【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】托法替尼3-{(3R,4R)-4-甲基-3-嘧啶-4-基)氨基]哌啶-1-基}-3-氧代丙腈的制备方法以溴苄为原料,经过成吡啶鎓盐,再经还原、选择性氧化、烷基化、脱保护及酰化反应,得到式Ⅰ化合物3-{(3R,4R)-4-甲基-3-嘧啶-4-基)氨基]哌啶-1-基}-3-氧代丙腈。【专利说明】
本专利技术涉及3-{(3R,4R)-4-甲基-3-嘧啶_4_基)氨基]哌唳-1-基}-3-氧代丙腈(托法替尼,Tofacitinib)的制备方法,属于药物制备的
。
技术介绍
3- {(3R, 4R) _4_甲基-3-嘧啶_4_基)氨基]哌唳-1-基} -3-氧代丙腈枸橼酸盐(托法替尼,Tofacitinib,商品名:Xel janz),其结构式如式I所示,是美国辉瑞公司(Pfizer)研发的一种Janus激酶(JAKs)抑制剂。美国食品药品管理局(FDA)于2012年11月6日,批准枸橼酸托法替尼(Xel janz)上市,用于对氨甲喋呤治疗应答不充分或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎(RA)成人患者的治疗,是一种新型口服JAK抑制剂。【权利要求】1.一种3-K3R,4R)-4-甲基-3-嘧啶-4-基)氨基]哌啶 _1_基} _3_氧代丙臆的制备方法,其特征在于该制备方法为: 1.)以溴苄为原料,与吡啶反应形成吡啶鎗盐,再经硼氢化钠还原得到1-苄基-4-甲基-1,2,3,6-四氢吡啶,其中溴苄与还原剂硼氢化钠的摩尔比在1:1.1~1:2.0之间,优选.1:1.3,反应的温度为0-20°C,更适宜在(TC或其附近。 2.)选择性氧化 ...
【技术保护点】
一种3‑{(3R,4R)‑4‑甲基‑3‑[甲基(7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基)氨基]哌啶‑1‑基}‑3‑氧代丙腈的制备方法,其特征在于该制备方法为: 1.)以溴苄为原料,与吡啶反应形成吡啶鎓盐,再经硼氢化钠还原得到1‑苄基‑4‑甲基‑1,2,3,6‑四氢吡啶,其中溴苄与还原剂硼氢化钠的摩尔比在1:1.1~1:2.0之间,优选1:1.3,反应的温度为0‑20℃,更适宜在0℃或其附近。 2.)选择性氧化1‑苄基‑4‑甲基‑1,2,3,6‑四氢吡啶得到(3R,4R)‑4‑甲基‑1‑(苯基甲基)‑3‑哌啶醇。 3.)(3R,4R)‑4‑甲基‑1‑(苯基甲基)‑3‑哌啶醇与N‑甲基‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑胺经烷基化反应得到N‑甲基‑N‑((3R,4R)‑4‑甲基‑1‑苯基甲基哌啶‑3‑基)‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑胺,其中N‑甲基‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑胺与(3R,4R)‑4‑甲基‑1‑(苯基甲基)‑3‑哌啶醇的摩尔比在1:1~1:2.0之间,优选1:1,反应的温度为0‑100℃,更适宜在100℃或其附近。 4.)N‑甲基‑7H‑吡咯并[2,3‑ ...
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员:邓泽平,蒋江平,陈芳军,
申请(专利权)人:湖南华腾制药有限公司,
类型:发明
国别省市:湖南;43
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