氨基-吡嗪甲酰胺化合物、缀合物及其用途制造技术

本文公开了用于治疗疾病(例如癌症)的式(I)的氨基

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】氨基
‑
吡嗪甲酰胺化合物、缀合物及其用途
交叉引用
[0001]本申请要求于2018年5月25日提交的美国临时申请第62/676,832号和于2018年12月12日提交的美国临时申请第62/778,812号的权益，其各自通过引用以其整体并入本文。序列表
[0002]本申请包含序列表，该序列表已经以ASCII格式以电子方式提交，并在此通过引用以其整体并入。创建于2019年5月22日的所述ASCII副本，命名为50358
‑
733_601_SL.txt，大小为161,275字节。专利技术背景
[0003]在美国，主要的死亡原因之一是癌症。常规的癌症治疗方法，如化学疗法、外科手术或放射疗法，往往对癌症具有高毒性或非特异性，或两者兼有，导致有限的功效和有害的副作用。然而，免疫系统有可能成为抵抗癌症的有力的特定工具。在许多情况下，肿瘤可以特异性表达基因，这些基因的产物是诱导或维持恶性状态所必需的。这些蛋白质可以用作用于开发和建立更特异的抗癌免疫应答的抗原标志物。这种特异性免疫应答的加强有可能成为强大的抗癌治疗，其可以比常规的癌症治疗方法更有效，并且可以具有更少的副作用。
[0004]纤维化是在修复过程或反应过程中在器官或组织中过量的纤维结缔组织或瘢痕组织的形成。纤维化可以典型地作为炎症或损害的结果发生在体内的许多组织(其包括肺脏、肝脏、心脏和脑)中。瘢痕组织会阻塞动脉、固定关节并损害内部器官，严重破坏人体维持生命机能的能力。每年，由于纤维化的损害效应有数百万人住院。然而，当前用于治疗纤维化疾病的疗法是缺乏的或具有缺点。因此，仍然非常需要用于纤维化疾病的替代或改进的治疗。

技术实现思路

[0005]本公开内容总体上涉及取代的氨基
‑
吡嗪甲酰胺化合物和药物组合物。取代的氨基
‑
吡嗪甲酰胺化合物可用于治疗或预防癌症和/或纤维化疾病。所公开的氨基
‑
吡嗪甲酰胺化合物可以抑制TGFβ1、TGFβR1、TGFβR2或其组合。所公开的氨基
‑
吡嗪甲酰胺化合物可以掺入缀合物，例如抗体缀合物中。
[0006]在本专利技术的一方面中是由式(I)表示的化合物或其药学上可接受的盐：其中：环A是未取代或取代的环烷基、未取代或取代的杂环烷基、未取代或取代的芳基或者未取代或取代的杂芳基，其中当环A被取代时，环A上的取代基在每次出现时独立地选自
R4；每个R4选自R
L
和R
20
，或者在相邻原子上的两个R4与它们所连接的原子一起形成未取代或取代的单环碳环或者未取代或取代的单环杂环；R
L
是或每个Y独立地是未取代或取代的C1‑
C6亚烷基；其中当Y被取代时，Y上的取代基在每次出现时独立地选自R5；每个R5选自R
20
，或者在相邻原子上的两个R5与它们所连接的原子一起形成未取代或取代的单环碳环或者未取代或取代的单环杂环；每个Z独立地是
‑
NR6S(＝O)2‑
、
‑
S(＝O)2NR6‑
、
‑
OC(＝O)
‑
、
‑
C(＝O)O
‑
、
‑
C(＝O)NR6‑
或
‑
NR6C(＝O)
‑
；其中每个R6独立地选自氢、未取代或取代的C1‑
C6烷基、未取代或取代的碳环和未取代或取代的杂环，或者在相邻原子上的R5和R6与它们所连接的原子一起形成未取代或取代的单环杂环；L是未取代或取代的C1‑
C6烷基、未取代或取代的C2‑
C6烯基、未取代或取代的C2‑
C6炔基、未取代或取代的碳环、未取代或取代的杂环、未取代或取代的
‑
C1‑
C6亚烷基
‑
碳环或者未取代或取代的
‑
C1‑
C6亚烷基
‑
杂环；其中当L被取代时，L上的取代基在每次出现时独立地选自R7；每个R7选自
‑
SSR
50
和R
20
；s是1至10；R1选自氢和R
20
；每个R2独立地选自R
20
，或者在相邻原子上的两个R2与它们所连接的原子一起形成未取代或取代的单环碳环或者未取代或取代的单环杂环；m是0至3；R3选自(i)、(ii)、(iii)和(iv)：(i)未取代或取代的芳基或者未取代或取代的杂芳基；其中当R3被取代时，R3上的取代基在每次出现时独立地选自R
10
；(ii)未取代或取代的环烷基或者未取代或取代的杂环烷基；其中当R3被取代时，R3上的取代基在每次出现时独立地选自R
11
；(iii)包含1个或2个N原子和1个或2个选自O或S的其他杂原子的未取代或取代的多环杂环烷基、未取代或取代的3至5元单环杂环烷基、未取代或取代的6至8元单环杂环烷基；其中当R3被取代时，R3上的取代基在每次出现时独立地选自R
