水溶性兽药制剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开一种水溶性兽药制剂及其制备方法，包括以下质量分数比的组分：氟苯尼考20‑25%，包合剂71.9‑76.9%,溶出剂1.5‑2.3%，分散剂0.7‑0.9%，潜溶剂0.4‑0.7%。本发明专利技术公开的水溶性兽药制剂及其制备方法，通过分子包合技术，解决了氟苯尼考在水中不溶解的问题，极大的提高了产品的生物利用度，同时通过工艺参数的改进提高了普通离心喷雾工艺产品堆密度，使产品堆密度达到了更适合饲料企业和养殖终端使用的水平，同时提高了产品流动性，节省了包材使用量，创造了显著的社会经济效益。

Water soluble veterinary drug preparation and preparation method thereof

The invention discloses a water-soluble veterinary drug preparation and its preparation method, which comprises the following components of mass fraction ratio: florfenicol 20 25%, inclusion agent 71.9 76.9%, dissolution agent 1.5 2.3%, dispersant 0.7 0.9%, latent solvent 0.4 0.7%. The invention discloses a water-soluble veterinary drug preparation and a preparation method thereof, solves the problem of florfenicol insoluble in water by molecular inclusion technology, greatly improves the bioavailability of the product, and improves the stack density of the ordinary centrifugal spray process product through the improvement of technological parameters, so that the bulk density of the product is more than that of the product. Suitable for feed enterprises and aquaculture terminal use level, while improving product fluidity, saving the use of packaging materials, creating significant social and economic benefits.

