作为II组代谢型谷氨酸受体的别构调节剂的取代的三环1,4-苯并二氮杂*酮衍生物制造技术

本发明专利技术提供了新的通式(I)的三环1,4‑苯并二氮杂

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为II组代谢型谷氨酸受体的别构调节剂的取代的三环1,4-苯并二氮杂*酮衍生物本专利技术提供了新的通式(I)的三环1,4-苯并二氮杂酮衍生物和含有它们的药物组合物。此外，还提供了用于在哺乳动物中治疗和/或预防与谷氨酸信号转导和/或功能的改变相关的病症和/或可受谷氨酸水平或信号转导的改变影响的病症的式(I)化合物和含有它们的药物组合物。式(I)的三环1,4-苯并二氮杂酮衍生物可以作为对谷氨酸敏感的神经系统受体的调节剂，特别是作为代谢型谷氨酸受体(mGluR)的调节剂，这使得它们特别适合于急性和慢性神经和/或精神障碍的治疗和/或预防。本专利技术还提供了作为代谢型谷氨酸受体(mGluR)调节剂、特别是mGluR的正向别构调节剂、更具体地是mGluR3的正向别构调节剂的式(I)的三环1,4-苯并二氮杂酮衍生物。谷氨酸能途径已被证实参与了许多神经元损害和损伤的病理生理学。许多神经系统病症涉及由谷氨酸水平不平衡引起的神经元细胞死亡，这些病症包括癫痫和慢性或急性退行性变过程例如阿尔茨海默病、亨廷顿氏病、帕金森病和肌萎缩侧索硬化(MattsonMP.,NeuromolecularMed.,3(2),6本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.用作药物的通式(I)的化合物或其可药用盐、溶剂化物或前药:

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.11.13 EP 15194611.81.用作药物的通式(I)的化合物或其可药用盐、溶剂化物或前药:其中:X1、X2和X3彼此独立地是C或N；各独立地是单键或双键，其中任意两个相邻的键中至少有一个是单键；Z是O、S或N(-RZ)；RZ选自氢、C1-C10烷基、C2-C10链烯基、C2-C10炔基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环烷基，其中所述芳基、所述杂芳基、所述环烷基和所述杂环烷基各自任选地被一个或多个独立地选自下列的基团取代：C1-C10烷基、C2-C10链烯基、C2-C10炔基、卤素、C1-C10卤代烷基、-CN、-OH、-O(C1-C10烷基)、-(C1-C10亚烷基)-OH、-(C1-C10亚烷基)-O(C1-C10烷基)、-NH2、-NH(C1-C10烷基)、-N(C1-C10烷基)(C1-C10烷基)、环烷基和杂环烷基，并且进一步地，如果RZ是C1-C10烷基、C2-C10链烯基或C2-C10炔基，则所述烷基、所述链烯基或所述炔基任选地被一个或多个独立地选自下列的基团取代：卤素、C1-C10卤代烷基、-CN、-OH、-O(C1-C10烷基)、-NH2、-NH(C1-C10烷基)、-N(C1-C10烷基)(C1-C10烷基)、环烷基和杂环烷基；各R1独立地是基团-L1-R11；各L1独立地选自键、C1-C10亚烷基、C2-C10亚链烯基和C2-C10亚炔基，其中所述亚烷基、所述亚链烯基和所述亚炔基各自任选地被一个或多个独立地选自下列的基团取代：卤素、C1-C10卤代烷基、-CN、-OR12、-NR12R12、-COR12、-COOR12、-OCOR12、-CONR12R12、-NR12COR12、-SR12、-SOR12、-SO2R12、-SO2NR12R12和-NR12SO2R12，并且进一步地，其中所述亚烷基、所述亚链烯基或所述亚炔基中所包含的一个或多个-CH2-单元各自任选地被独立地选自下列的基团代替：-O-、-NR12-、-CO-、-S-、-SO-和-SO2-；各R11独立地选自芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、环烯基、杂环烯基、卤素、C1-C10卤代烷基、-CN、C1-C10烷基、C2-C10链烯基、C2-C10炔基、-NR12R12、-OR12、-SR12、-SOR12、-SO2R12、-COR12、-COOR12、-OCOR12、-CONR12R12、-NR12COR12、-SO2NR12R12、-NR12SO2R12和-SO3R12，其中所述芳基、所述杂芳基、所述环烷基、所述杂环烷基、所述环烯基和所述杂环烯基各自任选地被一个或多个独立地选自下列的基团取代：卤素、C1-C10卤代烷基、-CN、C1-C10烷基、C2-C10链烯基、C2-C10炔基、-OH、-O(C1-C10烷基)、-(C1-C10亚烷基)-OH、-(C1-C10亚烷基)-O(C1-C10烷基)、-NH2、-NH(C1-C10烷基)、-N(C1-C10烷基)(C1-C10烷基)、-CHO、-CO(C1-C10烷基)、-COOH、四唑基、-COO(C1-C10烷基)、-OCO(C1-C10烷基)、-CO-NH2、-CO-NH(C1-C10烷基)、-CO-N(C1-C10烷基)(C1-C10烷基)、-NH-CO-(C1-C10烷基)、-N(C1-C10烷基)-CO-(C1-C10烷基)、-SO2-NH2、-SO2-NH(C1-C10烷基)、-SO2-N(C1-C10烷基)(C1-C10烷基)、-NH-SO2-(C1-C10烷基)、-N(C1-C10烷基)-SO2-(C1-C10烷基)、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基和-L11-R13，并且进一步地，如果R11是C1-C10烷基、C2-C10链烯基或C2-C10炔基，则所述烷基、所述链烯基或所述炔基任选地被一个或多个独立地选自下列的基团取代：卤素、C1-C10卤代烷基、-CN、-OH、-O(C1-C10烷基)、-NH2、-NH(C1-C10