【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗SIGLEC-9抗体及其使用方法相关申请的交叉引用本申请要求2015年10月29日提交的美国临时申请号62/248,231的权益，所述申请特此以引用的方式整体并入。呈ASCII文本文件形式的序列表的提交呈ASCII文本文件形式的以下提交的内容以引用的方式整体并入本文：序列表的计算机可读形式(CRF)(文件名：735022001040SEQLISTING.TXT，记录日期：2016年10月28日，大小：197KB)。专利
本公开涉及抗Siglec-9抗体以及此类抗体的治疗用途。专利技术背景结合唾液酸的Ig样凝集素-9(Siglec-9)是在免疫和造血细胞上表达的1型免疫球蛋白样跨膜蛋白，所述免疫和造血细胞包括未成熟的和成熟的骨髓细胞如单核细胞、巨噬细胞、树突细胞、嗜中性粒细胞和小神经胶质细胞，以及淋巴细胞如天然杀伤细胞和T细胞亚群(Crocker等人(2007)NatRevImmunol.7:255–266；O’Reilly和Paulson(2009)TrendsinPharm.Sci.30:5:240-248；以及Macauley等人(2014)Nat.Re...
【技术保护点】
1.一种分离的抗Siglec‑9抗体，其中所述抗Siglec‑9抗体降低Siglec‑9的细胞水平。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.10.29 US 62/248,2311.一种分离的抗Siglec-9抗体，其中所述抗Siglec-9抗体降低Siglec-9的细胞水平。2.如权利要求1所述的抗Siglec-9抗体，其中所述抗Siglec-9抗体降低Siglec-9的细胞水平而不抑制Siglec-9与一种或多种Siglec-9配体之间的相互作用。3.如权利要求1所述的抗Siglec-9抗体，其中所述抗体进一步抑制Siglec-9与一种或多种Siglec-9配体之间的相互作用。4.一种分离的抗Siglec-9抗体，其中所述抗Siglec-9抗体降低Siglec-9的细胞水平并抑制Siglec-9与一种或多种Siglec-9配体之间的相互作用。5.如权利要求1-4中任一项所述的抗Siglec-9抗体，其中所述抗Siglec-9抗体降低Siglec-9的细胞表面水平、降低Siglec-9的细胞内水平、降低Siglec-9的总水平或其任何组合。6.如权利要求1-5中任一项所述的抗Siglec-9抗体，其中所述抗Siglec-9抗体诱导Siglec-9降解、Siglec-9裂解、Siglec-9内化、Siglec-9脱落、Siglec-9表达下调或其任何组合。7.如权利要求1-6中任一项所述的抗Siglec-9抗体，其中所述抗体降低体内Siglec-9的细胞水平。8.如权利要求1-7中任一项所述的抗Siglec-9抗体，其中所述抗Siglec-9抗体抑制Siglec-9的细胞表面簇集。9.如权利要求1-8中任一项所述的抗Siglec-9抗体，其中所述抗Siglec-9抗体抑制一种或多种Siglec-9活性。10.如权利要求9所述的抗Siglec-9抗体，其中所述一种或多种Siglec-9活性选自由以下各项组成的组：(a)Siglec-9与一种或多种Siglec-9配体的结合，任选地其中所述一种或多种Siglec-9配体选自由以下各项组成的组：含唾液酸的糖蛋白、含唾液酸的糖脂以及其任何组合；(b)降低一种或多种细胞的增殖，所述一种或多种细胞选自由以下各项组成的组：树突细胞、骨髓源性树突细胞、巨噬细胞、嗜中性粒细胞、NK细胞、M1巨噬细胞、M1嗜中性粒细胞、M1NK细胞、活化的M1巨噬细胞、活化的M1嗜中性粒细胞、活化的M1NK细胞、M2巨噬细胞、M2嗜中性粒细胞、M2NK细胞、单核细胞、破骨细胞、T细胞、T辅助细胞、细胞毒性T细胞、粒细胞、嗜中性粒细胞、小神经胶质细胞、M1小神经胶质细胞、活化的M1小神经胶质细胞以及M2小神经胶质细胞；(c)抑制一种或多种细胞的迁移，所述一种或多种细胞选自由以下各项组成的组：树突细胞、骨髓源性树突细胞、巨噬细胞、嗜中性粒细胞