【技术实现步骤摘要】
本申请涉及生物材料，尤其是涉及一种基于类弹性蛋白的组织填充剂的制备方法及应用。
技术介绍
1、人皮肤组织通过含有蛋白质例如胶原蛋白或弹性蛋白等和糖胺聚糖的细胞外基质来维持其结构，当软组织受到外部冲击或发生老化时，可以通过注入填充剂来增加和扩充软组织体积，从而以非外科的方式修复和矫正变形的软组织形状。
2、现有的填充剂包括透明质酸、胶原蛋白等物质，透明质酸即玻尿酸，由与构成人体的成分相似的多糖n-乙酰基-d-葡萄糖胺d-葡萄糖醛酸构成，常为无菌灌装产品，未经终端灭菌需要非常严格的中间过程控制，生产管理成本高昂，且对最终产品的无菌性的保障性较低。
3、而且，透明质酸降解时间过快，难以维持植入后的临床应用效果，即便经过交联的透明质酸钠凝胶也只能维持半年的降解时间。因此，亟需提供一种降解时间长的组织填充物，可应用于医用或美容。
技术实现思路
1、为了改善透明质酸降解时间过快，难以维持植入后的临床应用效果的问题，本申请提供了一种基于类弹性蛋白的组织填充剂的制备方法及应用。
2、第一方面，本申请提供了一种基于类弹性蛋白的组织填充剂的制备方法，采用如下的技术方案：一种基于类弹性蛋白的组织填充剂的制备方法，包括如下步骤：
3、（1）将透明质酸分散于超纯水中，搅拌均匀，得到透明质酸水溶液；
4、（2）将类弹性蛋白分散于超纯水中，搅拌均匀，得到类弹性蛋白水溶液；
5、（3）将戊二醛分散于超纯水中，搅拌均匀，得到戊二醛水溶液；>
6、（4）将步骤（1）的透明质酸水溶液和步骤（2）的类弹性蛋白水溶液混合搅拌，搅拌时间为2-3h，得到混合液，然后再将步骤（3）的戊二醛水溶液加入至混合液中，继续搅拌，搅拌时间为5-20min，加入复合微球，搅拌30-35min，即得组织填充剂；
7、所述复合微球的制备方法，包括如下步骤：
8、（1）将壳聚糖分散于醋酸溶液中，在60-65℃下搅拌30-50min，然后加入十二烷基硫酸钠，继续搅拌，得到混合液；
9、（2）将纳米sio2分散于氢氧化钠溶液中，在温度80-85℃下搅拌1-2h，水洗，然后再分散于无水乙醇中，加入碳纳米管，超声2-3h，干燥，得到混合物；
10、（3）将步骤（1）的混合液喷涂于步骤（2）的混合物表面，在90-95℃下干燥2-3h，得到复合微球。
11、通过采用上述技术方案，分别将透明质酸、类弹性蛋白和戊二醛分散于超纯水中，得到的水溶液具有较好的分散性、均匀性和稳定性，然后再将透明质酸水溶液和类弹性蛋白水溶液混合，改善了胶原溶液的黏度，得到的水溶液具有较好的稳定性，再与戊二醛进行交联，形成的凝胶比单纯类弹性蛋白与戊二醛形成的凝胶软，具有较好的力学性能，进行填充后无异物感，且酸性条件下凝胶稳定，具有较长的有效填充时间。
12、复合微球负载在透明质酸、类弹性蛋白和戊二醛形成的网络结构中，增加了凝胶的弹性，复合微球具有一定的支撑性，为凝胶增加支撑性能，进而提高了组织填充物的有效填充时间。
13、壳聚糖具有较好的生物活性和生物相容性，能够影响细胞的代谢和细胞的生长，起到修复、保湿皮肤的作用；壳聚糖溶解于醋酸中，具有良好的水溶性、生物相容性和膜形成性能，加入十二烷基硫酸钠作为交联剂，与壳聚糖形成交联网络结构，提高了壳聚糖的弹性。
14、纳米sio2作为生物活性玻璃，填充到皮肤中，能够对机体组织进行修复、替代与再生、具有能使组织和材料之间形成键合的作用，纳米sio2的降解产物能够促进皮肤生长因子的生成、促进细胞的繁衍、增强成骨细胞的基因表达和骨组织的生长；纳米sio2分散于氢氧化钠溶液中，氢氧化钠溶液对纳米sio2进行一定程度的剥蚀，提高了纳米sio2的比表面积和孔隙率，有助于碳纳米管的负载，碳纳米管负载在纳米sio2的表面以及孔隙内，进而提高了纳米sio2的力学性能，改善了纳米sio2的支撑性能。
15、在混合物表面喷涂混合液，使得混合液包覆混合物，增加了纳米sio2和碳纳米管之间的连接性，使得碳纳米管牢固的负载在纳米sio2的表面，进而提高了复合微球的力学稳定性，有助于后续应用于皮肤中，提高复合微球在皮肤中的稳定性，进而延长组织填充物的有效填充时间。
16、优选的，所述组织填充剂包括透明质酸、类弹性蛋白、戊二醛和复合微球。
17、通过采用上述技术方案，透明质酸具有很强的锁水性，可以填充皮肤，增加皮肤容积，使皮肤看起来饱满、丰盈、有弹性；类弹性蛋白是仿照天然弹性蛋白氨基酸序列特性人工合成的蛋白质聚合物，具有较好的生物相容性和弹性功能，应用于皮肤中，能够为皮肤提供抵抗反复压缩和变形的能力；戊二醛作为胶原蛋白凝固剂，植入皮肤后起到定点支撑，让皮肤变的更加紧致，具有非常好的提拉塑形作用，植入后不变形、不位移，支撑力更强。