烷基)、-N(C1-C10烷基)(C1-C10烷基)、-CHO、-CO(C1-C10烷基)、-COOH、四唑基、-COO(C1-C10烷基)、-OCO(C1-C10烷基)、-CO-NH2、-CO-NH(C1-C10烷基)、-CO-N(C1-C10烷基)(C1-C10烷基)、-NH-CO-(C1-C10烷基)、-N(C1-C10烷基)-CO-(C1-C10烷基)、-SO2-NH2、-SO2-NH(C1-C10烷基)、-SO2-N(C1-C10烷基)(C1-C10烷基)、-NH-SO2-(C1-C10烷基)、-N(C1-C10烷基)-SO2-(C1-C10烷基)、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基和-L11-R13；各R12独立地选自氢、C1-C10烷基、C2-C10链烯基、C2-C10炔基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环烷基，其中所述芳基、所述杂芳基、所述环烷基和所述杂环烷基各自任选地被一个或多个独立地选自下列的基团取代：C1-C10烷基、C2-C10链烯基、C2-C10炔基、卤素、C1-C10卤代烷基、-CN、-OH、-O(C1-C10烷基)、-(C1-C10亚烷基)-OH、-(C1-C10亚烷基)-O(C1-C10烷基)、-NH2、-NH(C1-C10烷基)、-N(C1-C10烷基)(C1-C10烷基)、环烷基和杂环烷基，其中如果R12是C1-C10烷基、C2-C10链烯基或C2-C10炔基，则所述烷基、所述链烯基或所述炔基任选地被一个或多个独立地选自下列的基团取代：卤素、C1-C10卤代烷基、-CN、-OH、-O(C1-C10烷基)、-NH2、-NH(C1-C10烷基)、-N(C1-C10烷基)(C1-C10烷基)、环烷基和杂环烷基，并且进一步地，如果两个基团R12连接在相同的氮原子上，则这两个基团R12还可以一起形成C2-C8亚烷基；各L11独立地选自键、C1-C10亚烷基、C2-C10亚链烯基和C2-C10亚炔基，其中所述亚烷基、所述亚链烯基或所述亚炔基中所包含的一个或多个-CH2-单元各自任选地被独立地选自下列的基团代替：-O-、-NH-、-N(C1-C10烷基)-、-CO-、-S-、-SO-和-SO2-；各R13独立地选自芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、环烯基、杂环烯基、卤素、C1-C10卤代烷基、-CN、C1-C10烷基、C2-C10链烯基、C2-C10炔基、-NH2、-NH(C1-C10烷基)、-N(C1-C10烷基)(C1-C10烷基)、-OH、-O(C1-C10烷基)、-(C1-C10亚烷基)-OH、-(C1-C10亚烷基)-O(C1-C10烷基)、-SH和-S(C1-C10烷基)，其中所述芳基、所述杂芳基、所述环烷基、所述杂环烷基、所述环烯基和所述杂环烯基各自任选地被一个或多个独立地选自下列的基团取代：卤素、C1-C10卤代烷基、-CN、C1-C10烷基、C2-C10链烯基、C2-C10炔基、-OH、-O(C1-C10烷基)、-(C1-C10亚烷基)-OH、-(C1-C10亚烷基)-O(C1-C10烷基)、-NH2、-NH(C1-C10烷基)、-N(C1-C10烷基)(C1-C10烷基)、环烷基和杂环烷基；n是0至4的整数；R2和R3相互连接，从而与它们所连接的碳原子一起形成环烷基或杂环烷基；或R2和R3彼此独立地选自氢、卤素、C1-C10卤代烷基、C1-C10烷基、C2-C10链烯基、C2-C10炔基、-OH、-O(C1-C10烷基)、-SH、-S(C1-C10烷基)、-SO-(C1-C10烷基)、-SO2-(C1-C10烷基)、-CN、芳基、杂芳基、环烷基和杂环烷基，其中所述芳基、所述杂芳基、所述环烷基和所述杂环烷基各自任选地被一个或多个独立地选自下列的基团取代：C1-C10烷基、C2-C10链烯基、C2-C10炔基、卤素、C1-C10卤代烷基、-CN、-OH、-O(C1-C10烷基)、-(C1-C10亚烷基)-OH、-(C1-C10亚烷基)-O(C1-C10烷基)、-NH2、-NH(C1-C10烷基)、-N(C1-C10烷基)(C1-C10烷基)、环烷基和杂环烷基，并且进一步地，如果R2和R3之一或同时是C1-C10烷基、C2-C10链烯基或C2-C10炔基，则所述烷基、所述链烯基或所述炔基任选地被一个或多个独立地选自下列的基团取代：卤素、C1-C10卤代烷基、-CN、-OH、-O(C1-C10烷基)、-NH2、-NH(C1-C10烷基)、-N(C1-C10烷基)(C1-C10烷基)、环烷基和杂环烷基；或R2和R3一起形成选自下列的二价基团：＝O、＝S、＝NH和＝N(C1-C10烷基)；R4选自C1-C10烷基、C2-C10链烯基、C2-C10炔基、环烷基和杂环烷基，其中所述烷基、所述链烯基和所述炔基各自任选地被一个或多个独立地选自下列的基团取代：卤素、C1-C10卤代烷基、-O-(C1-C10卤代烷基)、-CN、-OH、-O(C1-C10烷基)和环烷基，并且进一步地，如果R4是环烷基或杂环烷基，则所述环烷基或所述杂环烷基任选地被一个或多个独立地选自下列的基团取代：C1-C10烷基、C2-C10链烯基、C2-C10炔基、卤素、C1-C10卤代烷基、-CN、-OH、-O(C1-C10烷基)和环烷基；各R5独立地是基团-L5-R51；各L5独立地选自键、C1-C10亚烷基、C2-C10亚链烯基和C2-C10亚炔基，其中所述亚烷基、所述亚链烯基和所述亚炔基各自任选地被一个或多个独立地选自下列的基团取代：卤素、C1-C10卤代烷基、-CN、-OR52、-NR52R52、-COR52、-COOR52、-OCOR52、-CONR52R52、-NR52COR52、-SR52、-SOR52、-SO2R52、-SO2NR52R52和-NR52SO2R52，并且进一步