The invention discloses a preparation method of leprospan. Rizatriptan was synthesized from 5_methyltryptamine by aminomethylation, bromination, Boc protection, triazole substitution and Boc deprotection. The invention takes 5_methyltryptamine as the starting material, avoids the existing indole synthesis method, uses the reagent green environmental protection, the preparation method is simple, the condition is mild, the post-treatment is simple, is suitable for the industrialization promotion, is a brand-new preparation method of Rizatriptan.
【技术实现步骤摘要】
一种利扎曲普坦的制备方法
本专利技术涉及一种利扎曲普坦的制备方法，属于医药制备领域。
技术介绍
利扎曲普坦化学名为：N，N-二甲基-5-(1H-1，2，4-三氮唑-1-基甲基)-1H-吲哚-3-基乙胺，其结构式如下：该类药物是一种新型的5-HT1B受体激动剂，调节大脑的血管收缩、抑制神经肽的释放等起到治疗偏头痛的作用。现今对于利扎曲普坦的合成，大多牵涉到吲哚环的合成。例如Merck公司以4-((1H-1，2，4-三唑-1-基)甲基)苯胺为原料，经过重氮反应，缩合反应等步骤合成，其中吲哚环的构建尤为复杂，如其路线如下：EP497512中以对硝基苄溴和1，2，4三氮唑钠为起始原料，通过Fisher吲哚换合成方法构建吲哚结构，通过甲醛/氰基硼氢化钠甲基化得到利扎曲普坦，其制备过程如下：此方法同样无法避免吲哚环的构建，且用到甲醛等环境不友好的物质，氰基硼氢钠价格昂贵，成本高，不适合工业化和推广。综上所述，现有的利扎曲普坦工艺路线存在一定的问题，都无法避免复杂的吲哚环合成，所以产率较低，选择性较差，副产物多，纯化困难，这制约了工业上的应用。
技术实现思路
本专利技术从现有利扎曲...
【技术保护点】
1.一种利扎曲普坦的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：以5‑甲基色胺为原料，经过氨基甲基化、溴代、Boc氨基保护、三氮唑取代、Boc脱保护五个步骤得到了利扎曲普坦，制备过程如下：
【技术特征摘要】
1.一种利扎曲普坦的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：以5-甲基色胺为原料，经过氨基甲基化、溴代、Boc氨基保护、三氮唑取代、Boc脱保护五个步骤得到了利扎曲普坦，制备过程如下：具体为步骤(1)：以5-甲基色胺为原料，和甲基化试剂，在碱性试剂催化下，TLC监测反应进程，生成5-甲基-N，N-二甲基色胺，即式1。步骤(2)：以步骤(1)得到的5-甲基-N，N-二甲基色胺与溴代试剂和引发剂反应，得到5-溴甲基-N，N-二甲基色胺，即式2。步骤(3)：以步骤(2)得到的5-溴甲基-N，N-二甲基色胺与Boc酸酐在碱催化下反应，进行吲哚环上N保护，生成Boc保护的5-溴甲基-N，N-二甲基色胺，即式3。步骤(4)：以步骤(3)得到的Boc保护5-溴甲基-N，N-二甲基色胺在碱催化下与1，2，4三氮唑反应，得到式4。步骤(5)：将步骤(4)得到的在氯化氢催化下脱保护，生成利扎曲普坦，即式5。2.根据权利要求1所述的一种利扎曲普坦的制备方法，其特征还在于：所述步骤(1)中甲基化反应的溶剂选择于二氯甲烷、四氢呋喃、二氧六环、DMF、DMSO、二氯乙烷、丙酮、甲苯的一种或几种的混合溶剂，步骤(2)中溴代反应的溶剂选自于二氯乙烷、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳的一种或几种的混合，步骤(3)中Boc保护反应溶剂选自于二氯甲烷、二氯乙烷、四氢呋喃、二氧六环、DMF、DMSO、丙酮、水的一种或几种的混合溶剂，步骤(4)中溶剂选自于丙酮、DMF、DMSO、二氧六环、四氢呋喃、甲苯的一种或几种混合，步骤(5)中Boc脱保护的溶...
【专利技术属性】
技术研发人员：杨毅，韩晨阳，郭丽，陈启绪，涂厉标，李文燕，王琰萍，
申请(专利权)人：杨毅，
类型：发明
国别省市：浙江,33
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