【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】改进的P2X7受体结合剂和包含其的多肽本专利技术涉及与P2X7受体结合的氨基酸序列和多肽。具体而言,本专利技术涉及与P2X7受体结合的改良的重链免疫球蛋白单可变结构域(本文也称为“ISV”或“ISVD”),以及包含此类ISVD的蛋白质,多肽和其他构建体,化合物,分子或化学实体。本专利技术提供的抗P2X7受体ISVD在本文中也称为“本专利技术的P2X7结合剂”或“P2X7结合剂”。本文中所述的抗P2X7受体多肽,构建体,化合物,分子或化学实体在本文中也称为“本专利技术的多肽”或“本专利技术的化合物”。从以下进一步的描述可以清楚地看出,本专利技术提供了两种不同组的P2X7结合剂,在本文中通常分别称为“基于3c23的P2X7结合剂”,“基于3c23的结合剂”或“基于3c23的结构单元”,以及“基于1c81的P2X7结合剂”,“基于1c81的结合剂”或“基于1c81的结构单元”。在这方面,本专利技术不仅提供了这些P2X7结合剂和包含其的化合物和多肽,而且还提供了包含至少一个(例如一个或两个)这种基于3c23的结合剂和至少一个(如一个或两个)基于1c81的结合剂的双互补位(如 ...
【技术保护点】
1.与P2X7受体结合的免疫球蛋白单可变结构域,其具有:‑CDR1,所述CDR1(根据Kabat)为氨基酸序列HYAMG(SEQ ID NO:2);和‑CDR2,所述CDR2(根据Kabat)为氨基酸序列AISSYGSTDYGDSVKG(SEQ ID NO:3);和‑CDR3,所述CDR3(根据Kabat)为氨基酸序列ADETLGAVPNFRLHEKYEYEY(SEQ ID NO:4);并具有:‑与SEQ ID NO:1的氨基酸序列(其中可能存在的任何C‑末端延伸以及CDR不被考虑用于确定序列同一性程度)具有至少85%,优选至少90%,更优选至少95%的程度的序列同一性;和 ...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.11.12 US 62/254,2981.与P2X7受体结合的免疫球蛋白单可变结构域,其具有:-CDR1,所述CDR1(根据Kabat)为氨基酸序列HYAMG(SEQIDNO:2);和-CDR2,所述CDR2(根据Kabat)为氨基酸序列AISSYGSTDYGDSVKG(SEQIDNO:3);和-CDR3,所述CDR3(根据Kabat)为氨基酸序列ADETLGAVPNFRLHEKYEYEY(SEQIDNO:4);并具有:-与SEQIDNO:1的氨基酸序列(其中可能存在的任何C-末端延伸以及CDR不被考虑用于确定序列同一性程度)具有至少85%,优选至少90%,更优选至少95%的程度的序列同一性;和/或具有:-与SEQIDNO:1的氨基酸序列不超过7个,例如不超过5个,优选不超过3个,例如仅有3个,2个或1个“氨基酸差异”(如本文所定义的,并且不考虑任何以上列出的可能存在的位置11,89,110或112处的突变,并且不考虑可能存在的任何C端延伸)(其中所述氨基酸差异,如果存在的话,可以存在于框架和/或CDR中,但优选仅存在于框架中而不存在于CDR中);并且任选地(即当以单价形式或当存在于本发明的多肽的C-末端时)具有:-C端延伸(X)n,其中n为1至10,优选1至5,例如1,2,3,4或5(并且优选1或2,如1),并且每个X是(优选天然存在的)氨基酸残基,其独立地选择,并且优选独立地选自由丙氨酸(A),甘氨酸(G),缬氨酸(V),亮氨酸(L)或异亮氨酸(I)组成的组;和任选地(即当以单价形式或当存在于本发明多肽的N-末端时)在位置1具有D(即与SEQIDNO:1相比的EID突变),其中:-基于3c23的结合剂的位置11处的氨基酸残基优选选自L或V;和-基于3c23的结合剂的位置89处的氨基酸残基优选适当地选自T,V或L;和-基于3c23的结合剂的位置110处的氨基酸残基优选适当地选自T,K或Q;和-基于3c23的结合剂的位置112处的氨基酸残基优选适当地选自S,K或Q;使得(i)位置89是T;或(ii)位置89是L和位置11是V;或(iii)位置89是L,和位置110是K或Q;或(iv)位置89是L,和位置112是K或Q;或(v)位置89是L,和位置11是V,和位置110是K或Q;或(vi)位置89是L,和位置11是V,和位置112是K或Q;或(vii)位置11是V,和位置110是K或Q;或(vii)位置11是V,和位置112是K或Q。2.与P2X7受体结合的免疫球蛋白单可变结构域,其具有:-CDR1,...
【专利技术属性】
技术研发人员:玛丽安格·比斯,卡特林恩·斯托特勒斯,
申请(专利权)人:埃博灵克斯股份有限公司,
类型:发明
国别省市:比利时,BE
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