地，其中所述亚烷基、所述亚链烯基或所述亚炔基中所包含的一个或多个-CH2-单元各自任选地被独立地选自下列的基团代替：-O-、-NR52-、-CO-、-S-、-SO-和-SO2-；各R51独立地选自芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、环烯基、杂环烯基、卤素、C1-C10卤代烷基、-CN、C1-C10烷基、C2-C10链烯基、C2-C10炔基、-NR52R52、-OR52、-SR52、-SOR52、-SO2R52、-COR52、-COOR52、-OCOR52、-CONR52R52、-NR52COR52、-SO2NR52R52、-NR52SO2R52和-SO3R52，其中所述芳基、所述杂芳基、所述环烷基、所述杂环烷基、所述环烯基和所述杂环烯基各自任选地被一个或多个独立地选自下列的基团取代：卤素、C1-C10卤代烷基、-CN、C1-C10烷基、C2-C10链烯基、C2-C10炔基、-OH、-O(C1-C10烷基)、-(C1-C10亚烷基)-OH、-(C1-C10亚烷基)-O(C1-C10烷基)、-NH2、-NH(C1-C10烷基)、-N(C1-C10烷基)(C1-C10烷基)、-CHO、-CO(C1-C10烷基)、-COOH、四唑基、-COO(C1-C10烷基)、-OCO(C1-C10烷基)、-CO-NH2、-CO-NH(C1-C10烷基)、-CO-N(C1-C10烷基)(C1-C10烷基)、-NH-CO-(C1-C10烷基)、-N(C1-C10烷基)-CO-(C1-C10烷基)、-SO2-NH2、-SO2-NH(C1-C10烷基)、-SO2-N(C1-C10烷基)(C1-C10烷基)、-NH-SO2-(C1-C10烷基)、-N(C1-C10烷基)-SO2-(C1-C10烷基)、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基和-L51-R53，并且进一步地，如果R51是C1-C10烷基、C2-C10链烯基或C2-C10炔基，则所述烷基、所述链烯基或所述炔基任选地被一个或多个独立地选自下列的基团取代：卤素、C1-C10卤代烷基、-CN、-OH、-O(C1-C10烷基)、-NH2、-NH(C1-C10烷基)、-N(C1-C10烷基)(C1-C10烷基)、-CHO、-CO(C1-C10烷基)、-COOH、四唑基、-COO(C1-C10烷基)、-OCO(C1-C10烷基)、-CO-NH2、-CO-NH(C1-C10烷基)、-CO-N(C1-C10烷基)(C1-C10烷基)、-NH-CO-(C1-C10烷基)、-N(C1-C10烷基)-CO-(C1-C10烷基)、-SO2-NH2、-SO2-NH(C1-C10烷基)、-SO2-N(C1-C10烷基)(C1-C10烷基)、-NH-SO2-(C1-C10烷基)、-N(C1-C10烷基)-SO2-(C1-C10烷基)、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基和-L51-R53；各R52独立地选自氢、C1-C10烷基、C2-C10链烯基、C2-C10炔基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环烷基，其中所述芳基、所述杂芳基、所述环烷基和所述杂环烷基各自任选地被一个或多个独立地选自下列的基团取代：C1-C10烷基、C2-C10链烯基、C2-C10炔基、卤素、C1-C10卤代烷基、-CN、-OH、-O(C1-C10烷基)、-(C1-C10亚烷基)-OH、-(C1-C10亚烷基)-O(C1-C10烷基)、-NH2、-NH(C1-C10烷基)、-N(C1-C10烷基)(C1-C10烷基)、环烷基和杂环烷基，其中如果R52是C1-C10烷基、C2-C10链烯基或C2-C10炔基，则所述烷基、所述链烯基或所述炔基任选地被一个或多个独立地选自下列的基团取代：卤素、C1-C10卤代烷基、-CN、-OH、-O(C1-C10烷基)、-NH2、-NH(C1-C10烷基)、-N(C1-C10烷基)(C1-C10烷基)、环烷基和杂环烷基，并且进一步地，如果两个基团R52连接在相同的氮原子上，则这两个基团R52还可以一起形成C2-C8亚烷基；各L51独立地选自键、C1-C10亚烷基、C2-C10亚链烯基和C2-C10亚炔基，其中所述亚烷基、所述亚链烯基或所述亚炔基中所包含的一个或多个-CH2-单元各自任选地被独立地选自下列的基团代替：-O-、-NH-、-N(C1-C10烷基)-、-CO-、-S-、-SO-和-SO2-；各R53独立地选自芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、环烯基、杂环烯基、卤素、C1-C10卤代烷基、-CN、C1-C10烷基、C2-C10链烯基、C2-C10炔基、-NH2、-NH(C1-C10烷基)、-N(C1-C10烷基)(C1-C10烷基)、-OH、-O(C1-C10烷基)、-(C1-C10亚烷基)-OH、-(C1-C10亚烷基)-O(C1-C10烷基)、-SH和-S(C1-C10烷基)，其中所述芳基、所述杂芳基、所述环烷基、所述杂环烷基、所述环烯基和所述杂环烯基各自任选地被一个或多个独立地选自下列的基团取代：卤素、C1-C10卤代烷基、-CN、C1-C10烷基、C2-C10链烯基、C2-C10炔基、-OH、-O(C1-C10烷基)、-(C1-C10亚烷基)-OH、-(C1-C10亚烷基)-O(C1-C10烷基)、-NH2、-NH(C1-C10烷基)、-N(C1-C10烷基)(C1-C10烷基)、环烷基和杂环烷基；且m是0至3的整数。2.