【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物制剂领域，具体地，涉及一种含有烟酰胺单核苷酸的口溶膜剂及其制备方法。
技术介绍
1、目前已有研究表明，许多衰老相关疾病，例如：心脏缺血再灌注、阿尔茨海默氏病、帕金森病、ⅱ型糖尿病、急性肾损伤等，都与体内nad+水平的降低有关。提高nad+水平可以有效延缓甚至逆转这些病理状态的进展。nad+口服后在胃液及肝脏中会被降解和代谢，而注射也无法直接穿过细胞膜进入细胞内部，难以对人体产生效果，而补充nad+前体药物反而更有治疗前景。相较于其他前体药物，nmn绕过了nampt限速酶的瓶颈，可以迅速补充体内nad+，是理想补充方法。但nmn的稳定性较差，在空气中容易吸收水分或被氧化，导致有效成分降低。
2、口服递送因其显著的安全性和良好的顺应性，被认为是最好的给药方式。目前市面上大部分nmn产品均为常规剂型的口服制剂，如片剂和胶囊剂等，口服后会经胃壁或小肠吸收，汇总后经门静脉入肝。这种首过效应会导致一部分药物被肝脏代谢，无法充分吸收使nmn进入人体循环的量减少。此外，传统固体口服剂型对于吞咽困难的如老人、儿童等特殊患者也极不友好。中国专利cn115282117a制备了一种β-烟酰胺单核苷酸纳米混悬剂，以喷雾的形式口腔粘膜给药，该制剂制备成本高，以及存在对患者用药操作要求高的问题。
3、鉴于以上情况，首先本专利技术提供一种不同于市场上已有的片剂、胶囊剂等剂型的新型制剂——口溶膜剂及其制备方法。口溶膜剂是由适宜的成膜材料与药物加工制成的膜状制剂，可以在唾液中快速溶解、释放药物，通过口腔黏膜下密布的毛细血管
技术实现思路
1、针对现有技术中存在的不足，本专利技术的目的在于提供一种含有烟酰胺单核苷酸的口溶膜剂，该口溶膜剂外观良好、厚度均匀、韧性较好、无刺激性口味，药物含量均匀，便于携带和服用。
2、为实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案来实现：
3、一种烟酰胺单核苷酸口溶膜剂，由以下重量比例的主药和辅料制成：主药烟酰胺单核苷酸20%-50%，辅料包括高分子成膜材料25%-55%、增塑剂5%-30%、矫味剂3%-10%。
4、优选的，一种烟酰胺单核苷酸口溶膜剂，其组成按重量百分比为烟酰胺单核苷酸30%-40%，高分子成膜材料30%-50%、增塑剂10%-20%、矫味剂3%-10%。
5、其中，所述原料药烟酰胺单核苷酸水溶性极好，可以均匀分散在口溶膜中，没有可见的未分散颗粒。
6、所述高分子成膜材料选自羟丙甲基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇、聚乙烯醇-聚乙二醇共聚物、羟丙基淀粉、羧甲基壳聚糖、羧甲基几丁聚糖、海藻酸钠、明胶、麦芽糊精中的一种或几种。优选羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇-聚乙二醇共聚物、羟丙基淀粉、羧甲基几丁聚糖、麦芽糊精中的一种或几种。更优选的，烟酰胺单核苷酸口溶膜剂中高分子成膜材料由羧甲基纤维素钠：聚乙烯醇-聚乙二醇共聚物：羧甲基几丁聚糖或羟丙基淀粉按质量比 1.5-2.5:1-2:1-1.5组成。
7、在专利技术的一些具体实施例中，将刚性成膜材料羧甲基纤维素钠与塑性成膜材料聚乙烯醇-聚乙二醇共聚物以及羧甲基几丁聚糖组合使用，当羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇-聚乙二醇共聚物、羧甲基几丁聚糖的质量比为2.5:1:1，成膜性最好，机械性能即载药量最佳。
8、所述增塑剂选自聚乙二醇、甘油、山梨醇、邻苯二甲酸二丁酯、邻苯二甲酸二异丁酯、柠檬酸乙酯、吐温80中的一种或几种。山梨醇具有一定的亲水性，兼具崩解剂、矫味剂的作用。本专利技术中优选将甘油和山梨醇组合用于口溶膜的增塑剂。更优选的，烟酰胺单核苷酸口溶膜剂中增塑剂的百分含量为15%，其中甘油与山梨醇的质量比为0.5-1:0.5-1；进一步优选质量比1:0.5。
9、所述矫味剂选自甜味剂和/或香料香精等药学上可接受的辅料。本专利技术中优选甜味剂，所述甜味剂选自木糖醇、赤藓醇、三氯蔗糖、阿斯巴甜、甘露醇、甜菊苷中的一种或几种。优选的，烟酰胺单核苷酸口溶膜剂中矫味剂的百分含量为5%。在本专利技术的一些具体实施例中优选使用木糖醇。
10、优选地，本专利技术的烟酰胺单核苷酸口溶膜剂的组成按质量百分比计包括活性成分烟酰胺单核苷酸 35%、高分子成膜材料 45%、增塑剂 15%、矫味剂木糖醇 5%；其中高分子成膜材料由羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇-聚乙二醇共聚物、羧甲基几丁聚糖按质量比2.5:1:1组成，增塑剂由甘油和山梨醇按质量比1:0.5组成。
