一种微管蛋白抑制剂（VDA-1）的A晶型制造技术

本发明专利技术提供(3Z,6Z)‑3‑[((E)‑3‑(5‑叔丁基)‑1H‑咪唑基‑4‑基)亚甲基]‑6‑((E)‑3‑(3‑氟苯基)‑2‑丙烯亚基)哌嗪‑2,5‑二酮(VDA‑1)的A晶型，其具有稳定的形态和确定的熔点，化学稳定性好，耐高温，适于制药用途，用于治疗过度增殖性疾病。

A crystal form of a tubulin inhibitor (VDA-1)

The present invention provides (3Z, 6Z) [[((E) [[((E) 8203 [[((E) 8203 [(5 820tertbutyl)] 8201H 820imidazolyl 8204 820base) methylen] 8206 820 [[(E) 8203 820 (3 820fluorophenyl) 8202 8202 propylenylenylenylene subgroup) piperazine 8202, 5 820diketone (VD1) methylene 8201) methylene [[(E) methylene] 8206 [(E) [(E) 8203 8203 8203 [[(E) fluorophenyl) 8202 8202 And the determined melting point, good chemical stability, high temperature resistance, suitable for pharmaceutical use, used for treatment Overtreatment of proliferative diseases.

【技术实现步骤摘要】
一种微管蛋白抑制剂(VDA-1)的A晶型
本专利技术属于医药
，具体地说，涉及一种微管蛋白抑制剂(VDA-1)的新晶型。
技术介绍
作为肿瘤治疗的主要手段，抗肿瘤药物为延长患者的生存时间以及改善其生命质量做出了相当的贡献。其中作用于微管的药物(微管抑制剂)，又在肿瘤药物中具有相当重要的地位。但是目前的临床药物，受到如下不良问题的影响：较差的水溶性，不利于给药且易造成的过敏反应、严重的毒副作用以及获得性耐药性，导致疗效降低、化学结构复杂难于合成而造成来源稀少，限制了它们进一步的使用。因而，急需寻找设计新型的微管蛋白抑制剂，尤其是结构简单的小分子抑制剂。
技术实现思路
本专利技术的一个目的是提供一种微管蛋白抑制剂的新晶型，即(3Z,6Z)-3-[((E)-3-(5-叔丁基)-1H-咪唑基-4-基)亚甲基]-6-((E)-3-(3-氟苯基)-2-丙烯亚基)哌嗪-2,5-二酮(VDA-1，如式(1)所示)的晶型A；所述VDA-1的的晶型A特征通过熔点、X-射线粉末衍射(XRD)、差示扫描量热分析(DSC)、热重分析(TG)、红外光谱(IR)进行了表征，该晶型具备制备药物制剂所需要的性能。本本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式(I)化合物(3Z,6Z)‑3‑[((E)‑3‑(5‑叔丁基)‑1H‑咪唑基‑4‑基)亚甲基]‑6‑((E)‑3‑(3‑氟苯基)‑2‑丙烯亚基)哌嗪‑2,5‑二酮的A晶型，所述的A晶型其具有2θ°约为6.6±0.2、9.7±0.2、13.4±0.2、16.0±0.2、16.3±0.2、16.6±0.2、17.1±0.2、18.1±0.2、25.5±0.2、25.9±0.2、26.5±0.2表示的特征衍射峰X射线粉末衍射图谱

【技术特征摘要】
1.式(I)化合物(3Z,6Z)-3-[((E)-3-(5-叔丁基)-1H-咪唑基-4-基)亚甲基]-6-((E)-3-(3-氟苯基)-2-丙烯亚基)哌嗪-2,5-二酮的A晶型，所述的A晶型其具有2θ°约为6.6±0.2、9.7±0.2、13.4±0.2、16.0±0.2、16.3±0.2、16.6±0.2、17.1±0.2、18.1±0.2、25.5±0.2、25.9±0.2、26.5±0.2表示的特征衍射峰X射线粉末衍射图谱2.根据权利要求1所述的化合物(3Z,6Z)-3-[((E)-3-(5-叔丁基)-1H-咪唑基-4-基)亚甲基]-6-((E)-3-(3-氟苯基)-2-丙烯亚基)哌嗪-2,5-二酮的A晶型，其特征在于，所述的2θ的相对强度I/I0在下述数值的±25％，3.根据权利要求2所述的化合物(3Z,6Z)-3-[((E)-3-(5-叔丁基)-1H-咪唑基-4-基)亚甲基]-6-((E)-3-(3-氟苯基)-2-丙烯亚基)哌嗪-2,5-二酮的A晶型，其特征在于，所述的2θ的相对强度I/I0在所述数值的±10％。4.根据权利要求1-3任一项所述的(3Z,6Z)-3-[((E)-3-(5-叔丁基)-1H-咪唑基-4-基)亚甲基]-6-((E)-3-(3-氟苯基)-2-丙烯亚基)哌嗪-2,5-二酮的A晶型，其特征在于，所述的A晶型的升温DSC曲线的最大吸热转变约在146.5℃。5.根据权利要求1-3任一项所述的(3Z,6Z)-3-[((E)-3-(5-叔丁基)-1H-咪唑基-4-基)亚甲基]-6-((E)-3-(3-氟苯基)-2-丙烯亚基)哌嗪-2,5-二酮的A晶型，其特征在于热重分析图谱显示在236℃失重超过16％。6.根据权利要求1-3任一项所述的(3Z,6Z)-3-[((E)-3-(5-叔丁基)-1H-咪唑基-4-基)亚甲基]-6-((E)-3-(3-氟苯基)-2-丙烯亚基)哌嗪-2,5-二酮的A晶型，其特征在于用KBr压片测得的红外光谱图谱，其在约3228、3064、2966、2911、2732、2589、1707、1686、1664、1639、1597、1499、1411、1375、1350、1272、1149、1049、...

【专利技术属性】
技术研发人员：唐田，彭江华，靳如意，杨经安，佘琴，石涛，
申请(专利权)人：深圳海王医药科技研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44