ID Ν0:2的氨基 酸序列的初原纤维形式的Αβ肽暴露区表示，所述抗体对单体或二聚体形式的Aβ肽表现 出极小亲和力或无亲和力。2.如权利要求1所述的分离抗体，其特征在于，所述抗体是单克隆抗体。3.如权利要求2所述的分离抗体，其特征在于，所述单克隆抗体是人源化单克隆抗体。4.如权利要求2所述的分离抗体，其特征在于，所述单克隆抗体是人源单克隆抗体。5.一种分离抗体，其能与初原纤维形式A β肽的构象表位特异性相互作用并表现出可 测量的亲和力，其中所述初原纤维形式Αβ肽的构象表位由含有选自序列SEQ ID Ν0:3和 SEQ ID NO :4的氨基酸序列的初原纤维形式Αβ肽暴露区表示，所述分离抗体对单体或二 聚体形式Aβ肽表现出极小亲和力或无亲和力。6.如权利要求5所述的分离抗体，其特征在于，所述抗体是单克隆抗体。7.如权利要求6所述的分离抗体，其特征在于，所述单克隆抗体是13C3单克隆抗体。8.如权利要求6所述的分离抗体，其特征在于，所述单克隆抗体是人源化单克隆抗体。9.如权利要求6所述的分离抗体，其特征在于，所述单克隆抗体是人源单克隆抗体。10.如权利要求5所述的分离抗体，其特征在于，所述抗体还进一步包括一个由序列 SEQ ID NO :5组成的轻链可变区。11.如权利要求5所述的分离抗体，其特征在于，所述抗体还进一步包括一个由序列 SEQ ID NO :7组成的重链可变区。12.如权利要求5所述的分离抗体，其特征在于，所述抗体还进一步包括一个含有如序 列SEQ ID NO 13所示的CDRl区、如序列SEQ ID NO 14所示的CDR2区和如序列SEQ ID NO 15所示的⑶R3区的轻链可变区。13.如权利要求5所述的分离抗体，其特征在于，所述抗体还进一步包括一个含有如序 列SEQ ID NO 20所示的CDRl区、如序列SEQ ID NO 21所示的CDR2区和如序列SEQ ID NO 22所示的⑶R3区的重链可变区。14.一种单克隆抗体的生产方法，所述抗体在体外能与初原纤维形式A β肽的重复构 象表位特异性结合，而对低分子量形式Aβ肽表现出极小亲和力，其包括(a)用初原纤维形式Aβ肽免疫哺乳动物；(b)收获所述哺乳动物的B细胞；(c)从所述收获的B细胞产生杂交瘤，其中所述的杂交瘤产生抗体；以及(d)选择能产生抗体的杂交瘤，所述抗体对初原纤维形式Aβ肽特异性结合，而对单体 形式或二聚体形式Aβ肽表现出极小亲和力。15.一种测定组织或体液样品中初原纤维形式Αβ肽的量的方法，包括(a)从受试者中获得所述的组织或体液样品；(b)将所述组织或体液样...
【专利技术属性】
技术研发人员：杰弗瑞华弗治，福山英啓，
申请(专利权)人：洛克菲勒大学，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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