通式(I)的化合物或其可药用盐、溶剂化物或前药：其中:X1、X2和X3彼此独立地是C或N；各独立地是单键或双键，其中任意两个相邻的键中至少有一个是单键；Z是O、S或N(-RZ)；RZ选自氢、C1-C10烷基、C2-C10链烯基、C2-C10炔基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环烷基，其中所述芳基、所述杂芳基、所述环烷基和所述杂环烷基各自任选地被一个或多个独立地选自下列的基团取代：C1-C10烷基、C2-C10链烯基、C2-C10炔基、卤素、C1-C10卤代烷基、-CN、-OH、-O(C1-C10烷基)、-(C1-C10亚烷基)-OH、-(C1-C10亚烷基)-O(C1-C10烷基)、-NH2、-NH(C1-C10烷基)、-N(C1-C10烷基)(C1-C10烷基)、环烷基和杂环烷基，并且进一步地，如果RZ是C1-C10烷基、C2-C10链烯基或C2-C10炔基，则所述烷基、所述链烯基或所述炔基任选地被一个或多个独立地选自下列的基团取代：卤素、C1-C10卤代烷基、-CN、-OH、-O(C1-C10烷基)、-NH2、-NH(C1-C10烷基)、-N(C1-C10烷基)(C1-C10烷基)、环烷基和杂环烷基；各R1独立地是基团-L1-R11；各L1独立地选自键、C1-C10亚烷基、C2-C10亚链烯基和C2-C10亚炔基，其中所述亚烷基、所述亚链烯基和所述亚炔基各自任选地被一个或多个独立地选自下列的基团取代：卤素、C1-C10卤代烷基、-CN、-OR12、-NR12R12、-COR12、-COOR12、-OCOR12、-CONR12R12、-NR12COR12、-SR12、-SOR12、-SO2R12、-SO2NR12R12和-NR12SO2R12，并且进一步地，其中所述亚烷基、所述亚链烯基或所述亚炔基中所包含的一个或多个-CH2-单元各自任选地被独立地选自下列的基团代替：-O-、-NR12-、-CO-、-S-、-SO-和-SO2-；各R11独立地选自芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、环烯基、杂环烯基、卤素、C1-C10卤代烷基、-CN、C1-C10烷基、C2-C10链烯基、C2-C10炔基、-NR12R12、-OR12、-SR12、-SOR12、-SO2R12、-COR12、-COOR12、-OCOR12、-CONR12R12、-NR12COR12、-SO2NR12R12、-NR12SO2R12和-SO3R12，其中所述芳基、所述杂芳基、所述环烷基、所述杂环烷基、所述环烯基和所述杂环烯基各自任选地被一个或多个独立地选自下列的基团取代：卤素、C1-C10卤代烷基、-CN、C1-C10烷基、C2-C10链烯基、C2-C10炔基、-OH、-O(C1-C10烷基)、-(C1-C10亚烷基)-OH、-(C1-C10亚烷基)-O(C1-C10烷基)、-NH2、-NH(C1-C10烷基)、-N(C1-C10烷基)(C1-C10烷基)、-CHO、-CO(C1-C10烷基)、-COOH、四唑基、-COO(C1-C10烷基)、-OCO(C1-C10烷基)、-CO-NH2、-CO-NH(C1-C10烷基)、-CO-N(C1-C10烷基)(C1-C10烷基)、-NH-CO-(C1-C10烷基)、-N(C1-C10烷基)-CO-(C1-C10烷基)、-SO2-NH2、-SO2-NH(C1-C10烷基)、-SO2-N(C1-C10烷基)(C1-C10烷基)、-NH-SO2-(C1-C10烷基)、-N(C1-C10烷基)-SO2-(C1-C10烷基)、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基和-L11-R13，并且进一步地，如果R11是C1-C10烷基、C2-C10链烯基或C2-C10炔基，则所述烷基、所述链烯基或所述炔基任选地被一个或多个独立地选自下列的基团取代：卤素、C1-C10卤代烷基、-CN、-OH、-O(C1-C10烷基)、-NH2、-NH(C1-C10烷基)、-N(C1-C10烷基)(C1-C10烷基)、-CHO、-CO(C1-C10烷基)、-COOH、四唑基、-COO(C1-C10烷基)、-OCO(C1-C10烷基)、-CO-NH2、-CO-NH(C1-C10烷基)、-CO-N(C1-C10烷基)(C1-C10烷基)、-NH-CO-(C1-C10烷基)、-N(C1-C10烷基)-CO-(C1-C10烷基)、-SO2-NH2、-SO2-NH(C1-C10烷基)、-SO2-N(C1-C10烷基)(C1-C10烷基)、-NH-SO2-(C1-C10烷基)、-N(C1-C10烷基)-SO2-(C1-C10烷基)、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基和-L11-R13；各R12独立地选自氢、C1-C10烷基、C2-C10链烯基、C2-C10炔基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环烷基，其中所述芳基、所述杂芳基、所述环烷基和所述杂环烷基各自任选地被一个或多个独立地选自下列的基团取代：C1-C10烷基、C2-C10链烯基、C2-C10炔基、卤素、C1-C10卤代烷基、-CN、-OH、-O(C1-C10烷基)、-(C1-C10亚烷基)-OH、-(C1-C10亚烷基)-O(C1-C10烷基)、-NH2、-NH(C1-C10烷基)、-N(C1-C10烷基)(C1-C10烷基)、环烷基和杂环烷基，其中如果R12是C1-C10烷基、C2-C10链烯基或C2-C10炔基，则所述烷基、所述链烯基或所述炔基任选地被一个或多个独立地选自下列的基团取代：卤素、C1-C10卤代烷基、-CN、-OH、-O(C1-C10烷基)、-NH2、-NH(C1-C10烷基)、-N(C1-C10烷基)(C1-C10烷基)、环烷基和杂环烷基，并且进一步地，如果两个基团R12连接在相同的氮原子上，则这两个基团R12还可以一起形成C2-C8亚烷基；各L11独立地选自键、C1-C10亚烷基、C2-C10亚链烯基和C2-C10亚炔