一种铁催化剂及瑞美吉泮中间体的制备方法技术

本发明专利技术为一种用于制备瑞美吉泮中间体的方法，包括一种催化剂及的制备方法，用于手性不对称还原制备瑞美吉泮中间体，避免使用克服传统贵重金属催化剂，降低了制备成本，可以用于工业化生产；其中在不对称还原氨化制备瑞美吉泮另一中间体，使用了Fe

【技术实现步骤摘要】
一种铁催化剂及瑞美吉泮中间体的制备方法


[0001]本专利技术涉及一种铁催化剂及瑞美吉泮中间体的制备方法，包括一步不对称还原法和不对称还原氨化法。

技术介绍

[0002]瑞美吉泮Rimegepant是由BiohavenPharmaceutica开发的一款口服的CGRP受体拮抗剂，有望通过这一近期热门的通路来治疗偏头痛。研究表明在治疗的8个小时内，患者的头痛症状有所改善。III临床试验的顶线结果表明单次口服剂量的rimegepan有为偏头痛的快速有效疗法。无需重复服药，它就能解决头疼和其他扰人的症状。
[0003]偏头痛是医疗实践中最常见的神经系统疾病之一，影响了近16％的美国人口。美国偏头痛患者每年的直接医疗保健费用估计为每人22,364美元，总间接费用估计超过190亿美元。这种全面的社会经济影响值得进一步努力，以拓宽对偏头痛病理生理学的理解并支持新疗法的开发。与2019年10月上市的礼来的5HT1F受体激动剂Lasmiditan(Reyvow)和2019年12月批准上市同靶点的艾伯维Ubrelvy(Ubrogepant)相比，接近50本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种铁催化剂，其特征在于，所述铁催化剂包含式13化合物，所述式13化合物为:2.一种式13化合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：1a)使L
‑
缬氨醇在甲酸条件下加热至90
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100℃，制备式10化合物，所述式10化合物为:1b)使式10化合物在正丁基的条件下，与二氯磷酸苯酯进行反应制备式12化合物，所述式12化合物为:1c)使式12化合物在四水合氯化亚铁的条件下，制备式13化合物。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤1a)中，L
‑
缬氨醇和甲酸投料比例(质量与体积比)比为1:2
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1:8，加热温度为加热至70
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100℃。4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤1b)中，所述的碱包括正丁基锂、二异丙基氨基锂、甲基锂或二异丙基氨基锂；反应温度为
‑
60℃
‑‑
80℃；苯膦酰二氯与式10化合物的当量比为1:1.1
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1.2。5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤1c)中，所述的与式12化合物反应的亚铁化合物包括四水合氯化亚铁、七水合硫酸亚铁、硝酸亚铁、磷酸亚铁，苯膦酰二氯与式10化合物的当量比为1:1.1
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1.2。6.一种式3化合物和式8化合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：2a)使式1化合物在式13化合物和叔丁醇钾的条件下，不对称还原为式2，所述式1化合物为:
所述式2化合物为:2b)使...

【专利技术属性】
技术研发人员：何凌云，陈彬辉，余洋，
申请(专利权)人：南京艾德凯腾生物医药有限责任公司，
类型：发明
国别省市：