11
；和其中当R3在吡啶的2位、5位或6位时，R3选自(i)、(ii)和(iv)，并且当R3在吡啶的4位时，R3选自(i)、(iii)和(iv)；以及每个R
10
选自R
20
，或者在相邻原子上的两个R
10
与它们所连接的原子一起形成未取代或取代的单环碳环或者未取代或取代的单环杂环；
每个R
11
选自＝O、＝S和R
20
；R
12
是氢、未取代或取代的C1‑
C6烷基、未取代或取代的C1‑
C6烯基、未取代或取代的C1‑
C6炔基、未取代或取代的碳环、未取代或取代的杂环、未取代或取代的
‑
C1‑
C6亚烷基
‑
碳环或者未取代或取代的
‑
C1‑
C6亚烷基
‑
杂环；Q是
‑
OR
13
、
‑
NR
13
R
13
、
‑
SR
13
、
‑
CN、
‑
C(＝O)R
14
、
‑
C(＝O)NR
13
R
13
、
‑
S(＝O)R
14
或
‑
S(＝O)2R
14
或
‑
S(＝O)2NR
13
R
13
；R
13
是氢、未取代或取代的C1‑
C6烷基、未取代或取代的C1‑
C6烯基、未取代或取代的C1‑
C6炔基、未取代或取代的碳环、未取代或取代的杂环、未取代或取代的
‑
C1‑
C6亚烷本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.由式(I)表示的化合物或其药学上可接受的盐：其中：环A是未取代或取代的环烷基、未取代或取代的杂环烷基、未取代或取代的芳基或者未取代或取代的杂芳基，其中当环A被取代时，环A上的取代基在每次出现时独立地选自R4；每个R4选自R
L
和R
20
，或者在相邻原子上的两个R4与它们所连接的原子一起形成未取代或取代的单环碳环或者未取代或取代的单环杂环；R
L
是每个Y独立地是未取代或取代的C1‑
C6亚烷基；其中当Y被取代时，Y上的取代基在每次出现时独立地选自R5；每个R5选自R
20
，或者在相邻原子上的两个R5与它们所连接的原子一起形成未取代或取代的单环碳环或者未取代或取代的单环杂环；每个Z独立地是
‑
NR6S(＝O)2‑
、
‑
S(＝O)2NR6‑
、
‑
OC(＝O)
‑
、
‑
C(＝O)O
‑
、
‑
C(＝O)NR6‑
或
‑
NR6C(＝O)
‑
；其中每个R6独立地选自氢、未取代或取代的C1‑
C6烷基、未取代或取代的碳环和未取代或取代的杂环，或者在相邻原子上的R5和R6与它们所连接的原子一起形成未取代或取代的单环杂环；L是未取代或取代的C1‑
C6烷基、未取代或取代的C2‑
C6烯基、未取代或取代的C2‑
C6炔基、未取代或取代的碳环、未取代或取代的杂环、未取代或取代的
‑
C1‑
C6亚烷基
‑
碳环或者未取代或取代的
‑
C1‑
C6亚烷基
‑
杂环；其中当L被取代时，L上的取代基在每次出现时独立地选自R7；每个R7选自
‑
SSR
50
和R
20
；s是1至10；R1选自氢和R
20
；每个R2独立地选自R
20
，或者在相邻原子上的两个R2与它们所连接的原子一起形成未取代或取代的单环碳环或者未取代或取代的单环杂环；m是0至3；R3选自(i)、(ii)、(iii)和(iv)：(ix)未取代或取代的芳基或者未取代或取代的杂芳基；其中当R3被取代时，R3上的取代基在每次出现时独立地选自R
10
；(x)未取代或取代的环烷基或者未取代或取代的杂环烷基；其中当R3被取代时，R3上的取代基在每次出现时独立地选自R
11
；(xi)包含1个或2个N原子和1个或2个选自O或S的其他杂原子的未取代或取代的多环杂环烷基、未取代或取代的3至5元单环杂环烷基、未取代或取代的6至8元单环杂环烷基；其中
当R3被取代时，R3上的取代基在每次出现时独立地选自R
11
；和(xii)其中当R3在吡啶的2位、5位或6位时，R3选自(i)、(ii)和(iv)，并且当R3在吡啶的4位时，R3选自(i)、(iii)和(iv)；以及每个R
10
选自R
20
，或者在相邻原子上的两个R
10
与它们所连接的原子一起形成未取代或取代的单环碳环或者未取代或取代的单环杂环；每个R
11
选自＝O、＝S和R
20
；R
12
是氢、未取代或取代的C1‑
C6烷基、未取代或取代的C1‑
C6烯基、未取代或取代的C1‑
C6炔基、未取代或取代的碳环、未取代或取代的杂环、未取代或取代的
‑
C1‑
C6亚烷基
‑
碳环或者未取代或取代的
‑
C1‑
C6亚烷基
‑
杂环；Q是
‑
OR
13
、
‑
NR
13
R
13
、
‑
SR
13
、
‑
CN、
‑
C(＝O)R
14
、
‑
C(＝O)NR
13
R
13
、
‑
