作为TRPM8的调节剂有用的化合物制造技术

1.一种选自由下列组成的群的化合物，或其盐：

【技术实现步骤摘要】
作为TRPM8的调节剂有用的化合物本申请是申请日为2011年11月4日，申请号为201180053492.5，专利技术名称为“作为TRPM8的调节剂有用的化合物”的专利技术专利申请的分案申请。相关申请的交叉参考本申请要求2010年11月5日提交的标题为“CompoundsUsefulasAgonistsofhTRPM8”的美国临时申请No.61/410,634和2011年2月16日提交的标题为“CompoundsUsefulasAgonistsofhTRPM8”的美国临时申请No.61/443,490的优先权益，为所有目的，将上述每一申请的内容以引用的方式整体并入本文。
本专利技术涉及作为TRPM8的调节剂有用的化合物。
技术介绍
本专利技术提供作为M型(Melastatin)瞬时受体电位通道8(TRPM8)的调节剂有用的化合物。TRPM8是涉及化学感官感觉的通道，如凉至冷的温度以及已知清凉剂的感觉，所述已知清凉剂如薄荷醇、依色林(Icilin)。然而，许多目前已知的TRPM8调节剂在强度和/或作用持续时间、皮肤和/或粘膜刺激、气味、味道、溶解性和/或毒性方面存在不足之处。专利技术概要在一个实施方案中，本专利技术提供具有结构式(I)的化合物：或其盐或溶剂化物；其中Ar是任选取代的芳基、任选取代的碳环基或任选取代的杂芳基；X1-X2是O-CR2aR2b、CHR3-CHR4、CR5＝CR6或环烷基；或者Ar-X1-X2-是双环杂芳基；R2a、R2b、R3、R4、R5和R6独立地为氢或低级烷基；hAr是含有一个或多个选自氮、氧和硫的杂原子的任选取代的五元或六元杂芳基；且R1是任选取代的烷基、任选取代的杂烷基、任选取代的烯基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的碳环基或任选取代的杂环基。在另一实施方案中，本专利技术提供包含本专利技术的化合物或其盐或溶剂化物的个人产品。在另一实施方案中，本专利技术提供调节瞬时受体电位通道M型部件8(TRPM8)的方法，包括使所述受体与本专利技术的化合物或其盐或溶剂化物接触。在另一实施方案中，本专利技术提供调节组合物的清凉感觉的方法，包括将所述组合物与本专利技术的化合物或其盐或溶剂化物组合以形成改性的组合物。在另一实施方案中，本专利技术提供在人或动物中诱导清凉感觉的方法，包括使人或动物与本专利技术的化合物或其盐或溶剂化物接触。专利技术详述本专利技术的各种实施方案和优点将在接下来的说明书中得到部分地阐述，并且将部分地由说明书中显而易见，或者可通过本专利技术的实践获知。要理解的是，前面的一般描述和接下来的详细描述都只是示例性和解释性的，并非将本专利技术限制于所描述的方式。定义术语“一个”和“一种”并不表示对数量的限制，而是表示存在至少一个指示项。术语“或”或者“和/或”用作功能词语，指出两个词语或表达要合起来理解或单独理解。术语“包含”、“具有”、“包括”和“含有”要被解释为开放式术语(即，意思是“包括但不限于”)。涉及相同组分或性质的所有范围的端点是包容性的并可独立地组合。术语“本化合物”或“本专利技术的化合物”是指由本文所公开的结构式所涵盖的化合物，并且包括本文中公开结构的这些化学式以内的任何亚属和具体的化合物。可以通过其化学结构和/或化学名称来识别化合物。当化学结构与化学名称冲突时，由化学结构来决定化合物的特性。本文中描述的化合物可含有一个或多个手性中心和/或双键，并因此可以立体异构体的形式存在，如双键异构体(即，几何异构体)、对映异构体或非对映异构体。因此，本文中描述的化学结构涵盖例示化合物的所有可能的对映异构体和立体异构体，包括立体异构纯形式(例如，几何纯、对映纯或非对映纯)以及对映异构和立体异构混合物。可采用技术人员熟知的分离技术或手性合成技术将对映异构和立体异构混合物拆分成它们的组成对映异构体或立体异构体。所述化合物也可以若干互变异构形式存在，包括烯醇式、酮式以及它们的混合物。因此，本文描述的化学结构涵盖例示化合物的所有可能的互变异构形式。所述的化合物还包括同位素标记的化合物，其中一个或多个原子具有的原子质量不同于通常在自然界中发现的原子质量。可结合到本专利技术化合物中的同位素的实例包括但不限于2H、3H、13C、14C、15N、18O、17O等。化合物可以未溶剂化形式以及溶剂化形式存在，包括水合形式和N-氧化物。一般来说，化合物可以是水合的、溶剂化的或N-氧化物。某些化合物可以多晶或无定形的形式存在。一般来说，对于本文中所考虑的用途来说，所有的物理形式都是等效的，并且都旨在落于本专利技术的范围之内。此外，应该理解的是，当示出化合物的部分结构时，该括号指示部分结构与分子的其余部分的连接点。用在本文中的术语“互变异构体”是指极易相互变换的异构体，因此它们可平衡共存。“烷基”本身或作为另一取代基的一部分是指饱和的支链、直链或环状单价烃基，其是通过从母体烷烃的单个碳原子上除去一个氢原子得到的。术语“烷基”包括下文中定义的“环烷基”。典型的烷基包括但不限于甲基；乙基；丙基，如丙烷-1-基、丙烷-2-基(异丙基)、环丙烷-1-基等；丁烷基，如丁烷-1-基、丁烷-2-基(仲丁基)、2-甲基-丙烷-1-基(异丁基)、2-甲基-丙烷-2-基(叔丁基)、环丁烷-1-基等；等等。在一些实施方案中，烷基包含1至20个碳原子(C1-C20烷基)。在其它实施方案中，烷基包含1至10个碳原子(C1-C10烷基)。还在其它实施方案中，烷基包含1至6个碳原子(C1-C6烷基)。C1-C6烷基也被称为“低级烷基”。值得注意的是，当烷基进一步连接到别的原子时，它成为“亚烷基”基团。换句话说，术语“亚烷基”是指二价烷基。例如，-CH2CH3是乙基，而-CH2CH2-是亚乙基。也就是说，“亚烷基”本身或作为另一取代基的一部分是指饱和或不饱和的支链、直链或环状二价烃基，其是通过从母体烷烃、烯烃或炔烃的单个碳原子或两个不同的碳原子上除去两个氢原子得到的。术语“亚烷基”包括下文中定义的“亚环烷基”。术语“亚烷基”特别旨在包括具有任意饱和程度或水平的基团，即，仅有碳碳单键的基团、具有一个或多个碳碳双键的基团、具有一个或多个碳碳三键的基团以及具有混合碳碳单键、双键和三键的基团。在一些实施方案中，亚烷基包含1至20个碳原子(C1-C20亚烷基)。在其它实施方案中，亚烷基包含1至10个碳原子(C1-C10亚烷基)。还在其它实施方案中，亚烷基包含1至6个碳原子(C1-C6亚烷基)。“烯基”本身或作为另一取代基的一部分是指具有至少一个碳碳双键的不饱和的支链、直链或环状单价烃基，其是通过从母体烯烃的单个碳原子上除去一个氢原子得到的。术语“烯基”包括下文定义的“环烯基”。该基团关于双键可以为顺式或反式构型。典型的烯基包括但不限于乙烯基；丙烯基，如丙-1-烯-1-基、丙-1-烯-2-基、丙-2-烯-1-基(烯丙基)、丙-2-烯-2-基、环丙-1-烯-1-基；环丙-2-烯-1-基；丁烯基，如丁-1-烯-1-基、丁-1-烯-2-基、2-甲基-丙-1-烯-1-基、丁-2-烯-1-基、丁-2-烯-1-基、丁-2-烯-2-基、丁-1，3-二烯-1-基、丁-1，3-二烯-2-基、环丁-1-烯-1-基、环丁-1-烯-3-基、环丁-1，3-二烯-1-基等；等等。“炔基”本身或作为另一取代基的一部分是指具有本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种选自由下列组成的群的化合物，或其盐：

