具有PPARγ激动活性的18β-甘草次酸酯类衍生物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一类具有PPARγ激动活性的18β‑甘草次酸酯衍生物及其制备方法和应用，属于化学制药技术领域，具体涉及一类18β‑甘草次酸酯类衍生物分子及其作为PPARγ激动剂在抗肿瘤方面的应用。本发明专利技术运用Steglich酯化反应，以二环己基碳二亚胺和4‑二甲胺基吡啶为催化剂，将18β‑甘草次酸与不同类型的羧酸反应，半合成获得一类新型的18β‑甘草次酸酯类衍生物分子；计算机模拟分子对接和体外酶活实验表明这类分子可作为PPARγ激动剂发挥显著的抗肿瘤活性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化学制药，具体涉及一类具有pparγ激动作用的18β-甘草次酸酯类衍生物及其制备方法和在抗肿瘤方面的应用。

技术介绍

1、过氧化物酶体增生激活受体-γ(pparγ)是一种核受体，是目前研究最广泛的配体诱导转录因子之一。pparγ可调控结肠、乳腺、膀胱等组织器官的细胞增殖，一旦信号失调可增加这些器官的肿瘤发生率。pparγ还可调节肿瘤细胞分化相关基因的表达，抑制肿瘤细胞的增殖能力。此外，pparγ对多种免疫系统相关细胞，如巨噬细胞、树突状细胞、淋巴细胞的成熟和功能具有重要的影响。pparγ的激活可以促进巨噬细胞由m1型向m2型转化，这种状态下的巨噬细胞更倾向于参与组织修复和抗炎反应，减少炎症因子的释放，从而增强巨噬细胞抗肿瘤能力。因此，激活pparγ是一种有效的抗肿瘤策略。

2、甘草次酸(glycyrrhetinic acid)是中药甘草的主要活性成分，是一种齐墩烷型五环三萜类化合物。由于三萜皂苷母核中18位手性碳原子构型不同，甘草次酸具有α、β两种差向异构体。18β-甘草次酸具有广泛的药理活性，包括抗炎、抗病毒、抗肿瘤及肝脏保护作本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.具有PPARγ激动活性的18β-甘草次酸酯类衍生物，其特征在于：所述18β-甘草次酸酯类衍生物结构通式如下：

2.根据权利要求1所述的具有PPARγ激动活性的18β-甘草次酸酯类衍生物，其特征在于：所述取代基R为以下结构式中的任意一种：

3.根据权利要求1所述具有PPARγ激动活性的18β-甘草次酸酯类衍生物，其特征在于：18β-甘草次酸酯类衍生物为以下结构式中的一种：

4.一种如权利要求1-3任一项所述具有PPARγ激动活性的18β-甘草次酸酯类衍生物的制备方法，其特征在于：所述制备方法包括取不同取代基的羧酸、双环己基碳二亚胺和4-二甲基氨基吡啶...

【技术特征摘要】

1.具有pparγ激动活性的18β-甘草次酸酯类衍生物，其特征在于：所述18β-甘草次酸酯类衍生物结构通式如下：

2.根据权利要求1所述的具有pparγ激动活性的18β-甘草次酸酯类衍生物，其特征在于：所述取代基r为以下结构式中的任意一种：

3.根据权利要求1所述具有pparγ激动活性的18β-甘草次酸酯类衍生物，其特征在于：18β-甘草次酸酯类衍生物为以下结构式中的一种：

4.一种如权利要求1-3任一项所述具有pparγ激动活性的18β-甘草次酸酯类衍生物的制备方法，其特征在于：所述制备方法包括取不同取代基的羧酸、双环己基碳二亚胺和4-二甲基氨基吡啶溶解在无水二氯甲烷中，室温下搅拌30分钟，得反应混合物；然后向反应混合物中加入18β-甘草次酸，并在室温下搅拌12小时以上，蒸发去除溶剂，用硅胶柱层析纯化...

【专利技术属性】
技术研发人员：林红燕，崔帅军，王昕玲，艾东炫，王利群，
申请(专利权)人：常州大学，
类型：发明
国别省市：