一种二甲基姜黄素固体分散体及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种二甲基姜黄素固体分散体及其制备方法与应用，涉及药物制剂领域。其由二甲基姜黄素和水溶性载体材料组成，其中水溶性载体材料包括PEG4000、PEG 6000、聚乙烯吡咯烷酮(PVP K30)、泊洛沙姆188，采用熔融法或溶剂法制备二甲基姜黄素固体分散体。本发明专利技术将难溶性药物二甲基姜黄素制成固体分散体，提高了药物的溶出度、分散度、溶解度以及生物利用度，该固体分散体可以进一步制备成片剂、胶囊等固体制剂。本发明专利技术制备工艺简单、价格便宜、易于产业化。

【技术实现步骤摘要】
一种二甲基姜黄素固体分散体及其制备方法与应用
本专利技术涉及药物制剂领域，具体涉及一种二甲基姜黄素固体分散体及其制备方法与应用。
技术介绍
二甲基姜黄素(dimethoxycurcumin,ASC-J9)化学名称：5-hydroxy-1,7-bis(3,4-dimethoxyphenyl)-1,4,6-heptatrien-3-one分子式：C23H24O6，分子量：396，结构如下式所示它是通过对姜黄素结构修饰得到的一种化合物，在雄激素受体相关的疾病中，比姜黄素显示出更高的药理活性。二甲基姜黄素是美国罗切斯特大学chawnshangChang教授实验室专利技术的一种新型雄激素受体(AndrogenReceptor,AR)药物，可降解雄激素受体及其雄激素受体共激活因子(ARA55或ARA70)间的作用，抑制雄激素受体功能，用于治疗雄激素受体相关疾病，包括男性脱发、前列腺癌、肝癌、膀胱癌、脊髓和延髓的肌萎缩症。Carver,B.S等人研究发现，与目前使用的雄激素去势疗法(ADT)各种各样的抗雄激素，二甲基姜黄素在去势抵抗阶段还可以不断地抑制前列腺癌，并且在其他阶段的治疗效果均好于现有的医疗手段，在实验中，对测试老鼠的性功能的副作用很小，这表明这种药物可能是一个更好的选择来治疗前列腺癌以及雄激素受体相关疾病。固体分散体系指通过固体分散技术使药物以微粒、微晶、分子状态等形式均匀分散在固态载体物质中。应用固体分散体技术可改善难溶性药物的溶解性能，提高溶出速率，加快药物的溶出速度，可以促进药物的吸收，提高生物利用度。固体分散体是一种制剂中间体，通过添加适当的辅料及合适的制剂工艺可进一步制成片剂、胶囊等剂型。目前国内尚无有关二甲基姜黄素固体分散体的报道。二甲基姜黄素水溶性差，导致口服释放速度慢、体内代谢迅速、生物利用度低，使得它的制剂开发利用受到限制。
技术实现思路
为了解决上述的问题，本专利技术提供了一种二甲基姜黄素固体分散体及其制备方法和应用。为了达到上述目的，本专利技术提供如下技术方案：本专利技术一种二甲基姜黄素固体分体，其由二甲基姜黄素和水溶性载体材料组成，二甲基姜黄素与水溶性载体材料质量比为1:2～10，其中所述水溶性载体材料为聚乙二醇4000(PEG4000)、聚乙二醇6000(PEG6000)、聚乙烯吡咯烷酮、泊洛沙姆188中的一种。进一步的，所述聚乙烯吡咯烷酮为聚乙烯吡咯烷酮K30(PVPK30)。上述一种固体分散体的制备方法，按照下述步骤进行：1)按照比例称取二甲基姜黄素与水溶性载体材料。2)采用熔融法制备二甲基姜黄素固体分散体。其中，采用熔融法制备二甲基姜黄素固体分散体时，所述水溶性载体材料为PEG4000、PEG6000、泊洛沙姆188中的一种；所述熔融法操作如下：按比例1:2～1:10分别称取二甲基姜黄素和水溶性载体材料，水溶性载体材料加热搅拌至熔融状态，分批次加入二甲基姜黄素，将熔融物倾倒至玻璃容器上铺成薄层，迅速冷却、干燥、粉碎、过筛，即得二甲基姜黄素固体分散体。上述一种固体分散体的制备方法，或者按照下述步骤进行：1)按照比例称取二甲基姜黄素与水溶性载体材料。2)采用溶剂法制备二甲基姜黄素固体分散体。采用溶剂法制备二甲基姜黄素固体分散体时，所述水溶性材料为聚乙烯吡咯烷酮(PVPK30)，所述的有机溶剂为乙醇、甲醇、丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯，优选乙醇。所述溶剂法操作如下：按比例1:2～1:10称取二甲基姜黄素和水溶性载体材料，用有机溶剂溶解，超声至清澈透明，减压旋转蒸发去除溶剂、干燥、粉碎、过筛，即得二甲基姜黄素固体分散体。本专利技术还提供了固体分散体与辅料混合制备成的口服固体制剂，所述的辅料选用填充剂、润滑剂、崩解剂、粘合剂中一种或者几种。进一步的，所述的口服固体制剂优选片剂、胶囊。与现有技术相比，本专利技术的特点和有益效果是：1)本专利技术提供的二甲基姜黄素固体分散体，可以使二甲基姜黄素保持高度分散状态，以微晶态、无定型态、胶体分散态或分子分散态存在于载体中，有利于二甲基姜黄素的有效溶出，从而促进药物的吸收，提高生物利用度。