【技术实现步骤摘要】
水溶性兽药制剂及其制备方法
本专利技术属于兽药制剂领域，尤其是涉及一种水溶性兽药制剂及其制备方法。
技术介绍
氟苯尼考又称氟甲砜霉素，是一种优良的动物专用广谱抗生素，具有抗菌谱广、吸收好、体内分布广、安全高效等特点，尤其是消除了氯霉素破坏骨髓造血功能的缺点，无潜在的致再生障碍性贫血、致畸、致癌和致突变作用。兽医临床上广泛应用于敏感菌所致的畜禽细菌性疾病的治疗，且效果显著，无氯霉素残留问题，不易产生耐药性，是甲砜霉素的最佳替代品。但氟苯尼考原料在水中几乎不溶，常规工艺产品生物利用度低，严重影响临床运用。因此，氟苯尼考制剂最大的技术难题是提高产品在水中的溶解度，制剂产品在水中不溶，尤其无法在禽类动物上饮水使用。另外即便常规水溶的制剂产品往往堆密度很低，造成使用不便和药物浪费，威胁环境安全；其次，氟苯尼考制剂的药物体外溶出速度较慢，动物适食用后需要等待较长时间才能达到血液浓度，进而容易造成用药无节制，药残较大。所以，提高氟苯尼考制剂在水中的溶解度，对于提高其生物利用度、溶出速度及拓展临床应用范围具有重要意义。
技术实现思路
本专利技术为了克服现有技术的不足，提供一种溶解度高、体外溶出速度快的水溶性兽药制剂及其制备方法。为了实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案：一种水溶性兽药制剂，包括以下质量分数比的组分：氟苯尼考20-25％，包合剂71.9-76.9％,溶出剂1.5-2.3％，分散剂0.7-0.9％，潜溶剂0.4-0.7％。本专利技术中采用包合剂，通过分子包合技术实现了物料的稳定性，不降解不变色不结块，极大程度的提高了产品性能。进一步的，所述溶出剂为聚乙二醇4000和聚乙二醇6000的混合物进一步的，所述包合剂为β-环糊精和羟丙基倍他环糊精的混合物；所述β-环糊精和羟丙基倍他环糊精的质量比为5:1。进一步的，所述分散剂为丙二醇嵌段聚醚、聚乙二醇单甲醚中的一种或两种组合。进一步的，所述潜溶剂为二甲基亚砜、琥珀酸钠、甘油中的一种或几种组合。本专利技术还公开了所述的水溶性兽药制剂的制备方法，包括以下步骤：a、按所述质量分数百分比分别称取氟苯尼考、包合剂、分散剂及潜溶剂备用；b、将氟苯尼考和包合剂混合均匀，投入80～83℃热水中不断搅拌即可获得分子包合液，水料比为2:1；c、待步骤b中分子包合液温度稳定在80～83℃范围时，投入分散剂、潜溶剂，澄清后搅拌保温1h，然后使用离心喷雾干燥机对其进行离心喷雾干燥处理，过80目筛，即可得到成品。进一步的，所述步骤c中离心喷雾干燥过程中将水溶性兽药制剂的粒径控制在120～160μm。进一步的，所述步骤c中离心喷雾干燥时的进风温度为175～180℃，出风温度为90±2℃。本专利技术在制备过程中采用分子包合技术，使得物料能够呈现分子状态，以分子状态在完全溶解在水中，溶解度高，水溶能力强，有效解决了传统粉剂的水溶速度慢的问题；其次，粉剂在溶解后，能够实现久置无沉淀，可同时满足家禽饮水和家畜拌料的使用需求；采用离心喷雾的方式进行制粉，有效解决了氟苯尼考在水中难溶解以及低堆密度临床使用受限的问题，制备得到的产品堆密度高，进而有效增强产品的水溶性，既解决了水溶速度缓慢的问题，又解决了产品堆密度低的问题，避免了普通水溶性氟苯尼考常规生产堆密度低的现象出现，具有很大的技术优势；其次，通过分子包合技术提高了药物性状的稳定性，使得粉剂不降解不变色不结块，不易出现变质的情况，提高粉剂食用得到安全性；溶出剂能够与氟苯尼考产生增效作用，提高氟苯尼考的生物活性，提高其在体外的溶出速度，保证在少量氟苯尼考原料药的使用基础上便能迅速达到有效的血药浓度，发挥氟苯尼考的疗效。本专利技术采用离心喷雾工艺生产水溶性兽药制剂，技术途径实现方便，产能高，成本低，适宜推进产业化生产；本产品溶解度高、溶解迅速、堆密度适宜、高产能低成本的氟苯尼考制剂，方便临床使用，在养殖终端真正做到降本增效具有重大意义。综上所述，本专利技术具有以下优点：通过分子包合技术，解决了氟苯尼考在水中不溶解的问题，极大的提高了产品的生物利用度，同时通过工艺参数的改进提高了普通离心喷雾工艺产品堆密度，使产品堆密度达到了更适合饲料企业和养殖终端使用的水平，同时提高了产品流动性，节省了包材使用量；有效提高了氟苯尼考体外的溶出速度，良好发挥氟苯尼考的疗效。附图说明图1为对照实验2中鸡单剂量(30mg.kg-1)内服实验组、对照组1和对照组2药物后血药质量浓度与时间的关系图。图2为对照实验3中猪拌料喂食氟苯尼考原粉和实施例1药物后血药质量浓度与时间的关系图。图3为对照实验4中氟苯尼考在大鼠体内药物浓度-时间曲线图。图4为本专利技术中的离心喷雾干燥机的结构示意图。图5为本专利技术中的离心喷雾干燥机的局部结构剖视图。图6为图4中A处放大图。图7为图5中A处放大图。图8为图5中B处放大图图9为本专利技术中的离心喷雾干燥机中转轴和连接轴连接时的剖视图。图10为本专利技术中上下磨石之间的配合示意图。具体实施方式为了使本
的人员更好的理解本专利技术方案，下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整的描述。实施例1：若生产100kg水溶性兽药制剂，包含以下步骤：(1)称取氟苯尼考21kg，β-环糊精和羟丙基倍他环糊精分别为64.4kg和11.8kg(按有效成分计)，聚乙二醇4000和聚乙二醇6000分别为0.9kg和0.6kg(按有效成分计)，丙二醇嵌段聚醚0.9kg、二甲基亚砜0.4kg，备用；(2)将氟苯尼考、β-环糊精及羟丙基倍他环糊精混合均匀，投入80～83℃热水中不断搅拌即可获得分子包合液，水料比为2:1；(3)待步骤(2)中分子包合液温度稳定在80～83℃范围时，投入丙二醇嵌段聚醚、二甲基亚砜，澄清后搅拌保温1h，然后使用离心喷雾干燥机对其进行离心喷雾干燥处理；进一步的，将雾化盘变频调节至15-25hz，使制得的粉末物料的粒径范围控制在120～160μm，然后将物料过80目筛，即得到水溶性兽药制剂。具体的，如图4-10所示，所述的离心喷雾干燥机包括塔体1、设于所述塔体1内的干燥腔11及用于撞击所述塔体1的撞击装置，所述干燥腔11顶部设有离心雾化盘3和热风管4，所述热风管4出口端设有出气喷头43，所述撞击装置包括支撑架2、设于所述支撑架上且依次传动连接的多根转轴6、分别设于所述的多根转轴6上的凸轮61、设于所述塔体1外壁上的多个固定块7、设于所述固定块7上的活动通道71、一端插设于所述活动通道71内与所述凸轮相配合的撞击件8、套设于所述撞击件8上的复位件9及用于驱动所述的多根转轴6转动的驱动部件，所述复位件9为弹簧，该复位件9一端与固定块7相连，另一端与撞击件8相连；所述的多根转轴6围设于所述塔体1外，当液体经由离心雾化盘3雾化成小液滴喷出后，液滴与从热风管4内的热空气并流接触，液滴内的水分被蒸发，进而获得氟苯尼考粉末制剂，然而由于在干燥过程中为完全干燥的氟苯尼考粉末制剂极易附着到干燥腔的内壁上从而出现粉末制剂粘结成块的情况，且极易出现焦化，从而影响到粉末制剂的质量；而通过设置能够撞击塔体1外壁的撞击装置，从而使得塔体1发生振动，进而将附着在干燥腔11内壁上的物料振动下来，有效避免了粉末粘结成块的问题。具体的，所述支撑架2为围设在塔体1外壁上金属圆环，进一步的，所述金本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种水溶性兽药制剂，其特征在于：包括以下质量分数比的组分：氟苯尼考20‑25%，包合剂71.9‑76.9%,溶出剂1.5‑2.3%，分散剂0.7‑0.9%，潜溶剂0.4‑0.7%。

【技术特征摘要】
1.一种水溶性兽药制剂，其特征在于：包括以下质量分数比的组分：氟苯尼考20-25%，包合剂71.9-76.9%,溶出剂1.5-2.3%，分散剂0.7-0.9%，潜溶剂0.4-0.7%。2.根据权利要求1所述的一种水溶性兽药制剂，其特征在于：所述包合剂为β-环糊精和羟丙基倍他环糊精的混合物；β-环糊精和羟丙基倍他环糊精的质量比为5:1。3.根据权利要求1所述的一种水溶性兽药制剂，其特征在于：所述溶出剂为聚乙二醇4000和聚乙二醇6000的混合物。4.根据权利要求1所述的一种水溶性兽药制剂，其特征在于：所述分散剂为丙二醇嵌段聚醚、聚乙二醇单甲醚中的一种或两种组合。5.根据权利要求1所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：王琴，杨彩梅，杨彪，詹鹏飞，曾新福，
申请(专利权)人：王琴，
类型：发明
国别省市：浙江,33