The invention discloses a preparation method and application of a multifunctional nano drug based on silk fibroin. First, regenerated silk fibroin fibers were prepared, and then curcumin (CUR) loaded silk fibroin nanoparticles were successfully prepared by desolvation method. Then, the target molecule chondroitin sulfate (CS) was modified on the surface of CUR loaded silk fibroin nanoparticles. The nanoparticles have narrow particle size distribution (180.9 +2.8 nm), high drug loading (3.3%) and good drug controlled release effect. Moreover, the nanoparticles have stimulus response of pH, GSH and ROS. The invention self-assembles CUR with natural anti-inflammatory properties and natural silk fibroin with good biocompatibility into nanoparticles, and carries out targeted modification on its surface, thereby greatly improving its enrichment at the lesion site, as well as the release of responsive drugs after reaching the lesion site, improving the pharmacokinetic characteristics of CUR, and enhancing CU. The therapeutic effect of R on ulcerative colitis.
【技术实现步骤摘要】
一种基于丝素的多功能纳米药物的制备方法及其应用
本专利技术属于纳米药物载体
,具体涉及一种基于丝素的多功能纳米药物的制备方法、表征和应用。
技术介绍
溃疡性结肠炎(Ulcerativecolitis,UC)是炎症性肠病中最重要的一种,其病因可能包括环境、感染、免疫和遗传等因素。携带某些特殊基因的人群可能更易患UC。随着国民生活水平的提高,UC在中国近年报道的病例也明显增多,综合多家医院病例的统计推测,溃疡性结肠炎的患病率为11.6/10万,实际病例可能更多。UC已成为中国消化系统常见疾病和慢性腹泻的主要原因,且患者多为青壮年,因此日益受到重视。纳米药物能借助纳米载体对药物进行包裹和控制释放,从而提高药物对疾病的治疗效果和降低毒副作用(XiaoB,ZhangM,ViennoisE,ZhangY,WeiN,BakerMT,etal.InhibitionofMDR1geneexpressionandenhancingcellularuptakeforeffectivecoloncancertreatmentusingdual-surface-functionalizednanoparticles.Biomaterials.2015;48:147-60.)。由此,其已经被大量应用于疾病的临床治疗中。。相对于合成高分子而言,生物大分子如蛋白质、多糖等,具有良好的生物相容性、生物可降解性以及无免疫原性等特点。因此,它们在药物递送领域受到越来越多的关注。丝素蛋白作为一种来源丰富的天然生物大分子材料,具有分子链柔顺、生物相容性好、可生物降解性和易于加工和化学修饰等特 ...
【技术保护点】
1.一种基于丝素蛋白的多功能纳米药物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:(1)蚕茧经弱碱溶液脱胶后,用三元溶液完全溶解,在经去离子水透析后得到再生丝素蛋白;(2)将再生丝素蛋白溶解在去离子水中,室温水化过夜,得到水化后的再生丝素蛋白;(3)称取适量姜黄素(CUR),然后完全溶解在丙酮中,得到溶解有姜黄素的丙酮溶液;(4)将步骤(2)得到的水化后的再生丝素蛋白边涡旋边滴加到步骤(3)得到的溶解有姜黄素的丙酮溶液中,此时溶液变浑浊成乳浊液,得到含CUR的乳浊液;所述的水化后的再生丝素蛋白与溶解有姜黄素的丙酮溶液的体积比为1:5;(5)将步骤(4)得到的含CUR的乳浊液涡旋1 min;(6)将步骤(5)得到的乳浊液立刻放入冰浴中,探头超声1 min;(7)将步骤(6)得到的乳浊液低速离心后收集上清液;(8)将步骤(7)得到的上清液高速离心后,弃去上清液,收集粒子;(9)将步骤(8)收集的粒子重新悬浮在醋酸缓冲液中,加入硫酸软骨素(CS)修饰液,室温搅拌反应2 h,然后探头超声1 min,得到CS修饰的丝素纳米粒子悬浮液;(10)将步骤(9)得到的CS修饰的丝素纳米粒子悬浮液高速离心后,弃去 ...
【技术特征摘要】
1.一种基于丝素蛋白的多功能纳米药物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:(1)蚕茧经弱碱溶液脱胶后,用三元溶液完全溶解,在经去离子水透析后得到再生丝素蛋白;(2)将再生丝素蛋白溶解在去离子水中,室温水化过夜,得到水化后的再生丝素蛋白;(3)称取适量姜黄素(CUR),然后完全溶解在丙酮中,得到溶解有姜黄素的丙酮溶液;(4)将步骤(2)得到的水化后的再生丝素蛋白边涡旋边滴加到步骤(3)得到的溶解有姜黄素的丙酮溶液中,此时溶液变浑浊成乳浊液,得到含CUR的乳浊液;所述的水化后的再生丝素蛋白与溶解有姜黄素的丙酮溶液的体积比为1:5;(5)将步骤(4)得到的含CUR的乳浊液涡旋1min;(6)将步骤(5)得到的乳浊液立刻放入冰浴中,探头超声1min;(7)将步骤(6)得到的乳浊液低速离心后收集上清液;(8)将步骤(7)得到的上清液高速离心后,弃去上清液,收集粒子;(9)将步骤(8)收集的粒子重新悬浮在醋酸缓冲液中,加入硫酸软骨素(CS)修饰液,室温搅拌反应2h,然后探头超声1min,得到CS修饰的丝素纳米粒子悬浮液;(10)将步骤(9)得到的CS修饰的丝素纳米粒子悬浮液高速离心后,弃去上清液,收集粒子,然后将纳米粒子冷冻干燥保存于4℃,得到基于丝素蛋白的多功能纳米药物。2.根据权利要求1所述的基...
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