、NK细胞、M1巨噬细胞、M1嗜中性粒细胞、M1NK细胞、活化的M1巨噬细胞、活化的M1嗜中性粒细胞、活化的M1NK细胞、M2巨噬细胞、M2嗜中性粒细胞、M2NK细胞、单核细胞、破骨细胞、T细胞、T辅助细胞、细胞毒性T细胞、粒细胞、嗜中性粒细胞、小神经胶质细胞、M1小神经胶质细胞、活化的M1小神经胶质细胞以及M2小神经胶质细胞；(d)抑制一种或多种细胞的一种或多种功能，所述一种或多种细胞选自由以下各项组成的组：树突细胞、骨髓源性树突细胞、巨噬细胞、嗜中性粒细胞、NK细胞、M1巨噬细胞、M1嗜中性粒细胞、M1NK细胞、活化的M1巨噬细胞、活化的M1嗜中性粒细胞、活化的M1NK细胞、M2巨噬细胞、M2嗜中性粒细胞、M2NK细胞、单核细胞、破骨细胞、T细胞、T辅助细胞、细胞毒性T细胞、粒细胞、嗜中性粒细胞、小神经胶质细胞、M1小神经胶质细胞、活化的M1小神经胶质细胞以及M2小神经胶质细胞；(e)抑制一种或多种类型的清除，所述清除选自由以下各项组成的组：凋亡神经元清除、神经组织碎片清除、功能障碍性突触清除、非神经组织碎片清除、细菌清除、其它异物清除、致病蛋白清除、致病肽清除以及肿瘤细胞清除；任选地，其中所述致病蛋白选自由以下各项组成的组：淀粉样蛋白β、寡聚淀粉样蛋白β、淀粉样蛋白β斑块、淀粉样蛋白前体蛋白或其片段、Tau、IAPP、α-突触核蛋白、TDP-43、FUS蛋白、C9orf72(染色体9开放阅读框72)、c9RAN蛋白、朊病毒蛋白、PrPSc、亨廷顿蛋白、降钙素、超氧化物歧化酶、共济失调蛋白、共济失调蛋白1、共济失调蛋白2、共济失调蛋白3、共济失调蛋白7、共济失调蛋白8、共济失调蛋白10、路易体、心房利钠因子、胰岛淀粉样蛋白多肽、胰岛素、载脂蛋白AI、血清淀粉样蛋白A、中介素、催乳素、甲状腺素运载蛋白、溶菌酶、β2微球蛋白、凝溶胶蛋白、角膜上皮蛋白、半胱氨酸蛋白酶抑制剂、免疫球蛋白轻链AL、S-IBM蛋白、重复序列相关非ATG(RAN)翻译产物、二肽重复序列(DPR)肽、甘氨酸-丙氨酸(GA)重复序列肽、甘氨酸-脯氨酸(GP)重复序列肽、甘氨酸-精氨酸(GR)重复序列肽、脯氨酸-丙氨酸(PA)重复序列肽、泛素以及脯氨酸-精氨酸(PR)重复序列肽，并且所述肿瘤细胞来自选自由以下各项组成的组的癌症：膀胱癌、脑癌、乳腺癌、结肠癌、直肠癌、子宫内膜癌、肾癌、肾细胞癌、肾盂癌、白血病、肺癌、黑色素瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、胰腺癌、前列腺癌、卵巢癌、纤维肉瘤以及甲状腺癌；(f)通过以下中的一种或多种抑制肿瘤细胞杀伤：小神经胶质细胞、巨噬细胞、嗜中性粒细胞、NK细胞、树突细胞、骨髓源性树突细胞、嗜中性粒细胞、T细胞、T辅助细胞或细胞毒性T细胞；(g)抑制以下中的一种或多种的抗肿瘤细胞增殖活性：小神经胶质细胞、巨噬细胞、嗜中性粒细胞、NK细胞、树突细胞、骨髓源性树突细胞、嗜中性粒细胞、T细胞、T辅助细胞或细胞毒性T细胞；(h)调节一种或多种炎性受体的表达，任选地其中所述一种或多种炎性受体包含CD86并且所述一种或多种炎性受体在以下中的一种或多种上表达：小神经胶质细胞、巨噬细胞、嗜中性粒细胞、NK细胞、树突细胞、骨髓源性树突状细胞、嗜中性粒细胞、T细胞、T辅助细胞或细胞毒性T细胞；(i)促进或挽救以下中的一种或多种的功能性：免疫抑制树突细胞、免疫抑制巨噬细胞、免疫抑制嗜中性粒细胞、免疫抑制NK细胞、骨髓源性抑制细胞、肿瘤相关巨噬细胞、肿瘤相关嗜中性粒细胞、肿瘤相关NK细胞以及调控性T细胞；(j)增加以下中的一种或多种浸润到肿瘤中：免疫抑制树突细胞、免疫抑制巨噬细胞、免疫抑制嗜中性粒细胞、免疫抑制NK细胞、骨髓源性抑制细胞、肿瘤相关巨噬细胞、肿瘤相关嗜中性粒细胞、肿瘤相关NK细胞、非致瘤性CD45+CD14+骨髓细胞以及调控性T细胞；(k)增加肿瘤、外周血或其它淋巴器官中肿瘤促进骨髓细胞/粒细胞免疫抑制细胞和/或非致瘤性CD45+CD14+骨髓细胞的数量；(l)增强骨髓源性抑制细胞和/或非致瘤性CD45+CD14+骨髓细胞的肿瘤促进活性；(m)增强非致瘤性骨髓源性抑制细胞和/或非致瘤性CD45+CD14+骨髓细胞的存活；(n)减少具有肿瘤