【技术特征摘要】
2010.11.05 US 61/410,634;2011.02.16 US 61/443,4901.一种选自由下列组成的群的化合物，或其盐：2.根据权利要求1所述的化合物，或其盐，所述化合物结构如下：3.一种个人产品，其包含权利要求1至2中任一项的化合物或其盐，其中所述个人产品被人或动物使用，或用于人或动物。4.根据权利要求3所述的个人产品，其是还包含至少一种载体的组合物。5.根据权利要求4所述的个人产品，其中所述组合物是可摄入的组合物或个人护理组合物。6.根据权利要求5所述的个人产品，其中所述可摄入的组合物是食品。7.根据权利要求5所述的个人产品，其中所述可摄入的组合物是饮料。8.根据权利要求4所述的个人产品，其中所述组合物的形式为固体、半固体、膏剂、溶液、悬浮液、洗剂、泡沫、凝胶、乳液或它们的组合。9.根据权利要求4所述的个人产品，其中所述组合物的形式为霜剂或糊剂或它们的组合。10.根据权利要求4所述的个人产品，其中权利要求1至2中任一项的化合物在所述组合物中的浓度范围是0.0001ppm至100，000ppm。11.根据权利要求10...

【专利技术属性】
技术研发人员：查德·普利斯特，阿兰·农科维奇，安德鲁·佩特伦，简·翁，
申请(专利权)人：赛诺米克斯公司，
类型：发明
国别省市：美国,US