11、在本专利技术的一些具体实施例中，所制备的烟酰胺单核苷酸口溶膜剂中活性成分的载药量达35mg/片。
12、本专利技术还提供上述烟酰胺单核苷酸口溶膜剂的制备方法，具体包括如下步骤：
13、步骤1：在75-85℃条件下，将高分子成膜材料、增塑剂、矫味剂分散至蒸馏水中，搅拌分散溶解，得到无色澄清胶液；
14、步骤2：向步骤1所得分散体系中加入活性成分并搅拌均匀，随后以7000-10000r/min转速离心10min除去气泡；优选转速为8000r/min；
15、步骤3：将胶液均匀涂布于玻璃板槽上，在50-60℃左右干燥，烘干后脱模；按照30mm×30mm进行分割，即得所述烟酰胺单核苷酸口溶膜剂。
16、步骤4：铝箔密封包装。考虑到nmn在空气中容易氧化吸湿且具有光不稳定性，切割后使用特殊的包装材料铝箔，不仅能够避光，还可以隔绝水分和氧气的侵入。
17、优选的，活性成分在胶液中的质量浓度为0.1-0.2g/ml。
18、与现有技术相比，本专利技术具有的优点和有益效果是：
19、本专利技术首次开发了烟酰胺单核苷酸口溶膜剂，填补了烟酰胺单核苷酸口溶膜剂的市场空白。其次，本专利技术将烟酰胺单核苷酸制备成口溶膜剂，药物可以在口腔中迅速崩解，通过口腔黏膜吸收药物，可以避免常规口服制剂的肠肝循环以及酶的降解，从而提高药物的生物利用度。再者，考虑到烟酰胺单核苷酸在空气中稳定性较差容易氧化吸湿，本专利技术使用了具有良好抗氧化及抗湿性能的羧甲基纤维素钠，与羧甲基几丁聚糖、聚乙烯醇-聚乙二醇共聚物三者组合使用，不仅显著提高载药量和口溶膜剂的柔韧性与脱模性能，还提高了抗氧化性与防潮性。
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1.一种烟酰胺单核苷酸口溶膜剂，其特征在于，所述烟酰胺单核苷酸口溶膜剂按重量百分比包括：活性成分烟酰胺单核苷酸20%-50%，高分子成膜材料25%-55%、增塑剂5%-30%、矫味剂3%-10%。
2.根据权利要求1所述的烟酰胺单核苷酸口溶膜剂，其特征在于，所述高分子成膜材料由羧甲基纤维素钠：聚乙烯醇-聚乙二醇共聚物：羧甲基几丁聚糖或羟丙基淀粉按质量比1.5-2.5:1-2:1-1.5组成。
3.根据权利要求2所述的烟酰胺单核苷酸口溶膜剂，其特征在于，所述高分子成膜材料由羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇-聚乙二醇共聚物、羧甲基几丁聚糖按质量比2.5:1:1组成。
4.根据权利要求1所述的烟酰胺单核苷酸口溶膜剂，其特征在于，所述增塑剂由甘油和山梨醇按质量比0.5-1:0.5-1组成。
5.根据权利要求4所述的烟酰胺单核苷酸口溶膜剂，其特征在于，所述增塑剂由甘油和山梨醇按质量比1:0.5组成。
6.根据权利要求1所述的烟酰胺单核苷酸口溶膜剂，其特征在于，所述矫味剂选自木糖醇、赤藓醇、三氯蔗糖、阿斯巴甜、甘露醇、甜菊苷中的一种或几种。
7.根据权利要求1-6任一项所述的烟酰胺单核苷酸口溶膜剂，其特征在于，所述烟酰胺单核苷酸口溶膜剂按重量百分比包括：烟酰胺单核苷酸35%，高分子成膜材料45%、增塑剂15%、矫味剂5%。
8.一种如权利要求1所述的烟酰胺单核苷酸口溶膜剂的制备方法，其特征在于，具体包括如下步骤：
9.根据权利要求8所述的烟酰胺单核苷酸口溶膜剂的制备方法，其特征在于，所述活性成分在分散体系中的质量浓度为0.1-0.2g/mL。
10.根据权利要求8所述的烟酰胺单核苷酸口溶膜剂的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括铝箔袋密封包装。
...【技术特征摘要】
1.一种烟酰胺单核苷酸口溶膜剂，其特征在于，所述烟酰胺单核苷酸口溶膜剂按重量百分比包括：活性成分烟酰胺单核苷酸20%-50%，高分子成膜材料25%-55%、增塑剂5%-30%、矫味剂3%-10%。
2.根据权利要求1所述的烟酰胺单核苷酸口溶膜剂，其特征在于，所述高分子成膜材料由羧甲基纤维素钠：聚乙烯醇-聚乙二醇共聚物：羧甲基几丁聚糖或羟丙基淀粉按质量比1.5-2.5:1-2:1-1.5组成。
3.根据权利要求2所述的烟酰胺单核苷酸口溶膜剂，其特征在于，所述高分子成膜材料由羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇-聚乙二醇共聚物、羧甲基几丁聚糖按质量比2.5:1:1组成。
4.根据权利要求1所述的烟酰胺单核苷酸口溶膜剂，其特征在于，所述增塑剂由甘油和山梨醇按质量比0.5-1:0.5-1组成。
5.根据权利要求4所述的烟酰胺单核苷酸口溶膜剂，...
【专利技术属性】
技术研发人员：黄险峰，陈舒语，王亚晶，余颖聪，林玉仙，
申请(专利权)人：常州大学，
类型：发明
国别省市：
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