杀伤潜力的肿瘤特异性T淋巴细胞的活化；(o)减少具有肿瘤杀伤潜力的肿瘤特异性NK细胞的浸润；(p)增加肿瘤体积；(q)增加肿瘤生长速率；以及(r)降低一种或多种调节抗肿瘤T细胞应答的免疫疗法或一种或多种癌症疫苗的功效，任选地其中所述一种或多种免疫疗法是靶向一种或多种靶蛋白的免疫疗法，所述一种或多种靶蛋白选自由以下各项组成的组：PD1/PDL1、CD40、OX40、ICOS、CD28、CD137/4-1BB、CD27、GITR、PD-L1、CTLA4、PD-L2、PD-1、B7-H3、B7-H4、HVEM、LIGHT、BTLA、CD30、TIGIT、VISTA、KIR、GAL9、TIM1、TIM3、TIM4、A2AR、LAG3、DR-5、CD2、CD5、TREM1、TREM2、CD39、CD73、CSF-1受体以及其任何组合。11.如权利要求1-8中任一项所述的抗Siglec-9抗体，其中所述抗Siglec-9抗体展示一种或多种选自由以下各项组成的组的活性：(a)增加肿瘤浸润CD3+T细胞的数量；(b)降低非致瘤性CD14+骨髓细胞中CD33的细胞水平，任选地其中所述非致瘤性CD14+骨髓细胞是肿瘤浸润细胞，或任选地其中所述非致瘤性CD14+骨髓细胞存在于血液中；(c)减少非致瘤性CD14+骨髓细胞的数量，任选地其中所述非致瘤性CD14+骨髓细胞是肿瘤浸润细胞，或任选地其中所述非致瘤性CD14+骨髓细胞存在于血液中；(d)降低一种或多种细胞中的PD-L1水平，任选地其中所述一种或多种细胞是非致瘤性骨髓源性抑制细胞(MDSC)；(e)降低一种或多种细胞中的PD-L2水平，任选地其中所述一种或多种细胞是非致瘤性骨髓源性抑制细胞(MDSC)；(f)降低一种或多种细胞中的B7-H2水平，任选地其中所述一种或多种细胞是非致瘤性骨髓源性抑制细胞(MDSC)；(g)降低一种或多种细胞中的B7-H3水平，任选地其中所述一种或多种细胞是非致瘤性骨髓源性抑制细胞(MDSC)；(h)降低一种或多种细胞中的CD200R水平，任选地其中所述一种或多种细胞是非致瘤性骨髓源性抑制细胞(MDSC)；(i)降低一种或多种细胞中的CD163水平，任选地其中所述一种或多种细胞是非致瘤性骨髓源性抑制细胞(MDSC)；(j)降低一种或多种细胞中的CD206水平，任选地其中所述一种或多种细胞是非致瘤性骨髓源性抑制细胞(MDSC)；(k)降低实体肿瘤的肿瘤生长速率；(l)减小肿瘤体积；(m)提高一种或多种PD-1抑制剂的功效；(n)提高一种或多种检查点抑制剂疗法和/或免疫调节疗法的功效，任选地其中所述一种或多种检查点抑制剂疗法和/或免疫调节疗法靶向以下中的一种或多种：CTLA4、腺苷途径、PD-L1、PD-L2、OX40、TIM3、LAG3或其任何组合；(o)提高一种或多种化学治疗剂的功效，任选地其中所述化学治疗剂中的一种或多种是吉西他滨、卡培他滨、蒽环类、阿霉素表柔比星紫杉烷类、紫杉醇多西他赛5-氟尿嘧啶(5-FU)、环磷酰胺卡铂以及其任何组合；(p)在非致瘤性骨髓源性抑制细胞(MDSC)存在下增加T细胞的增殖。(q)抑制非致瘤性骨髓源性抑制细胞的(MDSC)的分化、存活和/或一种或多种功能；以及(r)当缀合至化学或放射性毒素时，杀死实体肿瘤和相关血管中表达CD33的免疫抑制非致瘤性骨髓细胞和/或非致瘤性CD14表达细胞。12.如权利要求1-11中任一项所述的抗Siglec-9抗体，其中所述一种或多种Siglec-9配体选自由以下各项组成的组：在红细胞上表达的Siglec-9配体、在细菌细胞上表达的Siglec-9配体、在凋亡细胞上表达的Siglec-9配体、在神经细胞上表达的Siglec-9配体、在神经胶质细胞上表达的Siglec-9配体、在小神经胶质细胞上表达的Siglec-9配体、在星形胶质细胞上表达的Siglec-9配体、在肿瘤细胞上表达的Siglec-9配体、在病毒上表达的Siglec-9配体、在树突细胞上表达的Siglec-9配体、与β淀粉样蛋白斑块结合的Siglec-9配体、与Tau缠结结合的Siglec-9配体、致病蛋白上的Siglec-9配体、致病肽上的Siglec-9配体、在巨噬细胞上表达的Siglec-9配体、在嗜中性粒细胞上表