取代的吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸及其用途制造技术

本发明专利技术提供了具有式(I)的化合物

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】取代的吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸及其用途相关申请的交叉引用本申请要求于2015年10月9日提交的美国临时申请号62/239,475的优先权，出于所有目的将其通过引用并入本文。
技术介绍
囊性纤维化(CF)是由cftr基因中的突变引起的疾病，其诱导CFTR蛋白质、其产生和/或其功能的缺陷。囊性纤维化是人类最常见的致命性遗传疾病，并且影响约0.04％的白人个体。例如，在美国，每2,500名婴儿中就有约一名婴儿受到影响，而且有高达1000万人携带缺陷基因的单一拷贝，没有明显的不良影响；此外，携带基因单的拷贝的受试者表现出对霍乱和对由腹泻引起的脱水的抗性增加。相比之下，具有CF相关基因双拷贝的个体遭受CF的虚弱及致命效应，包括慢性肺感染。在囊性纤维化患者中，内源性呼吸系统上皮CFTR的突变导致不能赋予肺和其他组织中上皮细胞氯化物和碳酸氢盐渗透性，从而导致顶端阴离子分泌减少以及离子和流体运输中断。阴离子运输的此降低导致黏液及病原体在肺中的累积有所增强，从而触发最终在CF患者中引起死亡的微生物感染。除了呼吸系统疾病之外，CF患者还患有胃肠问题和胰功能不全，如果不治疗则会导致死亡。此外，患有囊性本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种具有式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.10.09 US 62/2394751.一种具有式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1是G1A、-G1B-G1C、-G1B-L1A-G1C、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷基、-(C1-C6亚烷基)-CN、-(C1-C6亚烷基)-G1D或-G1D-O-苄基；L1A是-O-或-O-(C1-C3亚烷基)-；其中L1A部分的左端附接至G1B；G1A是苯基、芳基、5-6元单环杂芳基、4-7元单环杂环、稠合双环杂环或C3-C6单环环烷基；其中每个G1A任选地被1、2、3、或4个独立地选择的R1a基团取代；G1B是苯基或5-6元单环杂芳基；其中每个G1B任选地被1、2、3、或4个独立地选择的R1b基团取代；G1C是4-7元单环杂环，其任选地被1、2、3或4个独立地选择的R1c基团取代；G1D，在每次出现时，是4-7元单环杂环、5-6元单环杂芳基或C3-C6单环环烷基；其中每个G1D任选地被1、2、3或4个独立地选择的R1d基团取代；R2是C2-C4烯基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR2xa、-(C1-C6亚烷基)-OR2xb、-(C1-C6亚烷基)-N(R2xb)2、-C(O)OR2xb、-C(O)N(R2xb)2或-G2A；R2xa是氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、或G2B；R2xb，在每次出现时，独立地是氢、C1-C6烷基、或C1-C6卤代烷基；G2A和G2B各自独立地是4-7元单环杂环或C3-C6单环环烷基；其中G2A和G2B各自任选地被1、2、或3个独立地选择的R2a基团取代；R3是卤素、G3A、-G3B-L1-G3C、-G3B-L3-G3C-L4-G3F、-(C1-C6亚烷基)-G3E、-OR3a、-N(R3a)(R3b)、-N(R3b)C(O)G3D或-C(O)G3D；R3a，在每次出现时，独立地是G3E、C1-C6卤代烷基、或C1-C6烷基；其中该C1-C6卤代烷基和C1-C6烷基各自任选地被一个或两个取代基取代，所述取代基独立地选自下组，该组由以下组成：G3E、-OR3xa、-C(O)G3D、-N(R3xb)2和-S(O)2R3xc；R3xa、R3xb和R3xc，在每次出现时，各自独立地是氢、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷基、G3E、-(C1-C6亚烷基)-OR3ya或-(C1-C6亚烷基)-N(R3ya)2；其中R3ya，在每次出现时，独立地是氢、C1-C6烷基、或C1-C6卤代烷基；R3b，在每次出现时，是氢、C1-C6烷基、或C1-C6卤代烷基；L1是键、C1-C6亚烷基、(C1-C6亚烷基)r-L2-(C1-C6亚烷基)s或O-(C1-C6亚烷基)-C(O)，其中该L1部分的左端附接至G3B；L2是O、N(Rx)、C(O)、N(Rx)C(O)、或C(O)N(Rx)；其中每个Rx独立地是氢、C1-C6烷基、或C1-C6卤代烷基；L3是键或C1-C6亚烷基；L4是键、C1-C6亚烷基、O、N(R2x)、C(O)、N(R2x)C(O)或C(O)N(R2x)；其中每个R2x独立地是氢、C1-C6烷基、或C1-C6卤代烷基；r是0或1；s是0或1；G3A、G3B和G3C各自独立地是C3-C11环烷基、苯基、5-6元单环杂芳基或4-11元杂环，其中G3A，G3B和G3C各自任选地被1、2、3或4个独立地选择的Re基团取代；G3D，在每次出现时，是4-7元单环杂环、其任选地被1、2、3或4个独立地选择的Re基团取代；G3E，在每次出现时，独立地是C3-C8单环环烷基或4-11元杂环；其中每个G3E任选地被1、2、3、或4个取代基取代，所述取代基独立地选自由Re和G3F组成的组；G3F，在每次出现时，独立地是4-7元单环杂环或C3-C6单环环烷基；其中每个G3F任选地被1、2、3、或4个独立地选择的Re基团取代；Re，在每次出现时，独立地是C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、卤素、氧代、-CN、-N3、NO2、-ORf、-OC(O)Rg、-OC(O)NRfRh、-SRf、-S(O)2Rf、-S(O)2NRfRh、-C(O)Rf、-C(O)ORf、-C(O)NRfRh、-C(O)N(Rh)S(O)2Rf、-N(Rf)2、-N(Rh)C(O)Rf、-N(Rh)S(O)2Rg、-N(Rh)C(O)O(Rg)、-N(Rh)C(O)NRfRh或-N(Rh)S(O)2NRfRh；其中该C1-C6卤代烷基和C1-C6烷基各自任选地被1或2个取代基取代，所述取代基独立地选自下组，该组由以下组成：卤素、-CN、NO2、-ORf、-OC(O)Rg、-OC(O)NRfRh、-SRf、-S(O)2Rf、-S(O)2NRfRh、-C(O)Rf、-C(O)ORf、-C(O)NRfRh、-C(O)N(Rh)S(O)2Rf、-N(Rf)2、-N(Rh)C(O)Rf、-N(Rh)S(O)2Rg、-N(Rh)C(O)O(Rg)、-N(Rh)C(O)NRfRh和-N(Rh)S(O)2NRfRh；Rf，在每次出现时，独立地是氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、-(C1-C6亚烷基)-CN、-(C1-C6亚烷基)-ORm、-(C1-C6亚烷基)-OC(O)Rn、-(C1-C6亚烷基)-OC(O)N(Rm)2、-(C1-C6亚烷基)-SRm、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2Rm、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2N(Rm)2、-(C1-C6亚烷基)-C(O)Rm、-(C1-C6亚烷基)-C(O)ORm、-(C1-C6亚烷基)-C(O)N(Rm)2、-(C1-C6亚烷基)-C(O)N(Rm)S(O)2Rn、-(C1-C6亚烷基)-N(Rm)2、-(C1-C6亚烷基)-N(Rm)C(O)Rn、-(C1-C6亚烷基)-N(Rm)S(O)2Rn、-(C1-C6亚烷基)-N(Rm)C(O)O(Rn)、-(C1-C6亚烷基)-N(Rm)C(O)N(Rm)2或-(C1-C6亚烷基)-N(Rm)S(O)2N(Rm)2；Rg，在每次出现时，独立地是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、-(C1-C6亚烷基)-CN、-(C1-C6亚烷基)-ORm、-(C1-C6亚烷基)-OC(O)Rn、-(C1-C6亚烷基)-OC(O)N(Rm)2、-(C1-C6亚烷基)-SRm、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2Rm、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2N(Rm)2、-(C1-C6亚烷基)-C(O)Rm、-(C1-C6亚烷基)-C(O)ORm、-(C1-C6亚烷基)-C(O)N(Rm)2、-(C1-C6亚烷基)-C(O)N(Rm)S(O)2Rn、-(C1-C6亚烷基)-N(Rm)2、-(C1-C6亚烷基)-N(Rm)C(O)Rn、-(C1-C6亚烷基)-N(Rm)S(O)2Rn、-(C1-C6亚烷基)-N(Rm)C(O)O(Rn)、-(C1-C6亚烷基)-N(Rm)C(O)N(Rm)2或-(C1-C6亚烷基)-N(Rm)S(O)2N(Rm)2；Rh，在每次出现时，独立地是氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、或-(C1-C6亚烷基)-ORm；R1a、R1b、R1c、R1d和R2a，在每次出现时，各自独立地是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、卤素、C1-C6卤代烷基、氧代、-CN、NO2、-ORm、-OC(O)Rn、-OC(O)N(Rm)2、-SRm、-S(O)2Rm、-S(O)2N(Rm)2、-C(O)Rm、-C(O)ORm、-C(O)N(Rm)2、-C(O)N(Rm)S(O)2Rn、-N(Rm)2、-N(Rm)(烷氧基烷基)、-N(烷氧基烷基)2、-N(Rm)C(O)Rn、-N(Rm)S(O)2Rn、-N(Rm)C(O)O(Rn)、-N(Rm)C(O)N(Rm)2、-N(Rm)S(O)2N(Rm)2、-(C1-C6亚烷基)-CN、-(C1-C6亚烷基)-ORm、-(C1-C6亚烷基)-OC(O)Rn、-(C1-C6亚烷基)-OC(O)N(Rm)2、-(C1-C6亚烷基)-SRm、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2Rm、-(C1-C6亚烷基)-S(O)2N(Rm)2、-(C1-C6亚烷基)-C(O)Rm、-(C1-C6亚烷基)-C(O)ORm、-(C1-C6亚烷基)-C(O)N(Rm)2、-(C1-C6亚烷基)-C(O)N(Rm)S(O)2Rn、-(C1-C6亚烷基)-N(Rm)2、-(C1-C6亚烷基)-N(Rm)C(O)Rn、-(C1-C6亚烷基)-N(Rm)S(O)2Rn、-(C1-C6亚烷基)-N(Rm)C(O)O(Rn)、-(C1-C6亚烷基)-N(Rm)C(O)N(Rn)2或-(C1-C6亚烷基)-N(Rm)S(O)2N(Rn)2；Rm，在每次出现时，独立地是氢、C1-C6烷基、或C1-C6卤代烷基；Rn，在每次出现时，独立地是C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基；并且R4是氢、C1-C3烷基、或C1-C3卤代烷基；条件是：当R1是C1-C6烷基或G1A，其中G1A是任选取代的苯基、任选取代的5-6元单环杂芳基或任选取代的4-7元单环杂环，R2是C1-C6烷基，并且R3是G3A时，则G3A不是任选取代的苯基或任选取代的5-6元单环杂芳基。2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1是G1A、-G1B-G1C、C1-C6卤代烷基、或C1-C6烷基。3.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1是G1A。4.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1是-G1B-G1C。5.