TOLL样受体激动剂的抗体缀合物制造技术

本文公开了用于治疗疾病，如癌症的式(IA)的咪唑并喹啉化合物、缀合物和药物组合物。此外，公开的咪唑并喹啉化合物可用于治疗癌症和调节TLR7。另外，本文描述了掺入具有抗体构建体的缀合物中的咪唑并喹啉化合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】TOLL样受体激动剂的抗体缀合物相关申请信息本申请要求2018年9月12日提交的美国临时申请第62/730,466号的权益，所述美国临时申请的内容通过引用以其整体并入本文。
技术介绍
在美国，主要的死亡原因之一是癌症。常规的癌症治疗方法，如化学疗法、手术或放射疗法，往往对癌症具有高毒性或非特异性，或两者兼有，从而导致有限的功效和有害的副作用。然而，免疫系统有潜力成为对抗癌症的强大的特定工具。在许多情况下，肿瘤可以特异性表达基因，其产物对于诱导或维持恶性状态是必需的。这些蛋白质可以充当抗原标志物，用于发展和建立更特异性的抗癌免疫应答。这种特异性免疫应答的加强有潜力成为一种强大的抗癌治疗，其可以比常规的癌症治疗方法更有效，并且可以具有更少的副作用。专利技术概述在一些方面，本公开内容提供了由式(IA)表示的化合物或其盐：其中：R1、R2、R3、R4和R5独立地选自氢；以及C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基，其各自任选地被一个或多个独立地选自卤素、-OR20、-SR20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)2、-S(O)R20、-S(O)2R20、-C(O)R20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-NO2、＝O、＝S、＝N(R20)和-CN的取代基取代；或者R3和R11一起形成任选地被一个或多个独立地选自卤素、-OR20、-SR20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)2、-S(O)R20、-S(O)2R20、-C(O)R20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-NO2、＝O、＝S、＝N(R20)和–CN的取代基取代的5至10元杂环；R6选自卤素、-OR20、-N(R20)2、-C(O)N(R20)2、-C(O)R20、-C(O)OR20、-S(O)R20和-S(O)2R20；以及C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基，其各自任选地被一个或多个独立地选自卤素、-OR20、-SR20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)2、-S(O)R20、-S(O)2R20、-C(O)R20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-NO2、＝O、＝S、＝N(R20)和-CN的取代基取代；R7、R8、R9和R10在每次出现时独立地选自氢和卤素；以及C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基，其各自任选地被一个或多个独立地选自卤素的取代基取代；R11和R12独立地选自氢、卤素、-OR20、-SR20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)2、-S(O)R20、-S(O)2R20、-C(O)R20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-NO2和–CN；以及C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基，其各自任选地被一个或多个独立地选自卤素、-OR20、-SR20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)2、-S(O)R20、-S(O)2R20、-C(O)R20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-NO2、＝O、＝S、＝N(R20)、-CN、C3-12碳环和3至12元杂环的取代基取代；或者R11和R12一起形成任选地被一个或多个独立地选自卤素、-OR20、-SR20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)2、-S(O)R20、-S(O)2R20、-C(O)R20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-NO2、＝O、＝S、＝N(R20)和-CN的取代基取代的C3-6碳环；R13和R14在每次出现时独立地选自氢、卤素、-OR20、-SR20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)2、-S(O)R20、-S(O)2R20、-C(O)R20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-NO2和–CN；C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基，其各自任选地被一个或多个独立地选自卤素、-OR20、-SR20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)2、-S(O)R20、-S(O)2R20、-C(O)R20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-NO2、＝O、＝S、＝N(R20)、-CN、C3-12碳环和3至12元杂环的取代基取代；以及C3-12碳环和3至12元杂环，其各自任选地被一个或多个独立地选自卤素、-OR20、-SR20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)2、-S(O)R20、-S(O)2R20、-C(O)R20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-NO2、＝O、＝S、＝N(R20)、-CN、C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基的取代基取代；R15在每次出现时独立地选自卤素、-OR20、-SR20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)2、-S(O)R20、-S(O)2R20、-C(O)R20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-NO2、＝O、＝S、＝N(R20)、-CN、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-12碳环和3至12元杂环，其各自任选地被一个或多个独立地选自卤素、-OH、-CN、-NO2、-NH2、＝O、＝S、-C1-6烷基、-C1-6卤代烷基、-O-C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-12碳环和3至12元杂环的取代基取代；R16选自氢；以及C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-12碳环和3至12元杂环，其各自任选地被一个或多个独立地选自卤素、-OH、-CN、-NO2、-NH2、＝O、＝S、C1-6烷基、-C1-6卤代烷基、-O-C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-12碳环和3至12元杂环的取代基取代；R20在每次出现时独立地选自氢；以及C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-12碳环和3至12元杂环，其各自任选地被一个或多个独立地选自卤素、-OH、-CN、-NO2、-NH2、＝O、＝S、-C(O)OCH2C6H5、-NHC(O)OCH2C6H5、C1-6烷基、-C1-6卤代烷基、-O-C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-12碳环和3至12元杂环的取代基取代；X1是O、S或NR16；X2是C(O)或S(O)2；n是1、2或3；x是1、2或3；w是0、1、2、3或4；以及z是0、1或2。在一些实施方案中，X1是O。在一些实施方案中，n是2。在一些实施方案中，x是2。在一些实施方案中，z是0。在一些实施方案中，z是1。在一些实施方案中，所述式(IA)的化合物由式(IB)或其盐表示：其中：R7’、R7”、R8’、R8”、R9’、R9”、R10’和R10”在每次出现时独立地选自氢和卤素；以及C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基，其各自任选地被一个或多个独立地选自卤素的取代基取代。在一些实施方案中，式(IA)的化合物由式(IC)或其盐表示：其中：R7’、R7”、R8’、R8”、R9’、R9”、R10’和R10”在每次出现时独立地选自氢和卤素；以及C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基，其各自任选地被一个或多个独立地选自卤素的取代基取代。在一些本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.由式(IA)表示的化合物或其盐/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180912 US 62/730,4661.由式(IA)表示的化合物或其盐