S(＝O)R
14
或
‑
S(＝O)2R
14
或
‑
S(＝O)2NR
13
R
13
；R
13
是氢、未取代或取代的C1‑
C6烷基、未取代或取代的C1‑
C6烯基、未取代或取代的C1‑
C6炔基、未取代或取代的碳环、未取代或取代的杂环、未取代或取代的
‑
C1‑
C6亚烷基
‑
碳环或者未取代或取代的
‑
C1‑
C6亚烷基
‑
杂环；R
14
是未取代或取代的C1‑
C6烷基、未取代或取代的C1‑
C6烯基、未取代或取代的C1‑
C6炔基、未取代或取代的碳环、未取代或取代的杂环、未取代或取代的
‑
C1‑
C6亚烷基
‑
碳环或者未取代或取代的
‑
C1‑
C6亚烷基
‑
杂环；每个U1是
‑
(CR
15
R
16
)
‑
，其中每个R
15
和R
16
独立地选自氢和R
20
；r是1至5；每个R
20
独立地是卤素、
‑
CN、
‑
OH、
‑
OR
50
、
‑
SH、
‑
SR
50
、
‑
NO2、
‑
NR
51
R
51
、
‑
S(＝O)2R
50
、
‑
NR
51
S(＝O)2R
50
、
‑
S(＝O)R
50
、
‑
S(＝O)2NR
51
R
51
、
‑
C(＝O)R
50
、
‑
OC(＝O)R
50
、
‑
C(＝O)OR
51
、
‑
OC(＝O)OR
51
、
‑
C(＝O)NR
51
R
51
、
‑
OC(＝O)NR
51
R
51
、
‑
NR
51
C(＝O)NR
51
R
51
、
‑
NR
51
C(＝O)R
50
、
‑
NR
51
C(＝O)OR
51
、未取代或取代的C1‑
C6烷基、未取代或取代的C2‑
C6烯基、未取代或取代的C2‑
C6炔基、未取代或取代的碳环、未取代或取代的杂环、未取代或取代的
‑
C1‑
C6亚烷基
‑
碳环或者未取代或取代的
‑
C1‑
C6亚烷基
‑
杂环；每个R
50
独立地选自未取代或取代的C1‑
C6烷基、未取代或取代的碳环、未取代或取代的杂环、未取代或取代的
‑
C1‑
C6亚烷基
‑
碳环和未取代或取代的
‑
C1‑
C6亚烷基
‑
杂环；每个R
51
独立地选自氢、未取代或取代的C1‑
C6烷基、未取代或取代的碳环、未取代或取代的杂环、未取代或取代的
‑
C1‑
C6亚烷基
‑
碳环和未取代或取代的
‑
C1‑
C6亚烷基
‑
杂环；或者在同一N原子上的两个R
51
与它们所连接的N原子一起形成未取代或取代的含氮杂环；其中当R2、R4、R5、R6、R
10
、R
12
、R
13
、R
14
、R
20
、R
50
和R
51
中的任一个被取代时，R2、R4、R5、R6、R
10
、R
12
、R
13
、R
14
、R
20
、R
50
和R
51
上的取代基在每次出现时独立地选自卤素、
‑
CN、
‑
NO2、
‑
OR
52
、
‑
CO2R
52
、
‑
C(＝O)R
53
、
‑
C(＝O)NR
52
R
52
、
‑
NR
52
R
52
、
‑
NR
52
C(＝O)R
53
、
‑
NR
52
C(＝O)OR
52
、
‑
SR
52
、
‑
S(＝O)R
53
、
‑
SO2R
53
、
‑
SO2NR
52
R
52
、未取代或取代的C1‑
C6烷基、C1‑
C6卤代烷基、未取代或取代的单环碳环、未取代或取代的单环杂环，或者在同一碳原子上的两个取代基一起形成C＝O或C＝S，
并且其中在所述C1‑
C6烷基上的取代基独立地选自R
54
，并且在所述碳环和杂环上的取代基独立地选自R
55
；每个R
52
独立地选自氢、C1‑
C6烷基、C3‑
C6环烷基、苯基、苄基、5元杂芳基和6元杂芳基；或者两个R
52
基团与它们所连接的N原子一起形成含氮杂环；以及每个R
53
独立地选自C1‑
C6烷基、C3‑
C6环烷基、苯基、苄基、5元杂芳基和6元杂芳基；每个R
54
独立地选自
‑
OR
52
、
‑
CO2R
52
、
‑
C(＝O)R
53
、
‑
C(＝O)NR
52
R
52
、
‑
NR
52
R
52
、
‑
NR
52
C(＝O)R
53
、
‑
NR
52
C(＝O)OR
52
和苯基；每个R
55
独立地选自
‑
OR
52
、
‑
CO2R
52
、
‑
C(＝O)R
53
、
‑
C(＝O)NR
52
R
52
、
‑
NR
52
R
52
、
‑
NR
52
C(＝O)R
53
、
‑
NR
52
C(＝O)OR
52
和未取代或取代的C1‑
C6烷基，其中在所述C1‑
C6烷基上的取代基独立地选自R
54
。2.根据权利要求1所述的化合物或盐，其中：当R2、R4、R5、R6、R
10
、R
12
、R
13