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2是C2-C4烯基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR2xa、或G2A。6.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2是C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、或G2A。7.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R3是G3A、-G3B-L1-G3C、-OR3a、或-N(R3a)(R3b)。8.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1是G1A或-G1B-G1C；并且R2是C2-C4烯基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR2xa、或G2A。9.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1是G1A或-G1B-G1C；并且R3是G3A、-G3B-L1-G3C、-OR3a、或-N(R3a)(R3b)。10.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1是G1A或-G1B-G1C；R2是C2-C4烯基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-OR2xa或G2A；并且R3是G3A、-G3B-L1-G3C、-OR3a、或-N(R3a)(R3b)。11.如权利要求10所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中G1A是任选取代的苯基或任选取代的5-6元单环杂芳基；R2是C1-C6烷基；并且G3A是任选取代的4-11元杂环。12.如权利要求10所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中G1A是任选取代的苯基或任选取代的5-6元单环杂芳基；R2是-OR2xa或G2A；并且R2xa是G2B。13.如权利要求12所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2是G2A；并且G2A是任选取代的C3-C6单环环烷基。14.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1是G1A或-G1B-G1C；R2是C1-C6烷基或G2A；并且R3是G3A、-G3B-L1-G3C、或-OR3a。15.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1是G1A；G1A是任选取代的苯基或任选取代的5-6元单环杂芳基；R2是C1-C6烷基；R3是G3A；并且G3A是任选取代的4-7元单环杂环。16.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1是G1A；G1A是任选取代的苯基或任选取代的5-6元单环杂芳基；R2是G2A；G2A是任选取代的C3-C6单环环烷基；R3是G3A；并且G3A是任选取代的苯基、任选取代的5-6元单环杂芳基、或任选取代的4-11元杂环。17.如权利要求16所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中G3A是任选取代的4-7元单环杂环。18.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1是G1A；G1A是任选取代的苯基或任选取代的5-6元单环杂芳基；R2是C1-C6烷基或G2A；G2A是任选取代的C3-C6单环环烷基；并且R3是-G3B-L1-G3C。19.如权利要求18所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中L1是键、C1-C3亚烷基或(C1-C3亚烷基)r-L2-(C1-C3亚烷基)s；L2是O、N(Rx)或C(O)；并且G3B是任选取代的苯基、任选取代的5-6元单环杂芳基、或任选取代的4-7元单环杂环。20.如权利要求19所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中L2是O或N(Rx)；并且G3B是任选取代的4-7元单环杂环。21.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1是G1A；G1A是任选取代的苯基或任选取代的5-6元单环杂芳基；R2是C1-C6烷基或G2A；G2A是任选取代的C3-C6单环环烷基；R3是-OR3a；并且R3a是G3E、C1-C6卤代烷基、或C1-C6烷基；其中该C1-C6卤代烷基和C1-C6烷基各自被独立地选自下组的一个或两个取代基取代，该组由以下组成：G3E、-OR3xa、-C(O)G3D、-N(R3xb)2和-S(O)2R3xc。22.如权利要求21所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R3a是C1-C6卤代烷基或C1-C6烷基；其中该C1-C6卤代烷基和C1-C6烷基各自被一个G3E取代。23.如权利要求22所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中G3E是任选取代的4-7元单环杂环。24.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1是-G1B-G1C；R2是C1-C6烷基或G2A；并且R3是G3A、-G3B-L1-G3C、或-OR3a。25.如权利要求24所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R3是G3A；并且G3A是任选取代的苯基、任选取代的5-6元单环杂芳基、或任选取代的4-11元杂环。26.如权利要求24所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R3是G3A；并且G3A是任选取代的4-7元单环杂环。27.如权利要求24所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R3是-G3B-L1-G3C；并且G3B是任选取代的苯基、任选取代的5-6元单环杂芳基、或任选取代的4-7元单环杂环。28.如权利要求24所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R3是-G3B-L1-G3C；L1是键、C1-C3亚烷基或(C1-C3亚烷基)r-L2-(C1-C3亚烷基)s；L2是O或N(Rx)；并且G3B是任选取代的4-7元单环杂环。29.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R3是-G3B-L3-G3C-L4-G3F或-(C1-C6亚烷基)-G3E。30.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1是G1A或-G1B-G1C；R2是C1-C6烷基或G2A；并且R3是-G3B-L3-G3C-L4-G3F或-(C1-C6亚烷基)-G3E。31.如权利要求30所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1是G1A；G1A是任选取代的苯基或任选取代的5-6元单环杂芳基；G2A是任选取代的C3-C6单环环烷基；并且L4是键、-(C1-C6亚烷基)、N(R2x)、或C(O)。32.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中该化合物选自下组，该组由以下组成：3-甲基-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-环己基-4-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；1-环戊基-4-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；1-(2-氰基乙基)-4-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1-苯基-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；1-(4-氟苯基)-3-甲基-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；3-甲基-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1-[5-(三氟甲基)-1H-吡唑-3-基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-甲基-1-苯基-4-[4-(哌啶-1-基)苯基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-甲基-4-[4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基]-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；1-(3，5-二氟苯基)-3-甲基-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-(3-氯苯基)-3-甲基-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-(3-氟苯基)-3-甲基-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；3-甲基-1-(3-甲基苯基)-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[4-(1，1-二氧代-1λ6，4-噻嗪-4-基)苯基]-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-甲基-4-[2-(吗啉-4-基)嘧啶-5-基]-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-(乙氧基羰基)-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；1-环己基-3-甲基-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；1-(3-溴苯基)-3-甲基-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；3-(羟基甲基)-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-(3-甲基苯基)-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；1-(3-甲氧基苯基)-3-甲基-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；3-甲基-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-甲基-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1-(噁烷-4-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-苯基-3-(丙烷-2-基)-4-[4-(吡咯烷-1-基)苯基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-甲基-1-苯基-4-[4-(吡咯烷-1-基)苯基]-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；4-[2-氯-4-(吗啉-4-基)苯基]-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-甲基-4-[4-(1-甲