其中：
R1、R2、R3、R4和R5独立地选自氢；以及C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基，其各自任选地被一个或多个独立地选自卤素、-OR20、-SR20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)2、-S(O)R20、-S(O)2R20、-C(O)R20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-NO2、＝O、＝S、＝N(R20)和-CN的取代基取代；或者R3和R11一起形成任选地被一个或多个独立地选自卤素、-OR20、-SR20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)2、-S(O)R20、-S(O)2R20、-C(O)R20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-NO2、＝O、＝S、＝N(R20)和-CN的取代基取代的5至10元杂环；
R6选自卤素、-OR20、-N(R20)2、-C(O)N(R20)2、-C(O)R20、-C(O)OR20、-S(O)R20和-S(O)2R20；以及C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基，其各自任选地被一个或多个独立地选自卤素、-OR20、-SR20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)2、-S(O)R20、-S(O)2R20、-C(O)R20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-NO2、＝O、＝S、＝N(R20)和-CN的取代基取代；
R7、R8、R9和R10在每次出现时独立地选自氢和卤素；以及C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基，其各自任选地被一个或多个独立地选自卤素的取代基取代；
R11和R12独立地选自氢、卤素、-OR20、-SR20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)2、-S(O)R20、-S(O)2R20、-C(O)R20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-NO2和-CN；以及C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基，其各自任选地被一个或多个独立地选自卤素、-OR20、-SR20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)2、-S(O)R20、-S(O)2R20、-C(O)R20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-NO2、＝O、＝S、＝N(R20)、-CN、C3-12碳环和3至12元杂环的取代基取代；或者R11和R12一起形成任选地被一个或多个独立地选自卤素、-OR20、-SR20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)2、-S(O)R20、-S(O)2R20、-C(O)R20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-NO2、＝O、＝S、＝N(R20)和-CN的取代基取代的C3-6碳环；
R13和R14在每次出现时独立地选自氢、卤素、-OR20、-SR20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)2、-S(O)R20、-S(O)2R20、-C(O)R20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-NO2和-CN；C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基，其各自任选地被一个或多个独立地选自卤素、-OR20、-SR20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)2、-S(O)R20、-S(O)2R20、-C(O)R20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-NO2、＝O、＝S、＝N(R20)、-CN、C3-12碳环和3至12元杂环的取代基取代；以及C3-12碳环和3至12元杂环，其各自任选地被一个或多个独立地选自卤素、-OR20、-SR20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)2、-S(O)R20、-S(O)2R20、-C(O)R20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-NO2、＝O、＝S、＝N(R20)、-CN、C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基的取代基取代；
R15在每次出现时独立地选自卤素、-OR20、-SR20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)2、-S(O)R20、-S(O)2R20、-C(O)R20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-NO2、＝O、＝S、＝N(R20)、-CN、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-12碳环和3至12元杂环，其各自任选地被一个或多个独立地选自的卤素、-OH、-CN、-NO2、-NH2、＝O、＝S、-C1-6烷基、-C1-6卤代烷基、-O-C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-12碳环和3至12元杂环取代基取代；
R16选自氢；以及C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-12碳环和3至12元杂环，其各自任选地被一个或多个独立地选自卤素、-OH、-CN、-NO2、-NH2、＝O、＝S、C1-6烷基、-C1-6卤代烷基、-O-C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-12碳环和3至12元杂环的取代基取代；
R20在每次出现时独立地选自氢；以及C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-12碳环和3至12元杂环，其各自任选地被一个或多个独立地选自卤素、-OH、-CN、-NO2、-NH2、＝O、＝S、-C(O)OCH2C6H5、-NHC(O)OCH2C6H5、C1-6烷基、-C1-6卤代烷基、-O-C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-12碳环和3至12元杂环的取代基取代；
X1是O、S或NR16；
X2是C(O)或S(O)2；
n是1、2或3；
x是1、2或3；
w是0、1、2、3或4；以及
z是0、1或2。