、R
14
、R
20
、R
50
和R
51
中的任一个被取代时，R2、R4、R5、R6、R
10
、R
12
、R
13
、R
14
、R
20
、R
50
和R
51
上的取代基在每次出现时独立地选自卤素、
‑
CN、
‑
NO2、
‑
OR
52
、
‑
CO2R
52
、
‑
C(＝O)R
53
、
‑
C(＝O)NR
52
R
52
、
‑
NR
52
R
52
、
‑
NR
52
C(＝O)R
53
、
‑
NR
52
C(＝O)OR
52
、
‑
SR
52
、
‑
S(＝O)R
53
、
‑
SO2R
53
、
‑
SO2NR
52
R
52
、未取代或取代的C1‑
C6烷基、C1‑
C6卤代烷基、单环碳环、单环杂环，或者在同一碳原子上的两个取代基一起形成C＝O或C＝S；并且其中在所述C1‑
C6烷基上的取代基独立地选自R
54
。3.根据权利要求1所述的化合物或盐，其中：R
L
是并且其中当R2、R4、R5、R6、R
10
、R
12
、R
13
、R
14
、R
20
、R
50
和R
51
中的任一个被取代时，R2、R4、R5、R6、R
10
、R
12
、R
13
、R
14
、R
20
、R
50
和R
51
上的取代基在每次出现时独立地选自卤素、
‑
CN、
‑
NO2、
‑
OR
52
、
‑
CO2R
52
、
‑
C(＝O)R
53
、
‑
C(＝O)NR
52
R
52
、
‑
NR
52
R
52
、
‑
NR
52
C(＝O)R
53
、
‑
NR
52
C(＝O)OR
52
、
‑
SR
52
、
‑
S(＝O)R
53
、
‑
SO2R
53
、
‑
SO2NR
52
R
52
、C1‑
C6烷基、C1‑
C6卤代烷基、单环碳环、单环杂环，或者在同一碳原子上的两个取代基一起形成C＝O或C＝S。4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物或盐，其中当环A是芳基时，环A是取代的并且环A上的取代基在每次出现时独立地选自R4；每个R4选自R
20
和或者在相邻原子上的两个R4与它们所连接的原子一起形成未取代或取代的单环碳环或者未取代或取代的单环杂环；以及每个R
20
独立地是卤素、
‑
CN、
‑
OH、
‑
OR
50
、
‑
SH、
‑
SR
50
、
‑
NO2、
‑
NR
51
R
51
、
‑
S(＝O)2R
50
、
‑
NR
51
S(＝O)2R
50
、
‑
S(＝O)R
50
、
‑
S(＝O)2NR
51
R
51
、
‑
C(＝O)R
50
、
‑
OC(＝O)R
50
、
‑
C(＝O)OR
51
、
‑
OC(＝O)OR
51
、
‑
C(＝O)NR
51
R
51
、
‑
OC(＝O)NR
51
R
51
、
‑
NR
51
C(＝O)NR
51
R
51
、
‑
NR
51
C(＝O)R
50
、
‑
NR
51
C(＝O)OR
51
、未取代或取代的C2‑
C6烯基、未取代或取代的C2‑
C6炔基、未取代或取代的碳环、未取代或取代的杂环、未取代或取代的
‑
C1‑
C6亚烷基
‑
碳环或者未取代或取代的
‑
C1‑
C6亚烷基
‑
杂环、或者取代的C1‑
C6烷基；条件是当C1‑
C6烷基被
‑
C(＝O)NR
52
R
52
、
‑
NR
52
R
52
、
‑
NR
52
C(＝O)R
53
或
‑
NR
52
C(＝O)OR
52
取代时，所述C1‑
C6烷基进一步被
‑
OR
52
、
‑
CO2R
52
、
‑
(C1‑
C6烷基)
‑
OR
52
或
‑
(C1‑
C6烷基)
‑
CO2R
52
中的至少一个取代。5.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物或盐，其中当环A是芳基时，环A是取代的
并且环A上的取代基在每次出现时独立地选自R4；每个R4选自R
20
和或者在相邻原子上的两个R4与它们所连接的原子一起形成未取代或取代的单环碳环或者未取代或取代的单环杂环；以及每个R
20
独立地是卤素、
‑
CN、
‑
OH、
‑
OR
50
、
‑
SH、
‑
SR
50
、
‑
NO2、
‑
NR
51
R
51
、
‑
S(＝O)2R
50
、
‑
NR
51
S(＝O)2R
50
、
‑
S(＝O)R
50
、
‑
S(＝O)2NR
51
R
51
、
‑
C(＝O)R
50
、
‑
OC(＝O)R
50
、
‑
C(＝O)OR
51
、
‑
OC(＝O)OR
51
、
‑
C(＝O)NR
51
R
51
、
‑
OC(＝O)NR