基，其中所述亚烷基、所述亚链烯基或所述亚炔基中所包含的一个或多个-CH2-单元各自任选地被独立地选自下列的基团代替：-O-、-NH-、-N(C1-C10烷基)-、-CO-、-S-、-SO-和-SO2-；各R13独立地选自芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、环烯基、杂环烯基、卤素、C1-C10卤代烷基、-CN、C1-C10烷基、C2-C10链烯基、C2-C10炔基、-NH2、-NH(C1-C10烷基)、-N(C1-C10烷基)(C1-C10烷基)、-OH、-O(C1-C10烷基)、-(C1-C10亚烷基)-OH、-(C1-C10亚烷基)-O(C1-C10烷基)、-SH和-S(C1-C10烷基)，其中所述芳基、所述杂芳基、所述环烷基、所述杂环烷基、所述环烯基和所述杂环烯基各自任选地被一个或多个独立地选自下列的基团取代：卤素、C1-C10卤代烷基、-CN、C1-C10烷基、C2-C10链烯基、C2-C10炔基、-OH、-O(C1-C10烷基)、-(C1-C10亚烷基)-OH、-(C1-C10亚烷基)-O(C1-C10烷基)、-NH2、-NH(C1-C10烷基)、-N(C1-C10烷基)(C1-C10烷基)、环烷基和杂环烷基；n是0至4的整数；R2和R3相互连接，从而与它们所连接的碳原子一起形成环烷基或杂环烷基；或R2和R3彼此独立地选自氢、卤素、C1-C10卤代烷基、C1-C10烷基、C2-C10链烯基、C2-C10炔基、-OH、-O(C1-C10烷基)、-SH、-S(C1-C10烷基)、-SO-(C1-C10烷基)、-SO2-(C1-C10烷基)、-CN、芳基、杂芳基、环烷基和杂环烷基，其中所述芳基、所述杂芳基、所述环烷基和所述杂环烷基各自任选地被一个或多个独立地选自下列的基团取代：C1-C10烷基、C2-C10链烯基、C2-C10炔基、卤素、C1-C10卤代烷基、-CN、-OH、-O(C1-C10烷基)、-(C1-C10亚烷基)-OH、-(C1-C10亚烷基)-O(C1-C10烷基)、-NH2、-NH(C1-C10烷基)、-N(C1-C10烷基)(C1-C10烷基)、环烷基和杂环烷基，并且进一步地，如果R2和R3之一或同时是C1-C10烷基、C2-C10链烯基或C2-C10炔基，则所述烷基、所述链烯基或所述炔基任选地被一个或多个独立地选自下列的基团取代：卤素、C1-C10卤代烷基、-CN、-OH、-O(C1-C10烷基)、-NH2、-NH(C1-C10烷基)、-N(C1-C10烷基)(C1-C10烷基)、环烷基和杂环烷基；或R2和R3一起形成选自下列的二价基团：＝O、＝S、＝NH和＝N(C1-C10烷基)；R4选自C1-C10烷基、C2-C10链烯基、C2-C10炔基、环烷基和杂环烷基，其中所述烷基、所述链烯基和所述炔基各自任选地被一个或多个独立地选自下列的基团取代：卤素、C1-C10卤代烷基、-O-(C1-C10卤代烷基)、-CN、-OH、-O(C1-C10烷基)和环烷基，并且进一步地，如果R4是环烷基或杂环烷基，则所述环烷基或所述杂环烷基任选地被一个或多个独立地选自下列的基团取代：C1-C10烷基、C2-C10链烯基、C2-C10炔基、卤素、C1-C10卤代烷基、-CN、-OH、-O(C1-C10烷基)和环烷基；各R5独立地是基团-L5-R51；各L5独立地选自键、C1-C10亚烷基、C2-C10亚链烯基和C2-C10亚炔基，其中所述亚烷基、所述亚链烯基和所述亚炔基各自任选地被一个或多个独立地选自下列的基团取代：卤素、C1-C10卤代烷基、-CN、-OR52、-NR52R52、-COR52、-COOR52、-OCOR52、-CONR52R52、-NR52COR52、-SR52、-SOR52、-SO2R52、-SO2NR52R52和-NR52SO2R52，并且进一步地，其中所述亚烷基、所述亚链烯基或所述亚炔基中所包含的一个或多个-CH2-单元各自任选地被独立地选自下列的基团代替：-O-、-NR52-、-CO-、-S-、-SO-和-SO2-；各R51独立地选自芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、环烯基、杂环烯基、卤素、C1-C10卤代烷基、-CN、C1-C10烷基、C2-C10链烯基、C2-C10炔基、-NR52R52、-OR52、-SR52、-SOR52、-SO2R52、-COR52、-COOR52、-OCOR52、-CONR52R52、-NR52COR52、-SO2NR52R52、-NR52SO2R52和-SO3R52，其中所述芳基、所述杂芳基、所述环烷基、所述杂环烷基、所述环烯基和所述杂环烯基各自任选地被一个或多个独立地选自下列的基团取代：卤素、C1-C10卤代烷基、-CN、C1-C10烷基、C2-C10链烯基、C2-C10炔基、-OH、-O(C1-C10烷基)、-(C1-C10亚烷基)-OH、-(C1-C10亚烷基)-O(C1-C10烷基)、-NH2、-NH(C1-C10烷基)、-N(C1-C10烷基)(C1-C10烷基)、-CHO、-CO(C1-C10烷基)、-COOH、四唑基、-COO(C1-C10烷基)、-OCO(C1-C10烷基)、-CO-NH2、-CO-NH(C1-C10烷基)、-CO-N(C1-C10烷基)(C1-C10烷基)、-NH-CO-(C1-C10烷基)、-N(C1-C10烷基)-CO-(C1-C10烷基)、-SO2-NH2、-SO2-NH(C1-C10烷基)、-SO2-N(C1-C10烷基)(C1-C10烷基)、-NH-SO2-(C1-C10烷基)、-N(C1-C10烷基)-SO2-(C1-C10烷基)、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基和-L51-R53，并且进一步地，如果R51是C1-C10烷基、C2-C10链烯基或C2-C10炔基，则所述烷基、所述链