18、透明质酸与类弹性蛋白互溶混合，会改善胶原溶液的黏度，再与戊二醛进行交联，形成的凝胶比单纯类弹性蛋白与戊二醛形成的凝胶软，进行填充后无异物感，且酸性条件下凝胶稳定，具有良好的生物活性，透明质酸、类弹性蛋白和戊二醛三者之间发生交联，形成的填充剂具有供给细胞营养以及促进纤维母细胞的再造能力时间更长，凝固后更长效，延长了维持时间，填充物有效填充时间在半年以上，此外，除了能进行填充的基础效果，还兼具原透明质酸的功效；复合微球负载在透明质酸、类弹性蛋白和戊二醛形成的交联网络中，具有较好的弹性和支撑性，提高了组织填充物的弹性，应用于皮肤中具有较好的支撑力，进而提高了应用于皮肤的效果，同时使得填充物具有较长的填充时间。
19、优选的，所述透明质酸水溶液的浓度为1-5mg/ml，类弹性蛋白水溶液的浓度为50-650mg/l，戊二醛水溶液的浓度为1-3%。
20、通过采用上述技术方案，进一步限定透明质酸、类弹性蛋白和戊二醛的水溶液浓度，得到具有弹性较好，有效填充时间更长的组织填充剂，透明质酸、类弹性蛋白和戊二醛配合具有较好的填充效果。
21、优选的，所述透明质酸水溶液与类弹性蛋白水溶液的质量比为1:1-4。
22、通过采用上述技术方案，进一步限定透明质酸水溶液与类弹性蛋白水溶液的质量比，使得透明质酸水溶液与类弹性蛋白水溶液配合具有较好的溶液黏度和力学稳定性，后续与戊二醛进行混合，得到的组织填充物具有较好的力学性能。
23、优选的，所述混合液与戊二醛水溶液的质量比为1: 0.5-20。
24、通过采用上述技术方案，进一步限定混合液与戊二醛水溶液的质量比，使得制备的组织填充物具有较优的力学性能和弹性，透明质酸、类弹性蛋白和戊二醛配合形成凝胶网络结构，使得填充物具有较长的填充时间，进而有助于皮肤的填充。
25、优选的，优选的，步骤（1）、（2）、（3）和（4）中搅拌的速率为800-900rpm。
26、通过采用上述技术方案，进一步限定各个步骤的搅拌速率，得到分散均匀的水溶液，使得最终本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种基于类弹性蛋白的组织填充剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种基于类弹性蛋白的组织填充剂的制备方法，其特征在于，所述组织填充剂包括透明质酸、类弹性蛋白、戊二醛和复合微球。
3.根据权利要求1所述的一种基于类弹性蛋白的组织填充剂的制备方法，其特征在于，所述透明质酸水溶液的浓度为1-5mg/mL，类弹性蛋白水溶液的浓度为50-650mg/L，戊二醛水溶液的浓度为1-3%。
4.根据权利要求1所述的一种基于类弹性蛋白的组织填充剂的制备方法，其特征在于，所述透明质酸水溶液与类弹性蛋白水溶液的质量比为1:1-4。
5. 根据权利要求1所述的一种基于类弹性蛋白的组织填充剂的制备方法，其特征在于，所述混合液与戊二醛水溶液的质量比为1: 0.5-20。
6.根据权利要求1所述的一种基于类弹性蛋白的组织填充剂的制备方法，其特征在于，步骤（1）、（2）、（3）和（4）中搅拌的速率为800-900rpm。
7.根据权利要求1所述的一种基于类弹性蛋白的组织填充剂的制备方法，其特征在于，所述复合
8.根据权利要求1所述的一种基于类弹性蛋白的组织填充剂的制备方法，其特征在于，所述壳聚糖、纳米SiO2和碳纳米管的质量比为1:0.2-0.5:0.06-0.09。
9.根据权利要求1-9任一项所述的一种基于类弹性蛋白的组织填充剂的制备方法制备的组织填充剂在医疗美容材料中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种基于类弹性蛋白的组织填充剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种基于类弹性蛋白的组织填充剂的制备方法，其特征在于，所述组织填充剂包括透明质酸、类弹性蛋白、戊二醛和复合微球。
3.根据权利要求1所述的一种基于类弹性蛋白的组织填充剂的制备方法，其特征在于，所述透明质酸水溶液的浓度为1-5mg/ml，类弹性蛋白水溶液的浓度为50-650mg/l，戊二醛水溶液的浓度为1-3%。
4.根据权利要求1所述的一种基于类弹性蛋白的组织填充剂的制备方法，其特征在于，所述透明质酸水溶液与类弹性蛋白水溶液的质量比为1:1-4。
5. 根据权利要求1所述的一种基于类弹性蛋白的组织填充剂的制备方法...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘晓臣，夏英静，段英杰，沈伟，张冠石，
申请(专利权)人：北京康派特医疗器械有限公司，
类型：发明
国别省市：
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