51
R
51
、
‑
NR
51
C(＝O)NR
51
R
51
、
‑
NR
51
C(＝O)R
50
、
‑
NR
51
C(＝O)OR
51
、未取代或取代的碳环、未取代或取代的杂环、未取代或取代的
‑
C1‑
C6亚烷基
‑
碳环或者未取代或取代的
‑
C1‑
C6亚烷基
‑
杂环、或者取代的C1‑
C6烷基；条件是当C1‑
C6烷基被
‑
C(＝O)NR
52
R
52
、
‑
NR
52
R
52
、
‑
NR
52
C(＝O)R
53
或
‑
NR
52
C(＝O)OR
52
取代时，所述C1‑
C6烷基进一步被
‑
OR
52
、
‑
CO2R
52
、
‑
(C1‑
C6烷基)
‑
OR
52
或
‑
(C1‑
C6烷基)
‑
CO2R
52
中的至少一个取代。6.根据权利要求4或5中任一项所述的化合物或盐，其中：当环A是芳基时，环A被在每次出现时独立地选自R4的取代基取代；以及每个R4选自R
20
。7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物或盐，其中：当R
20
是被
‑
OR
52
取代的C1‑
C6烷基时，所述C1‑
C6烷基进一步被C(＝O)NR
52
R
52
、
‑
NR
52
R
52
、
‑
NR
52
C(＝O)R
53
或
‑
NR
52
C(＝O)OR
52
中的至少一个取代。8.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物或盐，其中：当R
20
是被
‑
OR
52
取代的C1‑
C6烷基时，所述C1‑
C6烷基进一步被
‑
NR
52
R
52
取代。9.根据权利要求1至8中任一项所述的化合物或盐，其中：当R
20
是C1‑
C6烷基时，所述C1‑
C6烷基被
‑
NR
52
R
52
，以及
‑
OR
52
、
‑
CO2R
52
、
‑
(C1‑
C6烷基)
‑
OR
52
或
‑
(C1‑
C6烷基)
‑
CO2R
52
中的至少一个取代。10.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物或盐，其中：R1是氢。11.根据权利要求1至10中任一项所述的化合物或盐，其中：每个R2独立地是
‑
F或
‑
Cl，并且m是1。12.根据权利要求1至10中任一项所述的化合物或盐，其中：m是0。13.根据权利要求1至12中任一项所述的化合物或盐，其中环A是苯基。14.根据权利要求1至12中任一项所述的化合物或盐，其中所述式(I)的化合物由式(II)表示：其中：环B是芳基或杂芳基；以及
n是0至5。15.根据权利要求14所述的化合物或盐，其中n是1至5。16.根据权利要求14或15所述的化合物或盐，其中：环B为苯基或者5元或6元杂芳基。17.根据权利要求16所述的化合物或盐，其中：环B是吡咯、呋喃、噻吩、咪唑、吡唑、噁唑、异噁唑、噻唑、异噻唑、三唑、噁二唑、噻二唑、四唑、吡啶、哒嗪、嘧啶、吡嗪或三嗪。18.根据权利要求16所述的化合物或盐，其中：环B是苯基。19.根据权利要求14至18中任一项所述的化合物或盐，其中n是1至3。20.根据权利要求1至19中任一项所述的化合物或盐，其中：每个R4独立地是R
L
、卤素、
‑
CN、
‑
OH、
‑
OR
50
、
‑
NO2、
‑
NR
51
R
51
、
‑
S(＝O)2R
50
、
‑
NR
51
S(＝O)2R
50
、
‑
S(＝O)R
50
、
‑
S(＝O)2NR
51
R
51
、
‑
C(＝O)R
50
、
‑
OC(＝O)R
50
、
‑
C(＝O)OR
51
、
‑
C(＝O)NR
51
R
51
、
‑
NR
51
C(＝O)R
50
、未取代或取代的C1‑
C6烷基、未取代或取代的碳环、未取代或取代的杂环、未取代或取代的
‑
C1‑
C6亚烷基
‑
碳环或者未取代或取代的
‑
C1‑
C6亚烷基
‑
杂环。21.根据权利要求20所述的化合物或盐，其中：每个R4独立地是R
L
、卤素、
‑
CN、
‑
OH、
‑
OR
50
、
‑
NR
51
R
51
、
‑
S(＝O)2NR
51
R
51
、
‑
C(＝O)R
50
、
‑
C(＝O)OR
51
、
‑
C(＝O)NR
51
R
51
、未取代或取代的C1‑
C6烷基、未取代或取代的杂环或者未取代或取代的
‑
C1‑
C6亚烷基
‑
杂环。22.根据权利要求21所述的化合物或盐，其中：每个R4独立地是R
L
、
‑
F、
‑
Cl、
‑
Br、
‑
OR
50
、
‑
NR
51
R
51
、
‑