烯基或所述炔基任选地被一个或多个独立地选自下列的基团取代：卤素、C1-C10卤代烷基、-CN、-OH、-O(C1-C10烷基)、-NH2、-NH(C1-C10烷基)、-N(C1-C10烷基)(C1-C10烷基)、-CHO、-CO(C1-C10烷基)、-COOH、四唑基、-COO(C1-C10烷基)、-OCO(C1-C10烷基)、-CO-NH2、-CO-NH(C1-C10烷基)、-CO-N(C1-C10烷基)(C1-C10烷基)、-NH-CO-(C1-C10烷基)、-N(C1-C10烷基)-CO-(C1-C10烷基)、-SO2-NH2、-SO2-NH(C1-C10烷基)、-SO2-N(C1-C10烷基)(C1-C10烷基)、-NH-SO2-(C1-C10烷基)、-N(C1-C10烷基)-SO2-(C1-C10烷基)、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基和-L51-R53；各R52独立地选自氢、C1-C10烷基、C2-C10链烯基、C2-C10炔基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环烷基，其中所述芳基、所述杂芳基、所述环烷基和所述杂环烷基各自任选地被一个或多个独立地选自下列的基团取代：C1-C10烷基、C2-C10链烯基、C2-C10炔基、卤素、C1-C10卤代烷基、-CN、-OH、-O(C1-C10烷基)、-(C1-C10亚烷基)-OH、-(C1-C10亚烷基)-O(C1-C10烷基)、-NH2、-NH(C1-C10烷基)、-N(C1-C10烷基)(C1-C10烷基)、环烷基和杂环烷基，其中如果R52是C1-C10烷基、C2-C10链烯基或C2-C10炔基，则所述烷基、所述链烯基或所述炔基任选地被一个或多个独立地选自下列的基团取代：卤素、C1-C10卤代烷基、-CN、-OH、-O(C1-C10烷基)、-NH2、-NH(C1-C10烷基)、-N(C1-C10烷基)(C1-C10烷基)、环烷基和杂环烷基，并且进一步地，如果两个基团R52连接在相同的氮原子上，则这两个基团R52还可以一起形成C2-C8亚烷基；各L51独立地选自键、C1-C10亚烷基、C2-C10亚链烯基和C2-C10亚炔基，其中所述亚烷基、所述亚链烯基或所述亚炔基中所包含的一个或多个-CH2-单元各自任选地被独立地选自下列的基团代替：-O-、-NH-、-N(C1-C10烷基)-、-CO-、-S-、-SO-和-SO2-；各R53独立地选自芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、环烯基、杂环烯基、卤素、C1-C10卤代烷基、-CN、C1-C10烷基、C2-C10链烯基、C2-C10炔基、-NH2、-NH(C1-C10烷基)、-N(C1-C10烷基)(C1-C10烷基)、-OH、-O(C1-C10烷基)、-(C1-C10亚烷基)-OH、-(C1-C10亚烷基)-O(C1-C10烷基)、-SH和-S(C1-C10烷基)，其中所述芳基、所述杂芳基、所述环烷基、所述杂环烷基、所述环烯基和所述杂环烯基各自任选地被一个或多个独立地选自下列的基团取代：卤素、C1-C10卤代烷基、-CN、C1-C10烷基、C2-C10链烯基、C2-C10炔基、-OH、-O(C1-C10烷基)、-(C1-C10亚烷基)-OH、-(C1-C10亚烷基)-O(C1-C10烷基)、-NH2、-NH(C1-C10烷基)、-N(C1-C10烷基)(C1-C10烷基)、环烷基和杂环烷基；并且m是0至3的整数；条件是从式(I)中排除如下化合物:5-烯丙基-3,3a,5,6-四氢-1H-苯并[f]吡咯并-[1,2-a][1,4]二氮杂-4(2H)-酮；5-丁基-3,3a,5,6-四氢-1H-苯并[f]吡咯并-[1,2-a][1,4]二氮杂-4(2H)-酮；5-甲基-5,6-二氢-苯并[f]吡咯并[1,2-a][1,4]二氮杂-4-酮；5-甲基-5,6-二氢-3,5,10b-三氮杂-苯并[e]薁-4-酮；5-甲基-4-氧代-5,6-二氢-4H-1,2,5,10b-四氮杂-苯并[e]薁-3-甲酸乙酯；5-甲基-4-氧代-5,6-二氢-4H-1,2,5,10b-四氮杂-苯并[e]薁-3-甲酸甲酯；5-甲基-5,6-二氢-1,5,10b-三氮杂-苯并[e]薁-4-酮；9-氟-5-甲基-5,6-二氢-1,5,10b-三氮杂-苯并[e]薁-4-酮；8-甲氧基-5-甲基-5,6-二氢-1,5,10b-三氮杂-苯并[e]薁-4-酮；3-溴-5-甲基-5,6-二氢-1,5,10b-三氮杂-苯并[e]薁-4-酮；5-(4-氯-丁基)-5,6-二氢-苯并[f]吡咯并[1,2-a][1,4]二氮杂-4-酮；和5-(4-氯-丁基)-苯并[f]吡咯并[1,2-a][1,4]二氮杂-4,6-二酮。3.用于权利要求1所述的用途的化合物或权利要求2的化合物，其中X1、X2和X3中至少有两个是C并且X1、X2和X3中的另一个是C或N。4.用于权利要求1或3所述的用途的化合物或权利要求2或3的化合物，其中X1、X2和X3均是C。5.用于权利要求1和3-4中任意一项所述的用途的化合物或权利要求2-4中任意一项的化合物，其中Z是O。6.用于权利要求1和3-5中任意一项所述的用途的化合物或权利要求2-5中任意一项的化合物，其中n是1至4的整数。7.用于权利要求1和3-6中任意一项所述的用途的化合物或权利要求2-6中任意一项的化合物，其中各L1独立地选自键和C1-C10亚烷基，其中所述亚烷基任选地被一个或多个独立地选自下列的基团取代：卤素、C1-C4卤代烷基、-CN、-OH、-O(C1-C4烷基)、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、-SH和-S(C1-C4烷基)，并且进一步地，其中所述亚烷基中包含的一个或两个-CH2-单元各自任选地被独立地选自下列的基团代替：-O-、-NH-、-N(C1-C4烷基)-、-CO-和-SO2-。