枸橼酸托法替布的含量测定及有关物质检测方法技术

本发明专利技术公开了一种枸橼酸托法替布的含量测定及有关物质检测方法，该方法主要采用高效液相色谱法对枸橼酸托法替布原料药的含量，以及其有关物质进行了测定和检查。该方法对有关物质检出率高，精密度高，含量测定结果准确，重复性和回收率良好，且该方法通过验证，可用于枸橼酸托法替布原料和制剂样品的常规分析和质量控制。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物分析
，具体而言，涉及一种枸橼酸托法替布原料药的质 量控制方法，尤其涉及一种。
技术介绍
枸橼酸托法替布，英文名Tofacitinibcitrate,本品为3_((3R, 4R)-4-甲 基-3-(甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基氨基氧代-1-哌啶丙腈，2-羟 基_1，2, 3-丙烷三羧酸盐（1:1)。枸橼酸托法替布是由日本武田药品工业株式会社与美 国辉瑞制药联合开发的新型用于对氨甲喋呤治疗应答不充分或不耐受的中至重度活动性 类风湿关节炎（RA)成人患者的药，2012年11月6日获得美国FDA批准上市，商品名为 XELJANZ*。 类风湿性关节炎（Rheumatoidarthritis,aA)是一种以关节滑膜炎为特征的慢性 全身性自身免疫性疾病。滑膜炎持久反复发作，可导致关节内软骨和骨的破坏，关节功能障 碍，甚至残废。血管炎病变累及全身各个器官，故本病又称为类风湿病。 类风湿性关节炎又称类风湿（RA)，是一种病因尚未明了的慢性全身性炎症性疾 病，以慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变为主要临床表现，属于自身免疫炎性疾病。 该病好发于手、腕、足等小关节，反复发作，呈对称分布。早期有关节红肿热痛和功能障碍， 晚期关节可出现不同程度的僵硬畸形，并伴有骨和骨骼肌的萎缩，极易致残。从病理改变的 角度来看，类风湿性关节炎是一种主要累及关节滑膜（以后可波及到关节软骨、骨组织、关 节韧带和肌键），其次为浆膜、心、肺及眼等结缔组织的广泛性炎症性疾病。类风湿性关节炎 的全身性表现除关节病变外，还有发热、疲乏无力、心包炎、皮下结节、胸膜炎、动脉炎、周围 神经病变等。广义的类风湿性关节炎除关节部位的炎症病变外，还包括全身的广泛性病变。 类风湿性关节炎为一世界范围的常见病，我国的患病率约为0. 3%?0. 4%，多见 于30?50岁的女性，儿童和老年人也有发病。临床上以慢性、对称性、周同性多关节炎性 病变为其主要特征，可表现为受累关节疼痛、肿胀以及功能下降。RA基本的病理改变为滑膜 炎，由于关节滑膜炎症和增生，形成绒毛状突人关节腔，对关节软骨、软骨下、韧带、肌腱等 组织侵蚀，造成关节软骨、骨和滑囊破坏，最终关节畸形和功能丧失，更为严重的并发症，危 及患者生命严重影响劳动力和患者的生活质量。 目前，已上市的枸橼酸托法替布剂型为片剂，规格为5mg，然而由于数据保护等原 因，该原料药的含量和有关物质分析方法尚无文献报道。为了保证枸橼酸托法替布制剂研 发和生产的质量，需要对原料药的含量和有关物质进行控制。因此，研究获得一种枸橼酸托 法替布的含量测定及有关物质检测方法，这对医药生产企业来说显得尤为迫切。
技术实现思路
鉴于现有技术的不足，本专利技术人通过大量实验摸索了枸橼酸托法替布原料与制剂 的质量控制方法，并严格进行方法验证，保证方法的科学严谨，满足了研发和生产的需求。 因此，本专利技术的目的在于提供一种。 本专利技术的目的是这样实现的： -种测定枸橼酸托法替布含量的方法，采用反相高效液相色谱法，其流动相为 A相：乙腈：50mmol/L乙酸铵=90:10 (v/v);B相：乙腈：50mmol/L乙酸铵=10:90 (v/ v)。上述测定枸橼酸托法替布含量的方法,优选流动相为A相：乙腈：50mmol/L乙酸铵= 90:10 (v/v);B相：乙臆：50mmol/L乙酸铵=10:90 (v/v)。 上述测定枸橼酸托法替布含量的方法，色谱柱为C18,5iim，250X4.6mm(I.D.); 流速为1.OmL/min;柱温为25°C，检测波长为286nm。 一种检测枸橼酸托法替布有关物质的方法，采用反相高效液相色谱法，按以下流 动相条件进行梯度洗脱：流动相为A相：乙腈：50mmol/L乙酸铵=90:10(v/v) ;B相：乙腈： 50mmol/L乙酸铵=10:90(v/v);流动相的梯度设置如下： 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种测定枸橼酸托法替布含量的方法，其特征在于：采用反相高效液相色谱法，其流动相为A相：乙腈：50mmol/L乙酸铵＝90:10(v/v)；B相：乙腈：50mmol/L乙酸铵＝10:90(v/v)。

【技术特征摘要】
1. 一种测定枸橼酸托法替布含量的方法，其特征在于：采用反相高效液相色谱法， 其流动相为A相：乙腈：50mmol/L乙酸铵=90:10(v/v) ;B相：乙腈：50mmol/L乙酸铵= 10:90(v/v) 〇2. 根据权利要求1所述测定枸橼酸托法替布含量的方法，其特征在于：流动相为A相： 乙腈：50mmol/L乙酸铵=90:10(v/v);B相：乙腈：50mmol/L乙酸铵=10:90(v/v)。3. 根据权利要求1或2所述测定枸橼酸托法替布含量的方法，其特征在于：色谱柱为 C18,5ym，250X4.6mm(I.D·);流速为l.OmL/min;柱温为 25°C，检测波长为 286nm。4. 一种检测枸橼酸托法替布有关...

【专利技术属性】
技术研发人员：王雪根，何凌云，王园园，田春梅，汪洋，
申请(专利权)人：南京艾德凯腾生物医药有限责任公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32