S(＝O)2NR
51
R
51
、
‑
C(＝O)NR
51
R
51
、未取代或取代的C1‑
C6烷基、未取代或取代的杂环或者未取代或取代的
‑
C1‑
C6亚烷基
‑
杂环。23.根据权利要求1至22中任一项所述的化合物或盐，其中：当R4被取代时，R4上的取代基在每次出现时独立地选自卤素、
‑
CN、
‑
OH、
‑
O
‑
C1‑
C6烷基、
‑
O
‑
苄基、
‑
CO2H、
‑
CO2‑
C1‑
C6烷基、
‑
C(＝O)
‑
C1‑
C6烷基、
‑
C(＝O)NR
52
R
52
、
‑
NR
52
R
52
、
‑
NHC(＝O)
‑
C1‑
C6烷基、
‑
NHC(＝O)OBn、
‑
NHC(＝O)O
‑
C1‑
C6烷基、
‑
SO2NR
52
R
52
、C1‑
C6烷基或C1‑
C6卤代烷基；或者在同一碳原子上的两个取代基一起形成C＝O；以及每个R
52
独立地选自氢或C1‑
C6烷基；或者两个R
52
基团与它们所连接的N原子一起形成含氮杂环。24.根据权利要求1至3或10至23中任一项所述的化合物或盐，其中：每个Y独立地是取代或未取代的C1‑
C2亚烷基；其中当Y被取代时，Y上的取代基在每次出现时独立地选自R5；以及每个R5是
‑
CH3。25.根据权利要求1至3或10至24中任一项所述的化合物或盐，其中：每个Z独立地是
‑
C(＝O)NR6‑
或
‑
NR6C(＝O)
‑
；并且每个R6独立地选自氢或者未取代或取代的C1‑
C6烷基。26.根据权利要求1至3或10至25中任一项所述的化合物或盐，其中：L是未取代或取代的C1‑
C6烷基、未取代或取代的碳环、未取代或取代的杂环、未取代或
取代的
‑
C1‑
C6亚烷基
‑
碳环或者未取代或取代的
‑
C1‑
C6亚烷基
‑
杂环；其中当L被取代时，L上的取代基在每次出现时独立地选自R7；以及每个R7独立地是卤素、
‑
CN、
‑
OH、
‑
OR
50
、
‑
SH、
‑
SR
50
、
‑
SSR
50
、
‑
NO2、
‑
NR
51
R
51
、
‑
S(＝O)2R
50
、
‑
NR
51
S(＝O)2R
50
、
‑
S(＝O)R
50
、
‑
S(＝O)2NR
51
R
51
、
‑
C(＝O)R
50
、
‑
OC(＝O)R
50
、
‑
C(＝O)OR
51
、
‑
OC(＝O)OR
51
、
‑
C(＝O)NR
51
R
51
、
‑
OC(＝O)NR
51
R
51
、
‑
NR
51
C(＝O)NR
51
R
51
、
‑
NR
51
C(＝O)R
50
、
‑
NR
51
C(＝O)OR
51
、未取代或取代的C1‑
C6烷基、未取代或取代的C2‑
C6烯基、未取代或取代的C2‑
C6炔基、未取代或取代的碳环、未取代或取代的杂环、未取代或取代的
‑
C1‑
C6亚烷基
‑
碳环或者未取代或取代的
‑
C1‑
C6亚烷基
‑
杂环。27.根据权利要求1至3或10至26中任一项所述的化合物或盐，其中：L是未取代或取代的C1‑
C6烷基、未取代或取代的碳环或者未取代或取代的杂环；其中当L被取代时，L上的取代基在每次出现时独立地选自R7；以及每个R7独立地是
‑
OR
50
、
‑
SSR
50
、
‑
SH、
‑
SR
50
、
‑
NR
51
R
51
、
‑
C(＝O)R
50
、
‑
C(＝O)OR
51
、
‑
C(＝O)NR
51
R
51
、
‑
NR
51
C(＝O)R
50
、未取代或取代的C1‑
C6烷基或者未取代或取代的碳环。28.根据权利要求27所述的化合物或盐，其中：每个R7独立地是
‑
OR
50
、
‑
SSR
50
、
‑
NR
51
R
51
、
‑
C(＝O)R
50
、
‑
C(＝O)OR
51
、
‑
C(＝O)NR
51
R
51
、
‑
NR
51
C(＝O)R
50
、未取代或取代的C1‑
C6烷基或者未取代或取代的碳环。29.根据权利要求1至3或10至28中任一项所述的化合物或盐，其中：s是1或2。30.根据权利要求1至2或4至29中任一项所述的化合物或盐，其中：R
L
是31.根据权利要求1至3或10至19中任一项所述的化合物或盐，其中每个R4独立地是
32.根据权利要求1至30中任一项所述的化合物或盐，其中：在相邻原子上的两个R4与它们所连接的原子一起形成未取代或取代的单环杂环。33.根据权利要求32所述的化合物或盐，其中：所述未取代或取代的单环杂环是未取代或取代的5元或6元单环杂环。34.根据权利要求14所述的化合物或盐，其中是
35.根据权利要求14至19中任一项所述的化合物或盐，其中：每个R4独立地选自卤素、