8.用于权利要求1和3-7中任意一项所述的用途的化合物或权利要求2-7中任意一项的化合物，其中各R11独立地选自芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、环烯基、杂环烯基、卤素、C1-C4卤代烷基、-CN、C1-C4烷基、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、-OH和-O(C1-C4烷基)，其中所述芳基、所述杂芳基、所述环烷基、所述杂环烷基、所述环烯基和所述杂环烯基各自任选地被一个或多个独立地选自下列的基团取代：卤素、C1-C4卤代烷基、-CN、C1-C4烷基、-OH、-O(C1-C4烷基)、-(C1-C4亚烷基)-OH、-(C1-C4亚烷基)-O(C1-C4烷基)、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、-CHO、-CO(C1-C4烷基)、-COOH、四唑基、-COO(C1-C4烷基)、-OCO(C1-C4烷基)、-CO-NH2、-CO-NH(C1-C4烷基)、-CO-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、-NH-CO-(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)-CO-(C1-C4烷基)、-SO2-NH(C1-C4烷基)、-SO2-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、-NH-SO2-(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)-SO2-(C1-C4烷基)、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，并且进一步地，如果R11是C1-C4烷基，则所述烷基任选地被一个或多个独立地选自下列的基团取代：卤素、C1-C4卤代烷基、-CN、-OH、-O(C1-C4烷基)、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、-CHO、-CO(C1-C4烷基)、-COOH、四唑基、-COO(C1-C4烷基)、-OCO(C1-C4烷基)、-CO-NH2、-CO-NH(C1-C4烷基)、-CO-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、-NH-CO-(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)-CO-(C1-C4烷基)、-SO2-NH2、-SO2-NH(C1-C4烷基)、-SO2-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、-NH-SO2-(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)-SO2-(C1-C4烷基)、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基。9.用于权利要求1和3-8中任意一项所述的用途的化合物或权利要求2-8中任意一项的化合物，其中n是1，其中R1连接在式(I)中所包含的三环部分的9位，如下所示:并且其中所述R1选自苯基、吡啶基和咪唑并[1,2-a]吡啶基，其中所述苯基、所述吡啶基和所述咪唑并[1,2-a]吡啶基各自任选地被一个或多个独立地选自下列的基团取代：卤素、C1-C4卤代烷基、-CN、C1-C4烷基、-OH、-O(C1-C4烷基)、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)和-COOH。10.用于权利要求1和3-9中任意一项所述的用途的化合物或权利要求2-9中任意一项的化合物，其中R2和R3彼此独立地选自氢和C1-C10烷基、优选C1-C4烷基；或者其中R2和R3相互连接，从而与它们所连接的碳原子一起形成C3-C5环烷基。11.用于权利要求10所述的用途的化合物或权利要求10的化合物，其中R2和R3彼此独立地选自氢、甲基或乙基，或者R2和R3相互连接，从而与它们所连接的碳原子一起形成环丙基。12.用于权利要求1和3-11中任意一项所述的用途的化合物或权利要求2-11中任意一项的化合物，其中R2和R3不都是氢。13.用于权利要求1和3-12中任意一项所述的用途的化合物或权利要求2-12中任意一项的化合物，其中R4是C1-C4烷基，其中所述烷基任选地被一个或多个独立地选自下列的基团取代：卤素、C1-C4卤代烷基、-O-(C1-C4卤代烷基)、-CN、-OH和-O(C1-C4烷基)。14.用于权利要求1和3-13中任意一项所述的用途的化合物或权利要求2-13中任意一项的化合物，其中R4是C1-C4烷基，其中所述烷基任选地被一个或多个独立地选自下列的基团取代：-OH和-O(C1-C4烷基)。15.用于权利要求14所述的用途的化合物或权利要求14的化合物，其中R4选自甲基和甲氧基甲基。16.用于权利要求1和3-15中任意一项所述的用途的化合物或权利要求2-15中任意一项的化合物，其中各L5独立地选自键和C1-C10亚烷基，其中所述亚烷基任选地被一个或多个独立地选自下列的基团取代：卤素、C1-C4卤代烷基、-CN、-OH、-O(C1-C4烷基)、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、-SH和-S(C1-C4烷基)，并且进一步地，其中所述亚烷基中包含的一个或两个-CH2-单元各自任选地被独立地选自下列的基团代替：-O-、-NH-、-N(C1-C4烷基)-、-CO-和-SO2-。17.