基-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基)苯基]-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；4-[4-(3-氟吡咯烷-1-基)苯基]-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；4-[4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)苯基]-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-(3，5-二甲基苯基)-3-甲基-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-甲基-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-甲基-1-[3-(吗啉-4-基)苯基]-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[2-甲氧基-4-(吗啉-4-基)苯基]-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-环丙基-3-甲基-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-甲基-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；1-[3-(二甲基氨基)苯基]-3-甲基-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-(3，4-二氟苯基)-3-甲基-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-[3-(甲烷磺酰基)苯基]-3-甲基-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-甲基-1-(1-甲基哌啶-4-基)-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-叔丁基-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；1-(2-氯吡啶-4-基)-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；3，5-二甲基-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3-(丙烷-2-基)-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；1-(3，5-二氯苯基)-3-甲基-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；3-甲基-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1-(3-氨磺酰基苯基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-甲基-1-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；3-[1-(叔丁氧基羰基)氮杂环丁烷-3-基]-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1-苯基-3-(丙-1-烯-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-(3-氰基苯基)-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-甲基-4-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-(2-甲氧基吡啶-4-基)-3-甲基-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-(3-氟-5-甲氧基苯基)-3-甲基-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-{4-[4-(甲烷磺酰基)哌嗪-1-基]苯基}-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；1-环己基-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-(甲基氨甲酰基)-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-(1-羟基-2-甲基丙烷-2-基)-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-(2-氟吡啶-4-基)-3-甲基-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-甲基-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1-(2-氧代-1，2-二氢吡啶-4-基)-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；1-(3-氨甲酰基苯基)-3-甲基-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[4-(4-叔丁基哌嗪-1-基)苯基]-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-(6-甲氧基吡啶-3-基)-3-甲基-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-环己基-4-[2-(二甲基氨基)嘧啶-5-基]-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-(2-羟基丙烷-2-基)-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-氨甲酰基-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-环己基-3-甲基-4-[2-(吗啉-4-基)嘧啶-5-基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[3-溴-4-(吗啉-4-基)苯基]-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-环戊基-4-[2-(二甲基氨基)嘧啶-5-基]-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1-(噁烷-3-基)-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-环戊基-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-{4-[4-(甲氧基羰基)哌嗪-1-基]苯基}-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-(1-乙酰基哌啶-4-基)-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-{4-[3-(二甲基氨基)氮杂环丁烷-1-基]苯基}-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[4-(3，3-二甲基氮杂环丁烷-1-基)苯基]-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-环己基-3-甲基-4-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-环己基-4-[2-(二甲基氨基)嘧啶-5-基]-3-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-[1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-2-基]-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-环戊基-4-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-(1-乙酰基氮杂环丁烷-3-基)-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[2-(吗啉-4-基)嘧啶-5-基]-1-苯基-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-环己基-4-[2-(吗啉-4-基)嘧啶-5-基]-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-环己基-4-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-甲基-1-苯基-4-{4-[4-(3，3，3-三氟丙基)哌嗪-1-基]苯基}-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-环戊基-4-[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-[3-(二甲基氨基)苯基]-4-[2-(吗啉-4-基)嘧啶-5-基]-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-[3-(二甲基氨基)苯基]-4-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-[1-(甲氧基羰基)氮杂环丁烷-3-基]-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-[(二甲基氨基)甲基]-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[2-(二甲基氨基)嘧啶-5-基]-1-[3-(吗啉-4-基)苯基]-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1-[3-(吗啉-4-基)苯基]-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-[3-(二甲基氨基)苯基]-3-甲基-4-[2-(吗啉-4-基)嘧啶-5-基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-叔丁基-1-环戊基-4-[2-(二甲基氨基)嘧啶-5-基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-(1-羟基-2-甲基丙烷-2-基)-4-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-环己基-4-[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-甲基-1-(1-甲基-2-氧代-1，2-二氢吡啶-4-基)-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-[1-(氰基甲基)哌啶-4-基]-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[4-(环丁基氨基)苯基]-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[4-(3，3-二氟氮杂环丁烷-1-基)苯基]-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-{4-[4-(氰基甲基)哌嗪-1-基]苯基}-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-环己基-4-[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