达的Siglec-9配体、在天然杀伤细胞上表达的Siglec-9配体、在单核细胞上表达的Siglec-9配体、在T细胞上表达的Siglec-9配体、在T辅助细胞上表达的Siglec-9配体、在细胞毒性T细胞上表达的Siglec-9配体、在B细胞上表达的Siglec-9配体、在肿瘤包埋的免疫抑制树突细胞上表达的Siglec-9配体、在肿瘤包埋的免疫抑制巨噬细胞上表达的Siglec-9配体、在骨髓源性抑制细胞上表达的Siglec-9配体、在调控性T细胞上表达的Siglec-9配体、分泌的粘蛋白、唾液酸、含唾液酸的糖脂、含唾液酸的糖蛋白、含α-2,8-二唾液酸的糖脂、含支链α-2,6-连接的唾液酸的糖蛋白、含末端α-2,6-连接的唾液酸的糖脂、含末端α-2,3-连接的唾液酸的糖蛋白以及双唾液酸神经节苷脂。13.如权利要求1-12中任一项所述的抗Siglec-9抗体，其中在选自选自由以下各项组成的组的原代细胞上或在细胞系上测量Siglec-9的细胞水平：树突细胞、骨髓源性树突细胞、单核细胞、小神经胶质细胞、巨噬细胞、嗜中性粒细胞以及NK细胞，并且其中使用体外细胞测定来测量Siglec-9的细胞水平。14.如权利要求1-13中任一项所述的抗Siglec-9抗体，其中所述抗Siglec-9抗体不降低TREM2表达。15.如权利要求1-14中任一项所述的抗Siglec-9抗体，其中所述抗Siglec-9抗体结合不连续的Siglec-9表位。16.如权利要求15所述的抗Siglec-9抗体，其中所述不连续的Siglec-9表位包含两种或更多种肽、三种或更多种肽、四种或更多种肽、五种或更多种肽、六种或更多种肽、七种或更多种肽、八种或更多种肽、九种或更多种肽或10种或更多种肽。17.如权利要求16所述的抗Siglec-9抗体，其中所述肽的每一种包含SEQIDNO:1的氨基酸序列的5个或更多个、6个或更多个、7个或更多个、8个或更多个、9个或更多个、10个或更多个、11个或更多个、12个或更多个、13个或更多个、14个或更多个、15个或更多个、16个或更多个、17个或更多个、18个或更多个、19个或更多个或20个或更多个氨基酸残基；或对应于SEQIDNO:1的氨基酸序列的哺乳动物Siglec-9蛋白上的5个或更多个、6个或更多个、7个或更多个、8个或更多个、9个或更多个、10个或更多个、11个或更多个、12个或更多个、13个或更多个、14个或更多个、15个或更多个、16个或更多个、17个或更多个、18个或更多个、19个或更多个或20个或更多个氨基酸残基。18.如权利要求1-14中任一项所述的抗Siglec-9抗体，其中所述抗Siglec-9抗体结合至Siglec-9的构象表位。19.如权利要求1-14中任一项所述的抗Siglec-9抗体，其中所述抗Siglec-9抗体结合至SEQIDNO:1的氨基酸残基20-347、20-140、141-347、146-347、146-229、236-336或146-347内的一个或多个氨基酸；或哺乳动物Siglec-9蛋白上对应于SEQIDNO:1的氨基酸残基20-347、20-140、141-347、146-347、146-229、236-336或146-347的氨基酸残基内的一个或多个氨基酸。20.如权利要求1-14中任一项所述的抗Siglec-9抗体，其中所述抗Siglec-9抗体结合至选自由以下各项组成的组的氨基酸残基内的一个或多个氨基酸：i.SEQIDNO:1的氨基酸残基62-76，或哺乳动物Siglec-9蛋白上对应于SEQIDNO:1的氨基酸残基62-76的氨基酸残基；ii.SEQIDNO:1的氨基酸残基62-76和86-92，或哺乳动物Siglec-9蛋白上对应于SEQIDNO:1的氨基酸残基62-76和86-92的氨基酸残基；iii.SEQIDNO:1的氨基酸残基86-92，或哺乳动物Siglec-9蛋白上对应于SEQIDNO:1的氨基酸残基86-92的氨基酸残基；iv.SEQIDNO:1的氨基酸残基86-96，或哺乳动物Siglec-9蛋白上对应于SEQIDNO:1的氨基酸残基86-96的氨基酸残基；v.SEQIDNO:1的氨基酸残基86-96和105-116，或哺乳动