2.如权利要求1所述的化合物或盐，其中X1是O。


3.如权利要求1或2所述的化合物或盐，其中n是2。


4.如权利要求1至3中任一项所述的化合物或盐，其中x是2。


5.如权利要求1至4中任一项所述的化合物或盐，其中z是0。


6.如权利要求1至4中任一项所述的化合物或盐，其中z是1。


7.如权利要求1至5中任一项所述的化合物或盐，其中所述式(IA)的化合物由式(IB)或其盐表示：



其中：
R7’、R7”、R8’、R8”、R9’、R9”、R10’和R10”在每次出现时独立地选自氢和卤素；以及C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基，其各自任选地被一个或多个独立地选自卤素的取代基取代。


8.如权利要求1至4中任一项所述的化合物或盐，其中所述式(IA)的化合物由式(IC)或其盐表示：



其中：
R7’、R7”、R8’、R8”、R9’、R9”、R10’和R10”在每次出现时独立地选自氢和卤素；以及C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基，其各自任选地被一个或多个独立地选自卤素的取代基取代。


9.如权利要求1至8中任一项所述的化合物或盐，其中R1、R2、R3、R4和R5独立地选自氢以及任选地被一个或多个独立地选自卤素、-OR20、-SR20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)2、-S(O)R20、-S(O)2R20、-C(O)R20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-NO2、＝O、＝S、＝N(R20)和-CN的取代基取代的C1-6烷基。


10.如权利要求9所述的化合物或盐，其中R1和R2独立地选自氢和C1-6烷基。


11.如权利要求10所述的化合物或盐，其中R1和R2各自是氢。


12.如权利要求1至11中任一项所述的化合物或盐，其中R3选自氢以及任选地被一个或多个卤素取代的C1-6烷基。


13.如权利要求12所述的化合物或盐，其中R3是氢。


14.如权利要求1至13中任一项所述的化合物或盐，其中R4选自氢以及任选地被一个或多个卤素取代的C1-6烷基。


15.如权利要求14所述的化合物或盐，其中R4是氢。


16.如权利要求1至15中任一项所述的化合物或盐，其中R5选自氢以及任选地被一个或多个独立地选自卤素、-OR20、-SR20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)2、-S(O)R20、-S(O)2R20、-C(O)R20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-NO2、＝O、＝S、＝N(R20)和-CN的取代基取代C1-6烷基。


