【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开涉及抗trem2抗体的治疗用途。
技术介绍
1、阿尔茨海默病(alzheimer’s disease，ad)是一种变性脑病，并且在美国，是痴呆最常见的原因，影响约550万美国人。在全世界，生活着5000万患有痴呆的人，并且到2050年此发病率预期增加到三倍。在美国，在10种最主要的死亡原因中，ad是唯一没有用于预防、减慢或治愈的适当治疗的主要发病和死亡原因(2017alzheimer’sassociation report)。当前针对ad的疗法，例如乙酰胆碱酯酶抑制剂(例如多奈哌齐(donepezil))和n-甲基-d-天冬氨酸(nmda)受体拮抗剂(例如美金刚(memantine))对ad患者的认知和行为参数显示适度和短暂的益处，但不减慢或停止疾病的进展(cummings(2004)n engl jmed,351:56-67)。
2、当前的研究表明，髓样细胞-2(trem2)上所表达的触发受体即免疫球蛋白样受体可能在ad中发挥主要作用。举例来说，已发现trem2基因中的杂合突变使ad的风险增加高达3-倍(guerre...
【技术保护点】
1.一种治疗个体的疾病或损伤或延迟其进展的方法，其中所述个体对于ApoE e4等位基因不为纯合的，所述方法包括向所述个体施用抗TREM2激动剂抗体。
2.如权利要求1所述的方法，其中所述个体不为ApoE e4携带者。
3.如权利要求1所述的方法，其中所述个体对于所述ApoE4 e4等位基因为杂合的。
4.如权利要求1所述的方法，其中所述个体不为ApoE e4携带者或其中所述个体对于所述ApoE4 e4等位基因为杂合的。
5.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其包括以至少约15mg/kg的剂量向所述个体静脉内施用所述抗T
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种治疗个体的疾病或损伤或延迟其进展的方法，其中所述个体对于apoe e4等位基因不为纯合的，所述方法包括向所述个体施用抗trem2激动剂抗体。
2.如权利要求1所述的方法，其中所述个体不为apoe e4携带者。
3.如权利要求1所述的方法，其中所述个体对于所述apoe4 e4等位基因为杂合的。
4.如权利要求1所述的方法，其中所述个体不为apoe e4携带者或其中所述个体对于所述apoe4 e4等位基因为杂合的。
5.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其包括以至少约15mg/kg的剂量向所述个体静脉内施用所述抗trem2抗体。
6.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其包括以至少约15mg/kg的剂量向所述个体静脉内施用所述抗trem2抗体，其中所述抗体包含含有hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3的重链可变区和含有hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3的轻链可变区，并且其中：
7.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其包括以至少约15mg/kg的剂量向所述个体静脉内施用所述抗trem2抗体，其中所述抗体包含重链可变区和轻链可变区，
8.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其包括以至少约15mg/kg的剂量向所述个体静脉内施用所述抗trem2抗体，其中所述抗体包含重链可变区和轻链可变区，
9.如权利要求5-8中任一项所述的方法，其中所述剂量介于约15mg/kg至约60mg/kg之间。
10.如权利要求5-9中任一项所述的方法，其中所述剂量为约15mg/kg、约20mg/kg、约25mg/kg、约30mg/kg、约35mg/kg、约40mg/kg、约45mg/kg、约50mg/kg、约55mg/kg或约60mg/kg。
11.如权利要求5-10中任一项所述的方法，其中约每四周一次以至少约15mg/kg的剂量施用所述抗trem2抗体。
12.如权利要求5-10中任一项所述的方法，其中约每周一次以至少约15mg/kg的剂量施用所述抗trem2抗体。
13.如权利要求5-11中任一项所述的方法，其中约每四周一次以约15mg/kg的剂量施用所述抗trem2抗体。
14.如权利要求5-11中任一项所述的方法，其中约每四周一次以约20mg/kg的剂量施用所述抗trem2抗体。
15.如权利要求5-11中任一项所述的方法，其中约每四周一次以约25mg/kg的剂量施用所述抗trem2抗体。
16.如权利要求5-11中任一项所述的方法，其中约每四周一次以约30mg/kg的剂量施用所述抗trem2抗体。
17.如权利要求5-11中任一项所述的方法，其中约每四周一次以约35mg/kg的剂量施用所述抗trem2抗体。
18.如权利要求5-11中任一项所述的方法，其中约每四周一次以约40mg/kg的剂量施用所述抗trem2抗体。