物Siglec-9蛋白上对应于SEQIDNO:1的氨基酸残基86-96和105-116的氨基酸残基；vi.SEQIDNO:1的氨基酸残基105-116，或哺乳动物Siglec-9蛋白上对应于SEQIDNO:1的氨基酸残基105-116的氨基酸残基；vii.SEQIDNO:1的氨基酸残基107-115，或哺乳动物Siglec-9蛋白上对应于SEQIDNO:1的氨基酸残基107-115的氨基酸残基；以及viii.SEQIDNO:1的氨基酸残基185-194，或哺乳动物Siglec-9蛋白上对应于SEQIDNO:1的氨基酸残基185-194的氨基酸残基。21.如权利要求1-14中任一项所述的抗Siglec-9抗体，其中所述抗Siglec-9抗体结合至一个或多个选自由以下各项组成的组的氨基酸残基：SEQIDNO:1的L22、H48、W50、I51、Y52、K123、I126、D189、P190、R194，或哺乳动物Siglec-7蛋白上对应于选自由以下各项组成的组的氨基酸残基的一个或多个氨基酸残基：SEQIDNO:1的L22、H48、W50、I51、Y52、K123、I126、D189、P190、R194。22.如权利要求1-21中任一项所述的抗Siglec-9抗体，其中所述抗Siglec-9抗体与选自由2D4、2D5、5B1、6B2、6D8、7H12、5C6、12B12、17C2以及其任何组合组成的组的一种或多种抗体竞争结合至Siglec-9。23.如权利要求1-22中任一项所述的抗Siglec-9抗体，其中所述抗Siglec-9抗体包含轻链可变结构域和重链可变结构域，其中所述轻链可变结构域、所述重链可变结构域或两者包含至少一个、两个、三个、四个、五个或六个HVR，所述HVR选自单克隆抗体的HVR-L1、HVR-L2、HVR-L3、HVR-H1、HVR-H2以及HVR-H3，所述单克隆抗体选自由以下各项组成的组：2D4、2D5、5B1、6B2、6D8、7H12、5C6、12B12以及17C2。24.如权利要求23所述的抗Siglec-9抗体，其中：(a)所述HVR-L1包含选自由SEQIDNO:6-9、172和173组成的组的氨基酸序列；或(b)所述HVR-L2包含选自由SEQIDNO:10-13、174和175组成的组的氨基酸序列；或(c)所述HVR-L3包含选自由SEQIDNO:14-18、176和177组成的组的氨基酸序列；或(d)所述HVR-H1包含选自由SEQIDNO:19-21、178和179组成的组的氨基酸序列；或(e)所述HVR-H2包含选自由SEQIDNO:22-25、180和181组成的组的氨基酸序列；或(f)所述HVR-H3包含选自由SEQIDNO:26-29、182和183组成的组的氨基酸序列。25.如权利要求23或24所述的抗Siglec-9抗体，其中：(a)所述HVR-L1包含SEQIDNO:6的氨基酸序列，所述HVR-L2包含SEQIDNO:10的氨基酸序列，所述HVR-L3包含SEQIDNO:14的氨基酸序列，所述HVR-H1包含SEQIDNO:19的氨基酸序列，所述HVR-H2包含SEQIDNO:22的氨基酸序列，并且所述HVR-H3包含SEQIDNO:26的氨基酸序列；或(b)所述HVR-L1包含SEQIDNO:7的氨基酸序列，所述HVR-L2包含SEQIDNO:11的氨基酸序列，所述HVR-L3包含SEQIDNO:15的氨基酸序列，所述HVR-H1包含SEQIDNO:20的氨基酸序列，所述HVR-H2包含SEQIDNO:23的氨基酸序列，并且所述HVR-H3包含SEQIDNO:27的氨基酸序列；或(c)所述HVR-L1包含SEQIDNO:8的氨基酸序列，所述HVR-L2包含SEQIDNO:12的氨基酸序列，所述HVR-L3包含SEQIDNO:16的氨基酸序列，所述HVR-H1包含SEQIDNO:21的氨基酸序列，所述HVR-H2包含SEQIDNO:24的氨基酸序列，并且所述HVR-H3包含SEQIDNO:28的氨基酸序列；或(d)所述HVR-L1包含SEQIDNO:9的氨基酸序列，所述HVR-L2包含SEQIDNO:13的氨基酸序列，所述HVR-L3包含SEQIDNO:17