17.如权利要求16所述的化合物或盐，其中R5是氢。


18.如权利要求1至17中任一项所述的化合物或盐，其中R6选自卤素、-OR20和-N(R20)2；以及C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基，其各自任选地被一个或多个独立地选自卤素、-OR20、-SR20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)2、-S(O)R20、-S(O)2R20、-C(O)R20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-NO2、＝O、＝S、＝N(R20)和-CN的取代基取代；以及
R20在每次出现时独立地选自氢；以及C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-12碳环和3至12元杂环，其各自任选地被一个或多个独立地选自卤素、-OH、-CN、-NO2、-NH2、＝O、＝S、-C(O)OCH2C6H5、-NHC(O)OCH2C6H5、C1-6烷基、-C1-6卤代烷基、-O-C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-12碳环和3至12元杂环的取代基取代。


19.如权利要求18所述的化合物或盐，其中R6是任选地被一个或多个独立地选自卤素、-OR20、-SR20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)2、-S(O)R20、-S(O)2R20、-C(O)R20、-C(O)OR20、-OC(O)R20的取代基取代的C1-6烷基；以及
R20在每次出现时独立地选自氢；C1-6烷基、C3-12碳环和3至12元杂环，其各自任选地被一个或多个独立地选自卤素、-OH、-CN、-NO2、-NH2、＝O、＝S、-C(O)OCH2C6H5、-NHC(O)OCH2C6H5、C1-6烷基、-C1-6卤代烷基、-O-C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-12碳环和3至12元杂环的取代基取代。


20.如权利要求19所述的化合物或盐，其中R6是被-OR20取代的C1-6烷基，以及
R20选自氢以及任选地被一个或多个独立地选自卤素、-OH和-NH2的取代基取代的C1-6烷基。


21.如权利要求7或8所述的化合物或盐，其中R7’、R7”、R8’、R8”、R9’、R9”、R10’和R10”在每次出现时独立地选自氢和卤素；以及任选地被一个或多个独立地选自卤素的取代基取代的C1-6烷基。


22.如权利要求21所述的化合物或盐，其中R7’和R8’各自是氢。


23.如权利要求21或22所述的化合物或盐，其中R7”和R8”各自是C1-6烷基。


24.如权利要求23所述的化合物或盐，其中R7”和R8”各自是甲基。


25.如权利要求21至24中任一项所述的化合物或盐，其中R9’、R9”、R10’和R10”在每次出现时独立地选自氢和C1-6烷基。


26.如权利要求25所述的化合物或盐，其中R9’、R9”、R10’和R10”各自是氢。


27.如权利要求1至26中任一项所述的化合物或盐，其中R11和R12独立地选自氢、卤素、-OR20、-SR20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)2、-C(O)R20、-C(O)OR20、-OC(O)R20；以及任选地被一个或多个独立地选自卤素、-OR20、-SR20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)2、-C(O)R20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、C3-12碳环和3至12元杂环的取代基取代的C1-6烷基。


28.如权利要求1至6和8中任一项所述的化合物或盐，其中R13和R14独立地选自氢、卤素、-OR20、-SR20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)2、-C(O)R20、-C(O)OR20、-OC(O)R20；以及任选地被一个或多个独立地选自卤素、-OR20、-SR20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)2、-C(O)R20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、C3-12碳环和3至12元杂环的取代基取代的C1-6烷基。