-3-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-叔丁基-1-环戊基-4-[2-(吗啉-4-基)嘧啶-5-基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-(3-氟苯基)-3-甲基-4-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-甲基-4-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]-1-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-[1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-2-基]-4-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-(2，4-二氟苯基)-3-甲基-4-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-(2，4-二氟苯基)-3-甲基-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-环戊基-3-甲基-4-[6-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-{4-[4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基]苯基}-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[4-(4，4-二氟哌啶-1-基)苯基]-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[4-(4-氰基哌啶-1-基)苯基]-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-甲基-4-{4-[甲基(噁烷-4-基)氨基]苯基}-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[4-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)苯基]-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-甲基-4-{4-[(氧杂环丁-3-基)氨基]苯基}-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-(3-甲基氧杂环丁-3-基)-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[4-(2，6-二甲基吗啉-4-基)苯基]-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-{4-[环丁基(甲基)氨基]苯基}-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-{4-[(3R，4R)-3，4-二羟基吡咯烷-1-基]苯基}-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3-(丙烷-2-基)-1-[1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-甲基-4-(吗啉-4-基)-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[4-(2，2-二甲基吗啉-4-基)苯基]-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1-(噁茂烷-3-基)-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-[3-(吗啉-4-基)苯基]-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-(甲氧基甲基)-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-甲基-1-苯基-4-(哌啶-1-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[4-(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)苯基]-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[4-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)苯基]-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-甲基-4-[4-(2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚烷-6-基)苯基]-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-甲基-4-{4-[(1S，4S)-2-氧杂-5-氮杂双环[2.2.1]庚烷-5-基]苯基}-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-(3，6-二氢-2H-吡喃-4-基)-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-(1-甲基环丙基)-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-环丁基-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-叔丁基-1-环己基-4-[4-(二甲基氨基)苯基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-{4-[2-(羟基甲基)吗啉-4-基]苯基}-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-甲基-4-[4-(8-氧杂-3-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)苯基]-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[4-(氮杂环丁烷-1-基)苯基]-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[4-(氰基甲基)哌嗪-1-基]-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-(4-羟基哌啶-1-基)-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；4-(1-乙酰基哌啶-4-基)-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；4-[1-(氰基甲基)哌啶-4-基]-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-甲基-4-{4-[甲基(氧杂环丁-3-基)氨基]苯基}-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；1-[1-(氰基甲基)吡咯烷-3-基]-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-[1-(甲氧基羰基)吡咯烷-3-基]-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[4-(4-羟基哌啶-1-基)苯基]-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-甲基-4-{4-[(噁烷-4-基)氨基]苯基}-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；4-[4-(甲烷磺酰基)哌嗪-1-基]-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-叔丁基-1-环己基-4-[2-(二甲基氨基)嘧啶-5-基]-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；3-[1-(氰基甲基)氮杂环丁烷-3-基]-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-叔丁基-1-环己基-4-[2-(吗啉-4-基)嘧啶-5-基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-甲基-4-(2-氧代哌啶-1-基)-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；1-[3-(氮杂环丁烷-1-基)苯基]-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；4-(环己基甲氧基)-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[4-(3-羟基吡咯烷-1-基)苯基]-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-甲基-4-[4-(2-氧杂-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基)苯基]-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-{4-[(3S)-3-氰基吡咯烷-1-基]苯基}-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[4-(3-乙酰胺基吡咯烷-1-基)苯基]-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3-(丙烷-2-基)-1-[3-(吡咯烷-1-基)苯基]-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；3-甲基-1-苯基-4-(哌啶-1-羰基)-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；1-(4，4-二氟环己基)-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-[3-(3，3-二甲基氮杂环丁烷-1-基)苯基]-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3-(丙烷-2-基)-1-[1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶-3-基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-(3-甲基苯基)-4-(哌啶-1-基)-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；1-[(1R，3R)-3-(苄氧基)环己基]-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；1-[3-(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)苯基]-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；1-[3-(3-氟吡咯烷-1-基)苯基]-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；1-环己基-4-[2-(二甲基氨基)嘧啶-5-基]-3-[1-(甲氧基羰基)氮杂环丁烷-3-基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-[3-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