的氨基酸序列，所述HVR-H1包含SEQIDNO:21的氨基酸序列，所述HVR-H2包含SEQIDNO:25的氨基酸序列，并且所述HVR-H3包含SEQIDNO:29的氨基酸序列；或(e)所述HVR-L1包含SEQIDNO:8的氨基酸序列，所述HVR-L2包含SEQIDNO:12的氨基酸序列，所述HVR-L3包含SEQIDNO:18的氨基酸序列，所述HVR-H1包含SEQIDNO:21的氨基酸序列，所述HVR-H2包含SEQIDNO:24的氨基酸序列，并且所述HVR-H3包含SEQIDNO:28的氨基酸序列；或(f)所述HVR-L1包含SEQIDNO:172的氨基酸序列，所述HVR-L2包含SEQIDNO:174的氨基酸序列，所述HVR-L3包含SEQIDNO:176的氨基酸序列，所述HVR-H1包含SEQIDNO:178的氨基酸序列，所述HVR-H2包含SEQIDNO:180的氨基酸序列，并且所述HVR-H3包含SEQIDNO:182的氨基酸序列；或(g)所述HVR-L1包含SEQIDNO:173的氨基酸序列，所述HVR-L2包含SEQIDNO:175的氨基酸序列，所述HVR-L3包含SEQIDNO:177的氨基酸序列，所述HVR-H1包含SEQIDNO:179的氨基酸序列，所述HVR-H2包含SEQIDNO:181的氨基酸序列，并且所述HVR-H3包含SEQIDNO:183的氨基酸序列。26.如权利要求1-22中任一项所述的抗Siglec-9抗体，其中所述抗Siglec-9抗体包含轻链可变结构域和重链可变结构域，其中所述轻链可变结构域包含：(a)HVR-L1，其包含选自由SEQIDNO:6-9、172和173组成的组的氨基酸序列，或与选自由SEQIDNO:6-9、172和173组成的组的氨基酸序列具有至少约90％同源性的氨基酸序列；(b)HVR-L2，其包含选自由SEQIDNO:10-13、174和175组成的组的氨基酸序列，或与选自由SEQIDNO:10-13、174和175组成的组的氨基酸序列具有至少约90％同源性的氨基酸序列；以及(c)HVR-L3，其包含选自由SEQIDNO:14-18、176和177组成的组的氨基酸序列，或与选自由SEQIDNO:14-18、176和177组成的组的氨基酸序列具有至少约90％同源性的氨基酸序列；并且其中所述重链可变结构域包含：(a)HVR-H1，其包含选自由SEQIDNO:19-21、178和179组成的组的氨基酸序列，或与选自由SEQIDNO:19-21、178和179组成的组的氨基酸序列具有至少约90％同源性的氨基酸序列；(b)HVR-H2，其包含选自由SEQIDNO:22-25、180和181组成的组的氨基酸序列，或与选自由SEQIDNO:22-25、180和181组成的组的氨基酸序列具有至少约90％同源性的氨基酸序列；以及(c)HVR-H3，其包含选自由SEQIDNO:26-29、182和183组成的组的氨基酸序列，或与选自由SEQIDNO:26-29、182和183组成的组的氨基酸序列具有至少约90％同源性的氨基酸序列。27.如权利要求1-22中任一项所述的抗Siglec-9抗体，其中所述抗Siglec-9抗体包含轻链可变结构域，所述轻链可变结构域包含选自由SEQIDNO:61-115和197-204组成的组的氨基酸序列；和/或重链可变结构域，所述重链可变结构域包含选自由SEQIDNO:116-170和205-212组成的组的氨基酸序列。28.如权利要求1-22中任一项所述的抗Siglec-9抗体，其中所述抗Siglec-9抗体包含轻链可变结构域和重链可变结构域，其中：(a)所述轻链可变结构域包含SEQIDNO:61的氨基酸序列；并且所述重链可变结构域包含SEQIDNO:116的氨基酸序列；或(b)所述轻链可变结构域包含SEQIDNO:72的氨基酸序列；并且所述重链可变结构域包含SEQIDNO:127的氨基酸序列；或(c)所述轻链可变结构域包含SEQIDNO:83的氨基酸序列；并且所述重链可变结构域包含SEQIDNO:138的氨基酸序列；或(d)所述轻链可变结构域包含SEQIDNO:94的氨基酸序列；并且所述重链可变结构域包含SEQIDNO:149的氨基酸序列；或(e)所述轻链可变结构域包含SEQIDNO:105的氨基酸序列；并且所述重链可变结构域包含SEQIDNO:160的氨基酸序列；或(f)所述轻链可变结构域包含SEQIDNO:197的氨基酸序列；并且所述重链可变结构域包含SEQIDNO:205的氨基酸序列；或(g)所述轻链可变结构域包含SEQIDNO:201的氨基酸序列；并且所述重链可变结构域包含SEQIDNO:210的氨基酸序列。