19.如权利要求5-11中任一项所述的方法，其中约每四周一次以约45mg/kg的剂量施用所述抗trem2抗体。
20.如权利要求5-11中任一项所述的方法，其中约每四周一次以约50mg/kg的剂量施用所述抗trem2抗体。
21.如权利要求5-11中任一项所述的方法，其中约每四周一次以约55mg/kg的剂量施用所述抗trem2抗体。
22.如权利要求5-11中任一项所述的方法，其中约每四周一次以约60mg/kg的剂量施用所述抗trem2抗体。
23.如权利要求1-6和权利要求9-22中任一项所述的方法，其中所述抗体包含含有hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3的重链可变区和含有hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3的轻链可变区，其中所述hvr-h1包含氨基酸序列yafssqwmn(seq id no:34)，所述hvr-h2包含氨基酸序列riypgggdtnyagkfqg(seq id no:35)，所述hvr-h3包含氨基酸序列arllrnqpgesyamdy(seqid no:31)，所述hvr-l1包含氨基酸序列rssqslvhsnrytylh(seq id no:41)，所述hvr-l2包含氨基酸序列kvsnrfs(seq id no:33)，并且所述hvr-l3包含氨基酸序列sqstrvpyt(seqid no:32)。
24.如权利要求1-6和权利要求9-23中任一项所述的方法，其中所述抗体包含含有seqid no:27的氨基酸序列的重链可变区和含有seq id no:30的氨基酸序列的轻链可变区。
25.如权利要求1-6和权利要求9-22中任一项所述的方法，其中所述抗体包含含有hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3的重链可变区和含有hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3的轻链可变区，其中所述hvr-h1包含氨基酸序列yafssdwmn(seq id no:36)，所述hvr-h2包含氨基酸序列riypgegdtnyarkfhg(seq id no:37)，所述hvr-h3包含氨基酸序列arllrnkpgesyamdy(seqid no:38)，所述hvr-l1包含氨基酸序列rtsqslvhsnaytylh(seq id no:39)，所述hvr-l2包含氨基酸序列kvsnrvs(seq id no:40)，并且所述hvr-l3包含氨基酸序列sqstrvpyt(seqid no:32)。
26.如权利要求1-6、9-22和25中任一项所述的方法，其中所述抗体包含含有seq idno:28的氨基酸序列的重链可变区和含有seq id no:29的氨基酸序列的轻链可变区。
27.如权利要求1-26中任一项所述的方法，其中所述抗体具有人igg1同种型。
28.如权利要求1-27中任一项所述的方法，其中所述抗体具有人igg1同种型并且包含fc区中在残基位置p331s和e430g处的氨基酸取代，其中所述残基的编号是根据eu编号。
29.如权利要求1-6、9-24和27-28中任一项所述的方法，其中所述抗体包含：
30.如权利要求1-6、9-22和25-27中任一项所述的方法，其中所述抗体包含：
31.如权利要求1-5、7和9-22中任一项所述的方法，其中所述抗体包含：
32.如权利要求1-31中任一项所述的方法，其中所述疾病或损伤选自由以下组成的组：痴呆、额颞痴呆、阿尔茨海默病、肾上腺脑白质营养不良(ald)、脑肾上腺脑白质营养不良(cald)、认知缺陷、记忆丧失、脱髓鞘病症、多发性硬化、帕金森氏病、肌萎缩性侧索硬化症(als)、亨廷顿氏病、伴有轴突球体和色素性胶质细胞的成人发病的白质脑病(alsp)和tau蛋白病。
33.如权利要求1-32中任一项所述的方法，其中所述疾病或损伤为阿尔茨海默病。
34.如权利要求33所述的方法，其中在施用所述抗trem2抗体之前所述个体的简易精神状态检查(mmse)得分在约16分至约28分之间。
35.如权利要求33或权利要求34所述的方法，其中在施用所述抗trem2抗体之前所述个体的临床痴呆评定-总体得分(cdr-gs)为0.5、1.0或2.0。
36.如权利要求33-35中任一项所述的方法，其中在施用所述抗trem2抗体之前所述个体的淀粉样蛋白-pet扫描为阳性。
37.如权利要求33-36中任一项所述的方法，其中所述个体正在施用胆碱酯酶抑制剂和/或美金刚疗法。
38.如权利要求33-37中任一项所述的方法，其中在施用所述抗trem2抗体之前所述个体具有阿尔茨海默病的症状。
39.如权利要求38所述的方法，其中所述症状为轻度认知损伤和/或轻度痴呆。
40.如权利要求33-37中任一项所述的方法，其中在施用所述抗trem2抗体之前所述个体不具有阿尔茨海默病的症状。
41.如权利要求1-40中任一项所述的方法，其中所述个体对于trem2中的突变为杂合或纯合的。
42.如权利要求1-41中任一项所述的方法，其中所述个体包含人trem2蛋白中在残基位置r47h、r62h或两者处的氨基酸取代。
43.如权利要求1-...
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