)苯基]-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-甲基-4-{6-[甲基(噁烷-4-基)氨基]吡啶-3-基}-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-环己基-4-{6-[甲基(噁烷-4-基)氨基]吡啶-3-基}-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-环己基-4-{6-[(2-甲氧基乙基)(甲基)氨基]吡啶-3-基}-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-(4-乙酰胺基苯基)-1-环己基-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-{3-[(2-甲氧基乙基)(甲基)氨基]苯基}-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-(3-甲基苯基)-3-(丙烷-2-基)-4-(吡咯烷-1-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-(3-氟氮杂环丁烷-1-基)-1-(3-甲基苯基)-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[6-(4-氰基哌啶-1-基)吡啶-3-基]-1-(3-甲基苯基)-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[4-(4-氰基哌啶-1-基)苯基]-1-[3-(二甲基氨基)苯基]-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[6-(4-氰基哌啶-1-基)吡啶-3-基]-1-[3-(二甲基氨基)苯基]-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[6-(4-氰基哌啶-1-基)吡啶-3-基]-1-[3-(吗啉-4-基)苯基]-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-{6-[(2-甲氧基乙基)(甲基)氨基]吡啶-3-基}-1-[3-(吗啉-4-基)苯基]-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；4-[6-(4-氰基哌啶-1-基)吡啶-3-基]-1-环己基-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-环己基-4-[6-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)吡啶-3-基]-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[6-(4-氰基哌啶-1-基)吡啶-3-基]-3-环丁基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-环丁基-4-{6-[甲基(噁烷-4-基)氨基]吡啶-3-基}-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；1-环己基-4-{4-[(2-甲氧基乙基)(甲基)氨基]苯基}-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[4-(4-氰基哌啶-1-基)苯基]-1-环己基-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3-(噁茂烷-2-基)-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-{6-[甲基(噁烷-4-基)氨基]吡啶-3-基}-1-[3-(吗啉-4-基)苯基]-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；4-{4-[(2-甲氧基乙基)(甲基)氨基]苯基}-1-[3-(吗啉-4-基)苯基]-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-[3-(二甲基氨基)苯基]-4-{6-[甲基(噁烷-4-基)氨基]吡啶-3-基}-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-(3-甲氧基哌啶-1-基)-1-(3-甲基苯基)-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-(4-氰基哌啶-1-基)-1-(3-甲基苯基)-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-1-(3-甲基苯基)-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；1-环己基-3-环丙基-4-[6-(二甲基氨基)吡啶-3-基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；外消旋-1-[(1R，3R)-3-羟基环己基]-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；外消旋-1-[(1R，3S)-3-羟基环己基]-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-环己基-4-[6-(2，6-二甲基吗啉-4-基)吡啶-3-基]-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-环己基-4-[6-(2，2-二甲基吗啉-4-基)吡啶-3-基]-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[4-(3-羟基哌啶-1-基)苯基]-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[2-(4-氰基哌啶-1-基)嘧啶-5-基]-1-[3-(二甲基氨基)苯基]-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-[3-(二甲基氨基)苯基]-4-{2-[甲基(噁烷-4-基)氨基]嘧啶-5-基}-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1-[2-(吗啉-4-基)吡啶-4-基]-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-(3-甲基苯基)-4-(2-氧杂-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基)-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[6-(4-氰基-4-甲基哌啶-1-基)吡啶-3-基]-1-环己基-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[2-(4-氰基哌啶-1-基)嘧啶-5-基]-1-[3-(吗啉-4-基)苯基]-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-[(1R，3S)-3-甲氧基环己基]-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[4-(4-氰基哌啶-1-基)苯基]-1-[3-(吗啉-4-基)苯基]-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-[3-(二甲基氨基)苯基]-4-{4-[甲基(噁烷-4-基)氨基]苯基}-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-{4-[甲基(噁烷-4-基)氨基]苯基}-1-[3-(吗啉-4-基)苯基]-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[(2-甲氧基乙基)(甲基)氨基]-1-(3-甲基苯基)-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-(4，4-二氟哌啶-1-基)-1-(3-甲基苯基)-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1-[5-(吗啉-4-基)吡啶-3-基]-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-(3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基)-1-(3-甲基苯基)-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[4-(羟基甲基)哌啶-1-基]-1-(3-甲基苯基)-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-[(1R，3R)-3-甲氧基环己基]-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-(3-甲基苯基)-3-(丙烷-2-基)-4-[3-(三氟甲基)吡咯烷-1-基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[5-(叔丁氧基羰基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2(1H)-基]-1-(3-甲基苯基)-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-{4-[3-(二甲基氨基)吡咯烷-1-基]苯基}-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-(3-氰基吡咯烷-1-基)-1-(3-甲基苯基)-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[4-(4-氰基哌啶-1-基)苯基]-3-环丁基-1-环己基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[6-(4-氰基哌啶-1-基)吡啶-3-基]-3-环丁基-1-环己基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[4-(4-氰基哌啶-1-基)苯基]-3-(丙烷-2-基)-1-[3-(吡咯烷-1-基)苯基]-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；4-[6-(4-氰基哌啶-1-基)吡啶-3-基]-3-(丙烷-2-基)-1-[3-(吡咯烷-1-基)苯基]-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；1-环己基-4-[6-(3-氟哌啶-1-基)吡啶-3-基]-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；1-环己基-4-[6-(3-甲氧基吡咯烷-1-基)吡啶-3-基]-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-[3-(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)苯基]-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[5-(氰基甲基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2(1H)-基]-1-(3-甲基苯基)-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[4-(甲氧基甲基)哌啶-1-基]-1-(3-甲基苯基)-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[4-(2-甲氧基乙基)哌啶-1-基]-1-(3-甲基苯基)-