29.如权利要求1-22中任一项所述的抗Siglec-9抗体，其中所述抗Siglec-9抗体包含选自由以下各项组成的组的单克隆抗体的轻链可变结构域：2D4、2D5、5B1、6B2、6D8、7H12、5C6、12B12和17C2；和/或选自由以下各项组成的组的单克隆抗体的重链可变结构域：2D4、2D5、5B1、6B2、6D8、7H12、5C6、12B12和17C2。30.一种分离的抗Siglec-9抗体，其中所述抗Siglec-9抗体结合至SEQIDNO:1的氨基酸残基20-347、20-140、141-347、146-347、146-229、236-336或146-347内的一个或多个氨基酸；或哺乳动物Siglec-9蛋白上对应于SEQIDNO:1的氨基酸残基20-347、20-140、141-347、146-347、146-229、236-336或146-347的氨基酸残基内的一个或多个氨基酸。31.如权利要求30所述的抗Siglec-9抗体，其中所述抗Siglec-9抗体结合至选自由以下各项组成的组的氨基酸残基内的一个或多个氨基酸：i.SEQIDNO:1的氨基酸残基62-76，或哺乳动物Siglec-9蛋白上对应于SEQIDNO:1的氨基酸残基62-76的氨基酸残基；ii.SEQIDNO:1的氨基酸残基62-76和86-92，或哺乳动物Siglec-9蛋白上对应于SEQIDNO:1的氨基酸残基62-76和86-92的氨基酸残基；iii.SEQIDNO:1的氨基酸残基86-92，或哺乳动物Siglec-9蛋白上对应于SEQIDNO:1的氨基酸残基86-92的氨基酸残基；iv.SEQIDNO:1的氨基酸残基86-96，或哺乳动物Siglec-9蛋白上对应于SEQIDNO:1的氨基酸残基86-96的氨基酸残基；v.SEQIDNO:1的氨基酸残基86-96和105-116，或哺乳动物Siglec-9蛋白上对应于SEQIDNO:1的氨基酸残基86-96和105-116的氨基酸残基；vi.SEQIDNO:1的氨基酸残基105-116，或哺乳动物Siglec-9蛋白上对应于SEQIDNO:1的氨基酸残基105-116的氨基酸残基；vii.SEQIDNO:1的氨基酸残基107-115，或哺乳动物Siglec-9蛋白上对应于SEQIDNO:1的氨基酸残基107-115的氨基酸残基；以及viii.SEQIDNO:1的氨基酸残基185-194，或哺乳动物Siglec-9蛋白上对应于SEQIDNO:1的氨基酸残基185-194的氨基酸残基。32.一种分离的抗Siglec-9抗体，其中所述抗Siglec-9抗体结合至一个或多个选自由以下各项组成的组的氨基酸残基：SEQIDNO:1的L22、H48、W50、I51、Y52、K123、I126、D189、P190、R194，或哺乳动物Siglec-7蛋白上对应于选自由以下各项组成的组的氨基酸残基的一个或多个氨基酸残基：SEQIDNO:1的L22、H48、W50、I51、Y52、K123、I126、D189、P190、R194。33.一种分离的抗Siglec-9抗体，其中所述抗Siglec-9抗体包含轻链可变结构域和重链可变结构域，其中所述轻链可变结构域、所述重链可变结构域或两者包含至少一个、两个、三个、四个、五个或六个HVR，所述HVR选自单克隆抗体的HVR-L1、HVR-L2、HVR-L3、HVR-H1、HVR-H2以及HVR-H3，所述单克隆抗体选自由以下各项组成的组：2D4、2D5、5B1、6B2、6D8、7H12、5C6、12B12以及17C2。34.