一种达比加群酯特殊中间体的制备工艺制造技术

本发明专利技术涉及一种达比加群酯特殊中间体的制备工艺，属于药物中间体合成技术领域。为了解决提高产物收率的问题，提供一种达比加群酯特殊中间体的制备工艺，该方法包括在有机溶剂中，将式7化合物还原得到式6化合物，在有机溶剂中，将式6化合物与式5化合物加热后发生反应，生成式4化合物，将式4化合物在碱性环境中经过四羟基二硼的催化发生还原反应生成式3中间化合物，再与式2化合物发生反应生成式1化合物；本发明专利技术具有副产物生成较少、产物收率高、反应条件简单等优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种达比加群酯特殊中间体的制备工艺，属于药物中间体制备领域。

技术介绍

1、达比加群酯(dabigatran etexilate)，由德国勃林格殷格翰公司研制的一种新型抗凝血药物，化学名称为3-[[[2-[[[4-[[[(己氧基)羰基]氨基]亚氨甲基]苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1h-苯并咪唑-5-基]羰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯，达比加群酯是合成的直接凝血酶抑制剂，是达比加群(dabigatran)的前体药物，用于预防非瓣膜性房颤患者的卒中和全身性栓塞，口服吸收后在体内转化为结合于凝血酶纤维蛋白特异结合位点的达比加群，阻止纤维蛋白原裂解为纤维蛋白，从而阻断了凝血瀑布网络的最后步骤及血栓形成。

2、式1化合物是制备达比加群酯的重要中间体，其化学结构式如下所示：

3、

4、在专利cn105481831b中，公开了以3-甲氧基-4-氨基苯甲酸甲酯为原料与碘甲烷在低温下反应制得3-甲氧基-4-(甲基氨基)苯甲酸甲酯，将3-甲氧基-4-(甲基氨基)苯甲酸甲酯与n-2吡啶-b-丙氨酸乙酯在有机溶剂和惰性气体本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种达比加群酯特殊中间体的制备工艺，其特征在于，所述制备方法包括：

2.根据权利要求1所述的一种达比加群酯特殊中间体的制备工艺，其特征在于：所述步骤S1中，反应温度为60~70℃。

3.根据权利要求2所述的一种达比加群酯特殊中间体的制备工艺，其特征在于：所述步骤S1中，反应时间为1.5~2h。

4.根据权利要求3所述的一种达比加群酯特殊中间体的制备工艺，其特征在于：所述步骤S1中，有机溶剂为乙酸乙酯、乙酸丁酯或四氢呋喃等。

5.根据权利要求1所述的一种达比加群酯特殊中间体的制备工艺，其特征在于：所述步骤S2中，碱性物质可选用4,4'-联...

【技术特征摘要】

1.一种达比加群酯特殊中间体的制备工艺，其特征在于，所述制备方法包括：

2.根据权利要求1所述的一种达比加群酯特殊中间体的制备工艺，其特征在于：所述步骤s1中，反应温度为60~70℃。

3.根据权利要求2所述的一种达比加群酯特殊中间体的制备工艺，其特征在于：所述步骤s1中，反应时间为1.5~2h。

4.根据权利要求3所述的一种达比加群酯特殊中间体的制备工艺，其特征在于：所述步骤s1中，有机溶剂为乙酸乙酯、乙酸丁酯或四氢呋喃等。

5.根据权利要求1所述的一种达比加群酯特殊中间体的制备工艺，其特征在于：所述步骤s2中，碱性物质可选用4,4'-联吡啶、叔丁醇钾或氢氧化钠等。

6.根据权利要求5所述的一种达比加群酯特殊中间体的制备工艺，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：万新强，尹强，张维冰，张凌怡，仲召亮，牟奎，
申请(专利权)人：江苏阿尔法集团盛基药业宿迁有限公司，
类型：发明
国别省市：