29.如权利要求1至8或者14至26中任一项所述的化合物或盐，其中R3和R11一起形成任选取代的5至6元杂环。


30.如权利要求1至26和28中任一项所述的化合物或盐，其中R11和R12一起形成任选取代的C3-6碳环。


31.如权利要求1至30中任一项所述的化合物或盐，其中X2是C(O)。


32.如权利要求1所述的化合物，其由以下结构或其任一种的盐表示：








33.药物组合物，其包含权利要求1-32中任一项所述的化合物或盐以及药学上可接受的赋形剂。


34.如权利要求1-32中任一项所述的化合物或盐，其中所述化合物或盐还共价结合连接子L3。


35.由式(IIA)表示的化合物或其盐



其中：
R2和R4独立地选自氢；以及C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基，其各自任选地被一个或多个独立地选自卤素、-OR20、-SR20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)2、-S(O)R20、-S(O)2R20、-C(O)R20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-NO2、＝O、＝S、＝N(R20)和-CN的取代基取代；
R21、R23和R25独立地选自氢；C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基，其各自任选地被一个或多个独立地选自卤素、-OR20、-SR20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)2、-S(O)R20、-S(O)2R20、-C(O)R20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-NO2、＝O、＝S、＝N(R20)和-CN的取代基取代；以及L3；或者R23和R11一起形成任选地被一个或多个独立地选自卤素、-OR20、-SR20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)2、-S(O)R20、-S(O)2R20、-C(O)R20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-NO2、＝O、＝S、＝N(R20)和-CN的取代基取代的5至10元杂环；以及其中R21、R23和R25中的一个是L3；
R6选自卤素、-OR20、-N(R20)2、-C(O)N(R20)2、-C(O)R20、-C(O)OR20、-S(O)R20和-S(O)2R20；以及C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基，其各自任选地被一个或多个独立地选自卤素、-OR20、-SR20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)2、-S(O)R20、-S(O)2R20、-C(O)R20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-NO2、＝O、＝S、＝N(R20)和-CN的取代基取代；
R7、R8、R9和R10在每次出现时独立地选自氢和卤素；以及C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基，其各自任选地被一个或多个独立地选自卤素的取代基取代；
R11和R12独立地选自氢、卤素、-OR20、-SR20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)2、-S(O)R20、-S(O)2R20、-C(O)R20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-NO2和–CN；以及C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基，其各自任选地被一个或多个独立地选自卤素、-OR20、-SR20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)2、-S(O)R20、-S(O)2R20、-C(O)R20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-NO2、＝O、＝S、＝N(R20)、-CN、C3-12碳环和3至12元杂环的取代基取代；或者R11和R12一起形成任选地被一个或多个独立地选自卤素、-OR20、-SR20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)2、-S(O)R20、-S(O)2R20、-C(O)R20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-NO2、＝O、＝S、＝N(R20)和-CN的取代基取代的C3-6碳环；
R13和R14在每次出现时独立地选自氢、卤素、-OR20、-SR20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)2、-S(O)R20、-S(O)2R20、-C(O)R20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-NO2、-CN、C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基，其各自任选地被一个或多个独立地选自卤素、-OR20、-SR20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)2、-S(O)R20、-S(O)2R20、-C(O)R20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-NO2、＝O、＝S、＝N(R20)、-CN、C3-12碳环和3至12元杂环的取代基取代；以及C3-12碳环和3至12元杂环，其各自任选地被一个或多个独立地选自卤素、-OR20、-SR20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)2、-S(O)R20、-S(O)2R20、-C(O)R20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-NO2、＝O、＝S、＝N(R20)、-CN、C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基的取代基取代；
R15在每次出现时独立地选自卤素、-OR20、-SR20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)2、-S(O)R20、-S(O)2R20、-C(O)R20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-NO2、＝O、＝S、＝N(R20)、-CN、C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基、C3-12碳环和3至12元杂环，其各自任选地被一个或多个独立地选自的卤素、-OH、-CN、-NO2、-NH2、＝O、＝S、-C1-6烷基、-C1-6卤代烷基、-O-C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-12碳环和3至12元杂环取代基取代；
R16选自氢；以及C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-12碳环和3至12元杂环，其各自任选地被一个或多个独立地选自卤素、-OH、-CN、-NO2、-NH2、＝O、＝S、C1-6烷基、-C1-6卤代烷基、-O-C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-12碳环和3至12元杂环的取代基取代；
R20在每次出现时独立地选自氢；C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-12碳环和3至12元...

【专利技术属性】
技术研发人员：肖恩·韦斯利·史密斯，克雷格·艾伦·科伯恩，
申请(专利权)人：希沃尔拜克治疗公司，
类型：发明
国别省市：美国;US