‑
OH、
‑
OR
50
、
‑
NR
51
R
51
、
‑
C(＝O)R
50
、
‑
OC(＝O)R
50
、
‑
C(＝O)OR
51
、
‑
OC(＝O)OR
51
、
‑
C(＝O)NR
51
R
51
、
‑
OC(＝O)NR
51
R
51
、
‑
NR
51
C(＝O)NR
51
R
51
、
‑
NR
51
C(＝O)R
50
、
‑
NR
51
C(＝O)OR
51
、未取代或取代的碳环、未取代或取代的杂环、未取代或取代的
‑
C1‑
C6亚烷基
‑
碳环、未取代或取代的
‑
C1‑
C6亚烷基
‑
杂环和取代的C1‑
C6烷基，条件是C1‑
C6烷基被
‑
NR
52
R
52
，以及
‑
OR
52
、
‑
CO2R
52
、
‑
(C1‑
C6烷基)
‑
OR
52
或(C1‑
C6烷基)
‑
CO2R
52
中的至少一个取代，或者在相邻原子上的两个R4与它们所连接的原子一起形成未取代或取代的单环碳环或者未取代或取代的单环杂环。36.根据权利要求14至19中任一项所述的化合物或盐，其中：每个R4独立地选自卤素、
‑
OR
50
、
‑
NR
51
R
51
、
‑
C(＝O)NR
51
R
51
、
‑
NR
51
C(＝O)R
50
、未取代或取代
的杂环和取代的C1‑
C6烷基，条件是C1‑
C6烷基被
‑
NR
52
R
52
，以及
‑
OR
52
、
‑
CO2R
52
、
‑
(C1‑
C6烷基)
‑
OR
52
或(C1‑
C6烷基)
‑
CO2R
52
中的至少一个取代；或者在相邻原子上的两个R4与它们所连接的原子一起形成未取代或取代的单环碳环或者未取代或取代的单环杂环。37.根据权利要求14至19中任一项所述的化合物或盐，其中：每个R4独立地选自卤素、
‑
OR
50
、
‑
NR
51
R
51
、
‑
C(＝O)NR
51
R
51
、未取代或取代的包含1个或2个独立地选自氮和氧的环杂原子的5元或6元饱和的单环杂环以及取代的C1‑
C6烷基，条件是C1‑
C6烷基被
‑
NR
52
R
52
，以及
‑
OR
52
、
‑
CO2R
52
、
‑
(C1‑
C6烷基)
‑
OR
52
或(C1‑
C6烷基)
‑
CO2R
52
中的至少一个取代；或者在相邻原子上的两个R4与它们所连接的原子一起形成未取代或取代的5元或6元单环碳环或者未取代或取代的6元单环杂环，其中所述杂环包含1个或2个独立地选自氮和氧的环杂原子。38.根据权利要求35至37中任一项所述的化合物或盐，其中：至少一个R4选自被
‑
NR
52
R
52
，以及
‑
OR
52
、
‑
CO2R
52
、
‑
(C1‑
C6烷基)
‑
OR
52
或(C1‑
C6烷基)
‑
CO2R
52
中的至少一个取代的C1‑
C6烷基。39.根据权利要求35至38中任一项所述的化合物或盐，其中所述取代的C1‑
C6烷基选自：40.根据权利要求35至39中任一项所述的化合物或盐，其中所述C1‑
C6烷基取代基中的每个R
52
独立地选自H和C1‑3烷基(优选H和甲基)。41.根据权利要求35至40中任一项所述的化合物或盐，其中：至少一个R4是OR
50
。42.根据权利要求35至41中任一项所述的化合物或盐，其中：
‑
OR
50
中的R
50
独立地选自未取代或取代的C1‑
C6烷基，未取代或取代的包含一个选自氮的环杂原子的4元、5元或6元饱和杂环，和未取代或取代的4元、5元或6元饱和碳环。43.根据权利要求41至42中任一项所述的化合物或盐，其中：当
‑
OR
50
中的R
50
是取代的C1‑
C6烷基时，在所述烷基上的取代基在每次出现时独立地选自CO2R
52
、
‑
OR
52
、
‑
NR
52
R
52
、
‑
(C1‑
C6烷基)
‑
OR
52
、(C1‑
C6烷基)
‑
CO2R
52
和
‑
(C1‑
C6烷基)
‑
NR
52
R
52
。44.根据权利要求43所述的化合物或盐，其中：当
‑
OR
50
中的R
50
是取代的C1‑
C6烷基时，在所述C1‑
C6烷基上的取代基在每次出现时独立地选自
‑
CO2R
52
、
‑
OR
52
和
‑
NR
52
R
52
。45.根据权利要求41至44中任一项所述的化合物或盐，其中：当
‑
OR
50
中的R
50
是取代的C1‑
C6烷基时，OR
50
是：
46.根据权利要求41至45中任一项所述的化合物或盐，其中当
‑
OR
50
中的R
50
是取代的C1‑
C6烷基时，所述取代的C1‑
C6烷基中的每个R
52
独立地选自H和C1‑3烷基。47.根据权利要求35至46中任一项所述的化合物或盐，其中：当