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-(4-氯吡啶-2-基)-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；4-{2-[(2-甲氧基乙基)(甲基)氨基]嘧啶-5-基}-1-[3-(吗啉-4-基)苯基]-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-{2-[甲基(噁烷-4-基)氨基]嘧啶-5-基}-1-[3-(吗啉-4-基)苯基]-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-{4-[4-(氰基甲基)哌嗪-1-基]苯基}-1-(3-甲氧基苯基)-3-甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-(5-乙酰基六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2(1H)-基)-1-(3-甲基苯基)-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[1-(叔丁氧基羰基)八氢-5H-吡咯并[3，2-c]吡啶-5-基]-1-(3-甲基苯基)-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；4-[2-(4-氰基哌啶-1-基)嘧啶-5-基]-1-环己基-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-环己基-4-{2-[甲基(噁烷-4-基)氨基]嘧啶-5-基}-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；1-环己基-4-{2-[(2-甲氧基乙基)(甲基)氨基]嘧啶-5-基}-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-{4-[(2-甲氧基乙基)(甲基)氨基]苯基}-3-(丙烷-2-基)-1-[3-(吡咯烷-1-基)苯基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-[3-(氮杂环丁烷-1-基)苯基]-4-{6-[(2-甲氧基乙基)(甲基)氨基]吡啶-3-基}-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；1-[3-(氮杂环丁烷-1-基)苯基]-4-{4-[甲基(噁烷-4-基)氨基]苯基}-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1-[4-(吗啉-4-基)吡啶-2-基]-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；1-(3-氟苯基)-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-(3，4-二氟苯基)-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1-[6-(吗啉-4-基)吡啶-2-基]-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；1-(3，5-二氟苯基)-4-{4-[甲基(噁烷-4-基)氨基]苯基}-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-(3，5-二氟苯基)-4-{6-[甲基(噁烷-4-基)氨基]吡啶-3-基}-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[4-(4-氰基哌啶-1-基)苯基]-3-环丁基-1-[3-(吡咯烷-1-基)苯基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[6-(4-氰基哌啶-1-基)吡啶-3-基]-3-环丁基-1-[3-(吡咯烷-1-基)苯基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-{4-[甲基(噁烷-4-基)氨基]苯基}-3-(丙烷-2-基)-1-[3-(吡咯烷-1-基)苯基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-{6-[甲基(噁烷-4-基)氨基]吡啶-3-基}-3-(丙烷-2-基)-1-[3-(吡咯烷-1-基)苯基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-环丁基-4-{4-[甲基(噁烷-4-基)氨基]苯基}-1-[3-(吡咯烷-1-基)苯基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-环丁基-4-{6-[甲基(噁烷-4-基)氨基]吡啶-3-基}-1-[3-(吡咯烷-1-基)苯基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-{6-[(2-甲氧基乙基)(甲基)氨基]吡啶-3-基}-3-(丙烷-2-基)-1-[3-(吡咯烷-1-基)苯基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-环己基-4-{4-[甲基(噁烷-4-基)氨基]苯基}-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-(1-乙酰基八氢-5H-吡咯并[3，2-c]吡啶-5-基)-1-(3-甲基苯基)-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[1-(氰基甲基)八氢-5H-吡咯并[3，2-c]吡啶-5-基]-1-(3-甲基苯基)-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[4-(甲烷磺酰基)哌啶-1-基]-1-(3-甲基苯基)-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-(3-甲基苯基)-4-(7-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[2-(4-氰基哌啶-1-基)嘧啶-5-基]-3-(丙烷-2-基)-1-[3-(吡咯烷-1-基)苯基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[6-(4-氰基哌啶-1-基)吡啶-3-基]-3-(丙烷-2-基)-1-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[4-(4-氰基哌啶-1-基)苯基]-3-(丙烷-2-基)-1-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-(3-甲基苯基)-4-(8-氧杂-2-氮杂螺[4.5]癸烷-2-基)-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-(4-氰基哌啶-1-基)-1-环己基-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-环己基-4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-环己基-4-(哌啶-1-基)-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-环己基-4-[4-(羟基甲基)哌啶-1-基]-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-[6-(二甲基氨基)吡啶-2-基]-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-(3，5-二氟苯基)-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-3-(丙烷-2-基)-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-[3-(二甲基氨基)苯基]-3-(丙烷-2-基)-4-[3-(三氟甲基)吡咯烷-1-基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-(1，1-二氟-5-氮杂螺[2.4]庚烷-5-基)-1-(3-甲基苯基)-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[3-(甲烷磺酰基)吡咯烷-1-基]-1-(3-甲基苯基)-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-(2-氮杂螺[3.3]庚烷-2-基)-1-(3-甲基苯基)-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-(3-甲基苯基)-4-(5-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-{6-[双(2-甲氧基乙基)氨基]吡啶-3-基}-1-环己基-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-环己基-4-{6-[甲基(噁茂烷-3-基)氨基]吡啶-3-基}-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；3-环丁基-4-{2-[甲基(噁烷-4-基)氨基]嘧啶-5-基}-1-[3-(吡咯烷-1-基)苯基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-(3，4-二氟苯基)-4-{4-[甲基(噁烷-4-基)氨基]苯基}-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；4-[6-(4-氰基哌啶-1-基)吡啶-3-基]-1-(3，4-二氟苯基)-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-(4-氟苯基)-4-{2-[甲基(噁烷-4-基)氨基]嘧啶-5-基}-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-{2-[甲基(噁烷-4-基)氨基]嘧啶-5-基}-3-(丙烷-2-基)-1-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；4-[4-(4-氰基哌啶-1-基)苯基]-1-(3，5-二氟苯基)-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-(3-氟苯基)-4-{6-[甲基(噁烷-4-基)氨基]吡啶-3-基}-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-(3-氟苯基)-4-{4-[甲基(噁烷-4-基)氨基]苯基}-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[6-(4-氰基哌啶-1-基)吡啶-3-基]-1-(3-氟苯基)-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[4-(4-氰基哌啶-1-基)苯基]-1-(3-氟苯基)-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-{6-[甲基(噁烷-4-基)氨基]吡啶-3-基}-3-(丙烷-2-基)-1-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；3-甲基-4-(4-甲基-3-氧代-1-氧杂-4，9-二氮杂螺[5.5]十一烷-9-基)-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[3-(甲氧基甲基)-3-甲基氮杂环丁烷-1-基]-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-甲基-4-(3-氧代六氢咪唑并[1，5-a]吡嗪-2(3H)-基)