如权利要求33所述的抗Siglec-9抗体，其中：(a)所述HVR-L1包含选自由SEQIDNO:6-9、172和173组成的组的氨基酸序列；或(b)所述HVR-L2包含选自由SEQIDNO:10-13、174和175组成的组的氨基酸序列；或(c)所述HVR-L3包含选自由SEQIDNO:14-18、176和177组成的组的氨基酸序列；或(d)所述HVR-H1包含选自由SEQIDNO:19-21、178和179组成的组的氨基酸序列；或(e)所述HVR-H2包含选自由SEQIDNO:22-25、180和181组成的组的氨基酸序列；或(f)所述HVR-H3包含选自由SEQIDNO:26-29、182和183组成的组的氨基酸序列。35.如权利要求33或权利要求34所述的抗Siglec-9抗体，其中：(a)所述HVR-L1包含SEQIDNO:6的氨基酸序列，所述HVR-L2包含SEQIDNO:10的氨基酸序列，所述HVR-L3包含SEQIDNO:14的氨基酸序列，所述HVR-H1包含SEQIDNO:19的氨基酸序列，所述HVR-H2包含SEQIDNO:22的氨基酸序列，并且所述HVR-H3包含SEQIDNO:26的氨基酸序列；或(b)所述HVR-L1包含SEQIDNO:7的氨基酸序列，所述HVR-L2包含SEQIDNO:11的氨基酸序列，所述HVR-L3包含SEQIDNO:15的氨基酸序列，所述HVR-H1包含SEQIDNO:20的氨基酸序列，所述HVR-H2包含SEQIDNO:23的氨基酸序列，并且所述HVR-H3包含SEQIDNO:27的氨基酸序列；或(c)所述HVR-L1包含SEQIDNO:8的氨基酸序列，所述HVR-L2包含SEQIDNO:12的氨基酸序列，所述HVR-L3包含SEQIDNO:16的氨基酸序列，所述HVR-H1包含SEQIDNO:21的氨基酸序列，所述HVR-H2包含SEQIDNO:24的氨基酸序列，并且所述HVR-H3包含SEQIDNO:28的氨基酸序列；或(d)所述HVR-L1包含SEQIDNO:9的氨基酸序列，所述HVR-L2包含SEQIDNO:13的氨基酸序列，所述HVR-L3包含SEQIDNO:17的氨基酸序列，所述HVR-H1包含SEQIDNO:21的氨基酸序列，所述HVR-H2包含SEQIDNO:25的氨基酸序列，并且所述HVR-H3包含SEQIDNO:29的氨基酸序列；或(e)所述HVR-L1包含SEQIDNO:8的氨基酸序列，所述HVR-L2包含SEQIDNO:12的氨基酸序列，所述HVR-L3包含SEQIDNO:18的氨基酸序列，所述HVR-H1包含SEQIDNO:21的氨基酸序列，所述HVR-H2包含SEQIDNO:24的氨基酸序列，并且所述HVR-H3包含SEQIDNO:28的氨基酸序列；或(f)所述HVR-L1包含SEQIDNO:172的氨基酸序列，所述HVR-L2包含SEQIDNO:174的氨基酸序列，所述HVR-L3包含SEQIDNO:176的氨基酸序列，所述HVR-H1包含SEQIDNO:178的氨基酸序列，所述HVR-H2包含SEQIDNO:180的氨基酸序列，并且所述HVR-H3包含SEQIDNO:182的氨基酸序列；或(g)所述HVR-L1包含SEQIDNO:173的氨基酸序列，所述HVR-L2包含SEQIDNO:175的氨基酸序列，所述HVR-L3包含SEQIDNO:177的氨基酸序列，所述HVR-H1包含SEQIDNO:179的氨基酸序列，所述HVR-H2包含SEQIDNO:181的氨基酸序列，并且所述HVR-H3包含SEQIDNO:183的氨基酸序列。36.如权利要求33所述的抗Siglec-9抗体，其中所述轻链可变结构域包含：(a)HVR-L1，其包含选自由SEQIDNO:6-9、172和173组成的组的氨基酸序列，或与选自由SEQIDNO:6-9、172和173组成的组的氨基酸序列具有至少约90％同源性的氨基酸序列；(b)HVR-L2，其包含选自由SEQIDNO:10-13、174和175组成的组的氨基酸序列，或与选自由SEQI...
【专利技术属性】
技术研发人员：A·罗森塔尔，K·门罗，SJ·李，
申请(专利权)人：艾利妥，
类型：发明
国别省市：美国,US
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。