‑
OR
50
中的R
50
是杂环或碳环时，
‑
OR
50
中的R
50
是未取代或取代的吡咯烷、未取代或取代的哌啶、未取代或取代的氮杂环丁烷或者未取代或取代的环丁基。48.根据权利要求35至47中任一项所述的化合物或盐，其中：当
‑
OR
50
中的R
50
是杂环或碳环时，在所述杂环或碳环上的取代基独立地选自CO2R
52
、
‑
OR
52
、
‑
NR
52
R
52
和未取代或取代的C1‑
C6烷基，其中在所述C1‑
C6烷基上的取代基独立地选自
‑
OR
52
、
‑
CO2R
52
或
‑
NR
52
R
52
。49.根据权利要求48所述的化合物或盐，其中：当
‑
OR
50
中的R
50
是杂环或碳环时，在所述杂环和碳环上的取代基独立地选自CO2R
52
、
‑
OR
52
、
‑
NR
52
R
52
和未取代的C1‑
C6烷基。50.根据权利要求48至49中任一项所述的化合物或盐，其中在所述杂环或碳环上的取代基中的每个R
52
独立地选自H和C1‑3烷基(优选H和甲基)。51.根据权利要求35至50中任一项所述的化合物或盐，其中：当
‑
OR
50
中的R
50
是杂环时，R
50
在碳环原子处连接至
‑
OR
50
中的氧原子。52.根据权利要求35至51中任一项所述的化合物或盐，其中：至少一个R4是5元或6元未取代或取代的饱和的单环杂环。
53.根据权利要求35至52中任一项所述的化合物或盐，其中：当R4是取代的杂环时，在所述杂环上的取代基独立地选自CO2R
52
、
‑
OR
52
、
‑
NR
52
R
52
和未取代或取代的C1‑
C6烷基，其中在所述C1‑
C6烷基上的取代基独立地选自
‑
OR
52
、
‑
CO2R
52
、
‑
NR
52
R
52
和苯基。54.根据权利要求53所述的化合物或盐，其中：当R4是取代的杂环时，在所述杂环上的取代基独立地选自CO2R
52
、
‑
OR
52
、
‑
NR
52
R
52
、未取代的C1‑
C6烷基和被苯基取代的C1‑
C6烷基。55.根据权利要求53至54中任一项所述的化合物或盐，其中在所述杂环上的取代基中的每个R
52
独立地选自H和C1‑3烷基。56.根据权利要求35至55中任一项所述的化合物或盐，其中：至少一个R4是
‑
NR
51
R
51
。57.根据权利要求35至56中任一项所述的化合物或盐，其中：
‑
NR
51
R
51
中的每个R
51
独立地选自氢、未取代或取代的C1‑
C6烷基和未取代或取代的饱和的含氮杂环；或者
‑
NR
51
R
51
中的两个R
51
与它们所连接的N原子一起形成未取代或取代的含氮杂环。58.根据权利要求35至57中任一项所述的化合物或盐，其中：当
‑
NR
51
R
51
中的一个或两个R
51
是杂环时，其是饱和的取代或未取代的包含一个选自氮的环杂原子的5元或6元杂环。59.根据权利要求35至58中任一项所述的化合物或盐，其中：当
‑
NR
51
R
51
中的一个或两个R
51
是取代的C1‑
C6烷基时，在所述C1‑
C6烷基上的取代基独立地选自OR
52
、
‑
NR
52
R
52
和
‑
CO2R
52
，或者同一碳原子的两个取代基一起形成C＝O；以及当
‑
NR
51
R
51
中的一个或两个R
51
是杂环时，在所述杂环上的取代基独立地选自OR
52
、
‑
NR
52
R
52
、
‑
CO2R
52
、未取代的C1‑
C6烷基和被独立地选自
‑
OR
52
、
‑
NR
52
R
52
和
‑
CO2R
52
的取代基取代的C1‑
C6烷基。60.根据权利要求35至59中任一项所述的化合物或盐，其中：当
‑
NR
51
R
51
中的一个或两个R
51
是取代的C1‑
C6烷基时，在所述C1‑
C6烷基上的取代基独立地选自OR
52
、
‑
NR
52
R
52
和
‑
CO2R
52
。61.根据权利要求35至60中任一项所述的化合物或盐，其中：
‑
NR
51
R
51
中的每个R
51
独立地选自氢和未取代或取代的C1‑
C6烷基，其中在所述C1‑
C6烷基上的取代基独立地选自OR
52
、
‑
NR
52
R
52
和
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CO2R
52
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【专利技术属性】
技术研发人员：肖恩，
申请(专利权)人：希沃尔拜克治疗公司，
类型：发明
国别省市：