一种治疗慢性高尿酸血症药物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种治疗慢性高尿酸血症药物的制备方法，本发明专利技术以2

【技术实现步骤摘要】
一种治疗慢性高尿酸血症药物的制备方法


[0001]本专利技术属于医疗
，具体涉及一种治疗慢性高尿酸血症药物的制备方法。

技术介绍

[0002]托匹司他(topiroxostat)，化学名称为4
‑
[5
‑
(吡啶
‑4‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
基]吡啶
‑2‑
腈，由日本富士药品株式会社研制，于2013年6月在日本上市，商品名为用于痛风及高尿酸血症的治疗。托匹司他是一种选择性黄嘌呤氧化还原酶(XOR)抑制剂，它与XOR反应中心的钼原子形成共价结合(IV价)，通过与XOR的多个氨基酸残基相互作用(多重氢键作用，疏水相互作用和芳香环相互作用)发挥其抑制作用。目前，在我国尚无托匹司他上市。
[0003]托匹司他的文献合成路线主要有一条：以异烟酸为起始原料，氮氧化后与甲醇反应得到异烟酸甲酯氮氧化物，再与三甲基硅氰反应得到2
‑
氰基异烟酸甲酯，与水合肼反应成2
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种托匹司他的制备方法，其特征在于包括以下操作步骤：1)起始原料1与水合肼发生肼解反应得中间体I；2)中间体I与起始原料2在甲醇钠催化作用下通过缩合反应得中间体II；3)中间体II与正丁醇发生环合反应后，加入盐酸醇类溶液，减压浓缩体积至1/2～4/5，向浓缩液中加入DMF，甩滤干燥后热熔于醇类水中，再分批加入无机碱，加入活性炭，抽滤得滤液，向滤液中滴加盐酸，干燥得托匹司他粗品；4)将上述粗品热熔于醇类水中保温一段时间后降温，甩滤后得滤饼，将滤饼加入到偶极溶剂中，析出晶体，甩滤、干燥得托匹司他；合成路线如下：2.根据权利要求1所述的一种治疗慢性高尿酸血症药物的制备方法，其特征在于，所述步骤3)中盐酸醇类溶液的摩尔浓度为2～3mol/L，醇类为甲醇、乙醇和异丙醇中的一种或两种。3.根据权利要求1所述的一种治疗慢性高尿...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘庆利，单良，魏淑红，朱玉青，王彦智，刘磊，
申请(专利权)人：山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司山东裕欣药业有限公司，
类型：发明
国别省市：