-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；4-[4-(甲氧基甲基)哌啶-1-基]-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-(4-乙酰胺基哌啶-1-基)-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-甲基-4-(7-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；4-[3-(甲氧基甲基)氮杂环丁烷-1-基]-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[(3R)-3-甲氧基吡咯烷-1-基]-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；4-[(3S)-3-甲氧基吡咯烷-1-基]-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-(4-氟哌啶-1-基)-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[(3R)-3-氟吡咯烷-1-基]-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；4-[(3S)-3-氟吡咯烷-1-基]-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-甲基-4-(3-氧代四氢-3H-[1，3]噁唑并[3，4-a]吡嗪-7(1H)-基)-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-甲基-4-[3-(吗啉-4-基)氮杂环丁烷-1-基]-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-{4-[(甲烷磺酰基)氨基]哌啶-1-基}-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；4-(3-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-基)-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-甲基-1-苯基-4-[4-(吡咯烷-1-羰基)哌啶-1-基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-甲基-4-(6-氧杂-2-氮杂螺[3.4]辛烷-2-基)-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-(2-氮杂螺[3.4]辛烷-2-基)-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-甲基-4-(6-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-(2-氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-(5-氮杂螺[2.5]辛烷-5-基)-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-甲基-4-(1-氧杂-7-氮杂螺[4.4]壬烷-7-基)-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-甲基-4-(5-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-甲基-4-(6-氧代-2，7-二氮杂螺[4.4]壬烷-2-基)-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；4-{4-[(1S)-2-(二甲基氨基)-1-氟乙基]哌啶-1-基}-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-甲基-4-(1，4-氧杂氮杂环庚烷-4-基)-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-(3-氟苯基)-4-{2-[甲基(噁烷-4-基)氨基]嘧啶-5-基}-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-(3，5-二氟苯基)-4-{2-[甲基(噁烷-4-基)氨基]嘧啶-5-基}-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；4-[4-(2-甲氧基乙氧基)哌啶-1-基]-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[4-(二甲基氨甲酰基)哌啶-1-基]-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[4-(甲烷磺酰基)-1，4-二氮杂环庚烷-1-基]-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[4-(3-甲氧基丙基)哌嗪-1-基]-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；3-甲基-4-[4-(吗啉-4-羰基)哌嗪-1-基]-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-{4-[2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基]哌嗪-1-基}-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-甲基-4-[4-(吗啉-4-基)哌啶-1-基]-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[2-(4-氰基哌啶-1-基)嘧啶-5-基]-1-(2，4-二氟苯基)-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；4-[6-(4-氰基哌啶-1-基)吡啶-3-基]-1-(2，4-二氟苯基)-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[4-(4-氰基哌啶-1-基)苯基]-1-(2，4-二氟苯基)-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-[3-(二甲基氨基)苯基]-4-(哌啶-1-基)-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-(4-氰基哌啶-1-基)-1-[3-(二甲基氨基)苯基]-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-[3-(二甲基氨基)苯基]-4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-[3-(二甲基氨基)苯基]-4-[4-(羟基甲基)哌啶-1-基]-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；3-(1-甲基环丁基)-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；4-{[顺式-3-(1，1-二氧代-1λ6，4-噻嗪-4-基)环丁基]氧基}-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；4-[2-(1，1-二氧代-1λ6，4-噻嗪-4-基)乙氧基]-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；4-[(2S)-2-氟-2-(噁烷-4-基)乙氧基]-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[(2R)-2-氟-2-(噁烷-4-基)乙氧基]-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；3-甲基-4-{[(3S)-1-甲基吡咯烷-3-基]氧基}-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；3-甲基-4-{[(3R)-1-甲基吡咯烷-3-基]氧基}-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；3-甲基-4-[(1-甲基哌啶-4-基)氧基]-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-{[顺式-3-(二甲基氨基)环丁基]氧基}-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-甲基-4-[(氧杂环丁-3-基)氧基]-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-甲基-1-苯基-4-[2-(吡咯烷-1-基)乙氧基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-甲基-4-{[(3R)-1-甲基哌啶-3-基]氧基}-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-甲基-4-[(2-氧杂螺[3.3]庚烷-6-基)氧基]-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-甲基-1-苯基-4-{[反式-3-(哌啶-1-基)环丁基]氧基}-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-甲基-1-苯基-4-{[顺式-3-(哌啶-1-基)环丁基]氧基}-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[2-(3，3-二氟环丁基)乙氧基]-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[4-(氟甲基)哌啶-1-基]-1-(3-甲基苯基)-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-环丁基-1-(3-氟苯基)-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-环丁基-1-(3，4-二氟苯基)-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；1-环己基-4-(1-甲基-1H-吡咯-3-基)-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；1-环己基-4-(1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-环丁基-1-(3，5-二氟苯基)-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-环丁基-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-环丁基-1-(3-氟-4-甲基苯基)-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1H-吡唑并[3，4-乃]吡啶-6-甲酸；3-环丁基-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-环丁基-1-[4-(二甲基氨基)苯基]-4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-环丁基-4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-(3-甲基-2-氧代-1-氧杂-3，8-二氮杂螺[4.5]癸烷-8-基)-1-(3-甲基苯基)-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-(3