用于权利要求1和3-16中任意一项所述的用途的化合物或权利要求2-16中任意一项的化合物，其中各R52独立地选自氢、C2-C10链烯基、C2-C10炔基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环烷基，其中所述芳基、所述杂芳基、所述环烷基和所述杂环烷基各自任选地被一个或多个独立地选自下列的基团取代：C1-C10烷基、C2-C10链烯基、C2-C10炔基、卤素、C1-C10卤代烷基、-CN、-OH、-O(C1-C10烷基)、-(C1-C10亚烷基)-OH、-(C1-C10亚烷基)-O(C1-C10烷基)、-NH2、-NH(C1-C10烷基)、-N(C1-C10烷基)(C1-C10烷基)、环烷基和杂环烷基，其中如果R52是C2-C10链烯基或C2-C10炔基，则所述链烯基或所述炔基任选地被一个或多个独立地选自下列的基团取代：卤素、C1-C10卤代烷基、-CN、-OH、-O(C1-C10烷基)、-NH2、-NH(C1-C10烷基)、-N(C1-C10烷基)(C1-C10烷基)、环烷基和杂环烷基，并且进一步地，如果两个基团R52连接在相同的氮原子上，则这两个基团R52还可以一起形成C2-C8亚烷基。18.用于权利要求1和3-17中任意一项所述的用途的化合物或权利要求2-17中任意一项的化合物，其中各R51独立地选自芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、环烯基、杂环烯基、卤素、C1-C4卤代烷基、-CN、C1-C4烷基、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、-OH和-O(C1-C4烷基)，其中所述芳基、所述杂芳基、所述环烷基、所述杂环烷基、所述环烯基和所述杂环烯基各自任选地被一个或多个独立地选自下列的基团取代：卤素、C1-C4卤代烷基、-CN、C1-C4烷基、-OH、-O(C1-C4烷基)、-(C1-C4亚烷基)-OH、-(C1-C4亚烷基)-O(C1-C4烷基)、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、-CHO、-CO(C1-C4烷基)、-COOH、四唑基、-COO(C1-C4烷基)、-OCO(C1-C4烷基)、-CO-NH2、-CO-NH(C1-C4烷基)、-CO-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、-NH-CO-(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)-CO-(C1-C4烷基)、-SO2-NH2、-SO2-NH(C1-C4烷基)、-SO2-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、-NH-SO2-(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)-SO2-(C1-C4烷基)、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，并且进一步地，如果R51是C1-C4烷基，则所述烷基任选地被一个或多个独立地选自下列的基团取代：卤素、C1-C4卤代烷基、-CN、-OH、-O(C1-C4烷基)、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、-CHO、-CO(C1-C4烷基)、-COOH、四唑基、-COO(C1-C4烷基)、-OCO(C1-C4烷基)、-CO-NH2、-CO-NH(C1-C4烷基)、-CO-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、-NH-CO-(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)-CO-(C1-C4烷基)、-SO2-NH2、-SO2-NH(C1-C4烷基)、-SO2-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、-NH-SO2-(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)-SO2-(C1-C4烷基)、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基。19.用于权利要求1和3-18中任意一项所述的用途的化合物或权利要求2-18中任意一项的化合物，其中各R51独立地选自芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、环烯基、杂环烯基、卤素、C1-C4卤代烷基、-CN、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、-OH和-O(C1-C4烷基)，其中所述芳基、所述杂芳基、所述环烷基、所述杂环烷基、所述环烯基和所述杂环烯基各自任选地被一个或多个独立地选自下列的基团取代：卤素、C1-C4卤代烷基、-CN、C1-C4烷基、-OH、-O(C1-C4烷基)、-(C1-C4亚烷基)-OH、-(C1-C4亚烷基)-O(C1-C4烷基)、-NH2、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、-CHO、-CO(C1-C4烷基)、-COOH、四唑基、-COO(C1-C4烷基)、-OCO(C1-C4烷基)、-CO-NH2、-CO-NH(C1-C4烷基)、-CO-N(C1-C4烷...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·施安，S·迈尔，B·芒托，
申请(专利权)人：马瓦隆治疗有限公司，
类型：发明
国别省市：英国,GB