一种枸橼酸托法替布的精制方法技术

本发明专利技术公开了一种枸橼酸托法替布的精制方法，包括(1)将枸橼酸托法替布粗品溶解于混合溶剂甲醇和丁酮中，控制温度在45～50℃至托法替布全部溶解；(2)加入活性炭脱色，过滤，滤液按照一定的降温速度，温度降至‑10‑0℃析晶，养晶；(3)过滤，并用甲醇洗涤过滤出的固体，真空干燥得到精制的枸橼酸托法替布。通过本发明专利技术的精制方法，所得的枸橼酸托法替布纯度能够达到99.9％以上，总杂质和单个杂质分别控制在0.1％、0.05％以内，产品的质量得到了显著的提高，且精制过程操作简便，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种枸橼酸托法替布的精制方法
本专利技术属于医药
，具体涉及一种枸橼酸托法替布的精制方法。
技术介绍
枸橼酸托法替布是美国辉瑞公司研发的一种新型Janus激酶抑制剂，商品名Xeljanz。本品可有效抑制JAK1和JAK3的活性，阻断多种炎性细胞因子的信号传导。既有研究表明，枸橼酸托法替布对类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎、银屑病等多种炎症相关病有良好的治疗效果。枸橼酸托法替布的化学名称为3-[(3R,4R)-4-甲基-3-[甲基-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基]哌啶-1-基]-3-氧代丙腈枸橼酸盐，具有式I所示的化学结构：现有技术制备方法及精制枸橼酸托法替布方法中含有的杂质种类较多，且最大单杂及总杂质含量较高，是本领域一直面临的技术难题，因此，本领域迫切需要研究出一种新的制备及精制方法，克服现有的技术缺陷，提高产品的质量，具有重要的意义。
技术实现思路
为了克服上述现有技术的缺陷，提高枸橼酸托法替布的纯度，本明提供了一种枸橼酸托法替布的精制方法，能够提高产品质量，适合于工业化大生产。申请人在大量现有文献的基础上，通过大量筛选的实验，意外发现了一种枸橼酸托法替布的精制方法本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种枸橼酸托法替布的精制方法，其特征在于，所述的枸橼酸托法替布的精制方法包括如下步骤：(1)将枸橼酸托法替布粗品溶解于混合溶剂甲醇和丁酮中，控制温度在30～40℃至枸橼酸托法替布全部溶解；(2)加入活性炭脱色，过滤，滤液按照一定的降温速度，温度降至‑10‑0℃析晶，养晶；(3)过滤，并用甲醇洗涤过滤出的固体，真空干燥得到精制的枸橼酸托法替布。

【技术特征摘要】
1.一种枸橼酸托法替布的精制方法，其特征在于，所述的枸橼酸托法替布的精制方法包括如下步骤：(1)将枸橼酸托法替布粗品溶解于混合溶剂甲醇和丁酮中，控制温度在30～40℃至枸橼酸托法替布全部溶解；(2)加入活性炭脱色，过滤，滤液按照一定的降温速度，温度降至-10-0℃析晶，养晶；(3)过滤，并用甲醇洗涤过滤出的固体，真空干燥得到精制的枸橼酸托法替布。2.根据权利要求1所述的枸橼酸托法替布的精制方法，其特征在于，所述的枸橼酸托法替布粗品的合成包括如下步骤：a、3-氯-4-甲基吡啶在[Ir(COD)Cl]2、R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-二苯膦及碘化钾条件下进行氢化制备化合物Ⅲ；b、化合物Ⅲ与化合物Ⅳ在pbCl2、1,2,3,4,5-五苯基-1′-(二叔丁基膦)二茂铁及叔丁醇钾条件下反应制备化合物Ⅴ；c、化合物Ⅴ与氰乙酸甲酯在三甲基铝条件下反应制得化合物Ⅵ；d、化合物Ⅵ经过脱保护、与枸橼酸水溶液成盐制备终产品枸橼酸托法替布(Ⅰ)。3.根据权利要求1所述的枸橼酸托法替布的精制方法，其特征在于，步骤(1)中，枸橼酸托法替布粗品、甲醇、丁酮质量体积比为1：5：5～15(w/v/v)。4.根据权利要求3所述的枸橼酸托法替布的精制方法，其特征在于，步骤(1)中，枸橼酸托法替布粗品、甲醇、丁酮质量体积比为1：5：10～15(w/v/v)。5.根据权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：李志滨，秦丽丽，李宣宣，
申请(专利权)人：山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司，山东罗欣药业集团股份有限公司，山东裕欣药业有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37