通过固体分散体加入适量的辅料制备成片剂、胶囊，同样具有溶出度高、生物利用度高等特点。2)本专利技术提供的二甲基姜黄素固体分散体制备工艺简单，价格低廉重现性好，适合工业化生产。附图说明图1实施例1～-4的体外溶出曲线。图2实施例5～8的体外溶出曲线。图3实施例9～12的体外溶出曲线。图4实施例13～16的体外溶出曲线。图5二甲基姜黄素原料药、PVPK30、物理混合物、二甲基姜黄素固体分散体的FT-IR分析谱图；其中，在图5中a:二甲基姜黄素b:PVPK30c:二甲基姜黄素-PVPK30物理混合d:二甲基姜黄素-PVPK30固体分散体。图6二甲基姜黄素原料药、PVPK30、物理混合物、二甲基姜黄素固体分散体的XRD扫描谱图；在图6中，a:二甲基姜黄素b:PVPK30c:二甲基姜黄素-PVPK30物理混合d:二甲基姜黄素-PVPK30固体分散体。图7二甲基姜黄素原料药、物理混合物、二甲基姜黄素固体分散体的SEM扫描谱图；图7中，A:二甲基姜黄素B:二甲基姜黄素-PVPK30物理混合C：二甲基姜黄素-PVPK30固体分散体。具体实施方式为了更清楚的说明本专利技术的技术方案，下面结合附图和具体实施例对本专利技术做进一步详细的说明。本专利技术实例中对二甲基姜黄素固体分散体及其片剂、胶囊的溶出度参照中国药典2015年版的桨法：释放介质为0.5％SDS水溶液，温度(37±0.5)℃，转速100r/min，准确称取物理混合物和各种比例固体分散体于900ml溶出杯中，于5、10、20、40、60、90、120min取样5mL，过0.45μm微孔滤膜，同时补充同温同体积的释放介质，以释放介质为空白对照，在420nm处测定其吸光度值A，计算各个时间段的累积溶出度，绘制溶出曲线。实施例1一种二甲基姜黄素固体分散体，由二甲基姜黄素与PEG4000组成，采用熔融法，将2gPEG4000在60～80℃水浴加热至熔融，在不断搅拌的条件下，1g二甲基姜黄素分批次加入、继续搅拌30min，将熔融物倾倒至玻璃容器上铺成薄层，迅速冷却，置干燥器内干燥24h，粉碎，过100目筛，即得二甲基姜黄素/PEG4000固体分散体，体外溶出实验结果表明：5min溶出度为51.07％，2h溶出度为71.15％，可见以PEG4000为载体制备的固体分散体可以有效的改善二甲基姜黄素的溶出行为。实施例2一种二甲基姜黄素固体分散体，由二甲基姜黄素与PEG4000组成，采用熔融法，将10gPEG4000在60～80℃水浴加热至熔融，在不断搅拌的条件下，1g二甲基姜黄素分批次加入、继续搅拌30min，将熔融物倾倒至玻璃容器上铺成薄层，迅速冷却，置干燥器内干燥24h，粉碎，过100目筛，即得二甲基姜黄素/PEG4000固体分散体，体外溶出实验结果表明：5min溶出度为50.08％，2h溶出度为73.51％，可见以PEG4000为载体制备的固体分散体可以有效的改善二甲基姜黄素的溶出行为。实施例3一种二甲基姜黄素固体分散体，由二甲基姜黄素与PEG4000组成，采用熔融法，将4gPEG4000在60～80℃水浴加热至熔融，在不断搅拌的条件下，1g二甲基姜黄素分批次加入、继续搅本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种二甲基姜黄素固体分体，其特征在于其由二甲基姜黄素和水溶性载体材料组成，其中二甲基姜黄素与水溶性载体材料质量比为1:2～10，其中所述水溶性载体材料为聚乙二醇4000(PEG4000)、聚乙二醇6000(PEG6000)、聚乙烯吡咯烷酮、泊洛沙姆188中的一种。

【技术特征摘要】
1.一种二甲基姜黄素固体分体，其特征在于其由二甲基姜黄素和水溶性载体材料组成，其中二甲基姜黄素与水溶性载体材料质量比为1:2～10，其中所述水溶性载体材料为聚乙二醇4000(PEG4000)、聚乙二醇6000(PEG6000)、聚乙烯吡咯烷酮、泊洛沙姆188中的一种。2.根据权利要求1所述的一种二甲基姜黄素固体分体，其特征在于所述聚乙烯吡咯烷酮为聚乙烯吡咯烷酮K30(PVPK30)。3.权利要求1或2所述的一种二甲基姜黄素固体分体的制备方法，其特征在于按照下述步骤进行：1)按照比例称取二甲基姜黄素与水溶性载体材料；2)采用熔融法制备二甲基姜黄素固体分散体；其中，采用熔融法制备二甲基姜黄素固体分散体时，所述水溶性载体材料为PEG4000、PEG6000、泊洛沙姆188中的一种。4.根据权利要求3所述的一种二甲基姜黄素固体分体的制备方法，其特征在于所述熔融法操作如下：按比例1:2～1:10分别称取二甲基姜黄素和...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐德锋，刘亚林，
申请(专利权)人：常州大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32