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-基)-1-(3-甲基苯基)-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-环己基-3-(丙烷-2-基)-4-[1-(丙烷-2-基)-1H-吡唑-4-基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-环己基-4-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-环己基-3-(丙烷-2-基)-4-(1H-吡唑-4-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-环己基-4-(1-氧代-2，3-二氢-1H-异吲哚-5-基)-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[6-(4-氰基哌啶-1-基)吡啶-3-基]-1-(噁烷-3-基)-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[2-(3-氰基哌啶-1-基)嘧啶-5-基]-1-环己基-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-环丁基-4-{4-[2-氧代-2-(吡咯烷-1-基)乙氧基]哌啶-1-基}-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-[3-(二甲基氨基)苯基]-4-[4-(甲氧基甲基)哌啶-1-基]-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[6-(4-氰基哌啶-1-基)吡啶-3-基]-3-(丙烷-2-基)-1-[2-(吡咯烷-1-基)吡啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-环己基-4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[1-(叔丁氧基羰基)-1，2，3，6-四氢吡啶-4-基]-1-环己基-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-环丁基-1-苯基-4-{4-[(丙烷-2-基)氧基]哌啶-1-基}-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-环丁基-4-[3-(甲氧基甲基)哌啶-1-基]-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-(2-{[1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基](甲基)氨基}嘧啶-5-基)-1-环己基-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-甲基-4-[(3-甲基氧杂环丁-3-基)甲氧基]-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[(4-甲氧基环己基)氧基]-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[2-氟-2-(噁烷-4-基)乙氧基]-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[(3-氟-1-甲基吡咯烷-3-基)甲氧基]-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[(2S)-2-氟-2-(1-甲基哌啶-4-基)乙氧基]-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[(2R)-2-氟-2-(1-甲基哌啶-4-基)乙氧基]-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-{[3-氟-1-(氧杂环丁-3-基)哌啶-3-基]甲氧基}-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[(3，3-二氟环戊基)甲氧基]-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-甲基-4-[2-氧代-2-(哌啶-1-基)乙氧基]-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-{[1-(甲烷磺酰基)环丁基]甲氧基}-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-{2-[环丙基(2-甲基丙基)氨基]乙氧基}-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[(3，3-二氟-1-甲基环丁基)甲氧基]-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-{[1-(氟甲基)环丙基]甲氧基}-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-{[1-(2-甲氧基乙基)环丙基]甲氧基}-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[(2，2-二氟环戊基)甲氧基]-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[4-(吗啉-4-基)苯基]-1-苯基-3-[(丙烷-2-基)氧基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-(4-氟苯基)-4-[4-(甲氧基甲基)哌啶-1-基]-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[4-(4-氰基哌啶-1-基)苯基]-3-(丙烷-2-基)-1-[2-(吡咯烷-1-基)吡啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-(4-氟苯基)-4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-(4-氟苯基)-4-[4-(羟基甲基)哌啶-1-基]-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-(4-丁氧基哌啶-1-基)-1-(4-氟苯基)-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-(4-氟苯基)-4-[4-(2-甲基丙氧基)哌啶-1-基]-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-(4-氟苯基)-4-(4-甲氧基-4-甲基哌啶-1-基)-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-(4-氟苯基)-4-(1-氧杂-7-氮杂螺[3.5]壬烷-7-基)-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[3-(二氟甲基)哌啶-1-基]-1-(4-氟苯基)-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-(4-氟苯基)-4-(6-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-(4-氟苯基)-4-(1-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷-8-基)-3-(丙烷-2-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；1-环己基-3-(丙烷-2-基)-4-(2，2，6，6-四甲基-3，6-二氢-2H-吡喃-4-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-环丁基-4-[4-(2-甲氧基乙基)哌啶-1-基]-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-(2-氮杂螺[3.4]辛烷-2-基)-3-环丁基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-环丁基-4-[4-(甲氧基甲基)哌啶-1-基]-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-(3-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-基)-3-环丁基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-环丁基-4-(环己基甲氧基)-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-环丁基-1-苯基-4-(哌啶-1-基)-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-(2-氮杂螺[3.5]壬烷-2-基)-3-环丁基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-(4-氰基哌啶-1-基)-3-环丁基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-环丁基-4-[4-(甲烷磺酰基)哌啶-1-基]-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-(4-甲氧基哌啶-1-基)-3-(丙烷-2-基)-1-[2-(吡咯烷-1-基)吡啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[6-(4-氰基哌啶-1-基)吡啶-3-基]-3-环丁基-1-[2-(吡咯烷-1-基)吡啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-环丁基-4-[2-(噁烷-4-基)乙氧基]-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-环丁基-4-[(2S)-2-氟-2-(噁烷-4-基)乙氧基]-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[6-(4-氰基哌啶-1-基)吡啶-3-基]-3-环丁基-1-[2-(吗啉-4-基)吡啶-4-基]-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-环丁基-4-[(噁烷-4-基)甲氧基]-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-环丁基-4-[3-(甲氧基甲基)氮杂环丁烷-1-基]-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-(5-氮杂螺[2.5]辛烷-5-基)-3-环丁基-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[6-(4-氰基哌啶-1-基)吡啶-3-基]-3-(3，3-二氟环丁基)-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；4-[6-(4-氰基哌啶-1-基)吡啶-3-基]-3-(顺式-3-甲氧基环丁基)-1-苯基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-6-甲酸；3-环丁基-4-...

【专利技术属性】
技术研发人员：R阿卡里，LJ阿尔维，XM波克，PIR克莱斯，MD科瓦特，E德勒莫斯，N德斯罗伊，B杜蒂安，GA格菲泽尔，RLM戈斯米尼，CG霍斯曼，KK詹森，J纪，PR凯姆，JM勒弗朗索瓦，O马莫利蒂，CJM梅内特，GJR纽索姆，AME帕利斯，SV帕特尔，MR皮佐内罗，A什雷斯塔，EC斯威夫特，SE范德普拉斯，王学庆，
申请(专利权)人：艾伯维公司，加拉佩格斯股份有限公司，
类型：发明
国别省市：卢森堡,LU