【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医学，尤其涉及具有抑制神经母细胞瘤增殖或迁移作用的多肽及其应用。
技术介绍
1、神经母细胞瘤(neuroblastoma，nb)是儿童最常见的颅外实体瘤，起源于肾上腺髓质的交感神经系统细胞或沿交感神经链发源的细胞，临床过程差异较大，从局限性、自愈到广泛转移。90％的病例发生在小于5岁的儿童，平均诊断年龄为2岁。低至中等风险的肿瘤可手术切除，可能需要术后化疗；而高风险的神经母细胞瘤，通常是致命的。在过去的几十年里，由于临床试验采取多模式疗法，因此高风险疾病患者的5年生存期已经从<20％增加到>50％。但需要用到一线化疗药物阿霉素(doxorubicin)，环磷酰胺(cyclophosphamide)；免疫治疗推荐用药地妥西单抗(dinutuximab)，是一种gd2-结合单克隆抗体；生物制剂异维甲酸(isotretinoin)等。这些药物多为细胞毒性药物，免疫治疗也可能诱发炎症因子风暴，对患者的伤害较大。
2、神经元分化因子1(neuronal differentiation 1，neurod1)是基本螺旋-环状-螺旋(bhlh)转录因子家族成员，是胰岛细胞分化的主导分子和调节胰岛β细胞分泌胰岛素的关键因子，也是神经元生长调控的关键因子，在神经元发生、分化、成熟中发挥着重要作用，调控neurod1的水平可以影响多种具有分化潜能的细胞向神经元转化。并且neurod1参与神经元(如成神经管细胞瘤和成神经细胞瘤)和非神经元恶性肿瘤。近期的研究显示neurod1在胰腺癌与神经内分泌肺腺癌亦有高表达
技术实现思路
1、本专利技术根据我们前期的发现，设计了一种可特异性结合并降解neurod1的多肽，并证实了其对神经母细胞瘤sh-sy5y增殖与迁移的抑制作用。实验结果证实，该多肽可显著抑制sh-sy5y增殖和迁移，为神经母细胞瘤的控制与治疗提供了新的潜在药物。
2、本专利技术的第一个方面是提供一种特异性结合neurod1的多肽，其氨基酸序列为seqid nos：1-4所示，优选的，所述的特异性结合neurod1的多肽氨基酸序列为seq id no:2所示；在另外一个具体的实施例中，所述的多肽在n端连接能够使得多肽顺利穿透血脑屏障的序列，优选的，所述的引导穿过血脑屏障的序列为tat序列，氨基酸序列为ygrkkrrqrrr；在另外一个具体的实施例中，所述的多肽c端连接引导溶酶体吞噬序列，优选的，所述的引导溶酶体的序列为kferq；最优选的，所述的特异性结合neurod1的多肽为seq id no:5所示。
3、本专利技术的第二个方面通过提供本专利技术第一个方面所述的多肽在制备抑神神经母细胞瘤中neurod1活性的制剂的应用。
4、本专利技术第三个方面提供本专利技术第一个方面所述的多肽在制备抑制神经母细胞瘤增殖制剂中的应用。
5、本专利技术的第四个方面是提供本专利技术的第一个方面所述的多肽在制备抑制神经母细胞瘤迁移制剂中的应用。
6、与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：
7、1)本专利技术通过建模分析，获得pdx1多肽中可以特异性结合neurod1的四个多肽片段，通过spr检测，发现与neurod1结合能力最强的多肽片段；
8、2)本专利技术还通过在多肽的n端和c端分别连接促进多肽穿越血脑屏障和进入溶酶体的多肽，使得多肽可以穿越血脑屏障从而降低neurod1的活性；
9、3)本专利技术的多肽tpc3518可以在体外抑制神经母细胞瘤的增殖和迁移。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种特异性结合NeuroD1的多肽，其氨基酸序列选SEQ ID NOs：1-4所示的多肽序列任意一条。
2.根据权利要求1所述的多肽，所述的特异性结合NeuroD1的多肽氨基酸序列为SEQ IDNO:2所示。
3.根据权利要求1所述的多肽，其特征在于，所述的多肽在N端连接能够使得多肽顺利穿透血脑屏障的序列。
4.根据权利要求3所述的多肽，其特征在于，所述的引导穿过血脑屏障的序列为TAT序列，氨基酸序列为YGRKKRRQRRR。
5.根据权利要求3所述的多肽，其特征在于，所述的多肽C端连接引导溶酶体吞噬序列。
6.根据权利要求5所述的多肽，其特征在于，所述的引导溶酶体的序列为KFERQ。
7.根据权利要求6所述的多肽，其特征在于，所述的特异性结合NeuroD1的多肽为SEQID NO:5所示。
8.权利要求1-7任一项所述的多肽在制备抑制神经元中NeuroD1活性的制剂的应用。
9.权利要求1-7任一项所述的多肽在制备神经母细胞瘤增殖抑制剂中的应用。
10.权利要求1-7
...【技术特征摘要】
1.一种特异性结合neurod1的多肽，其氨基酸序列选seq id nos：1-4所示的多肽序列任意一条。
2.根据权利要求1所述的多肽，所述的特异性结合neurod1的多肽氨基酸序列为seq idno:2所示。
3.根据权利要求1所述的多肽，其特征在于，所述的多肽在n端连接能够使得多肽顺利穿透血脑屏障的序列。
4.根据权利要求3所述的多肽，其特征在于，所述的引导穿过血脑屏障的序列为tat序列，氨基酸序列为ygrkkrrqrrr。
5.根据权利要求3所述的多肽，其特征在于...
【专利技术属性】
技术研发人员：邓姣，杨谦梓，顾婷婷，吴志新，郭雅茹，路志红，董海龙，
申请(专利权)人：中国人民解放军空军军医大学，
类型：发明
国别省市：
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