作为电压-门控钠通道调节剂的磺酰胺化合物制造技术

本发明专利技术涉及式(I)的磺酰胺化合物，其中取代基如本文所述，并且涉及它们在用于治疗与抑制电压‑门控钠通道(VGSC)、特别是NaV1.7相关的疾病、病症的药物中的用途。本发明专利技术还涉及本文中的化合物及其药学上可接受的盐、其药物组合物，该药物组合物用于治疗与抑制电压‑门控钠通道(VGSC)、特别是NaV1.7相关的疾病、病症、综合征和/或病况。本发明专利技术还涉及制备本发明专利技术化合物的方法。(I)

Sulfonamide compounds as voltage gated sodium channel modulators

The present invention relates to sulfonamide compounds of formula (I), in which substituents are described in this article and are involved in the use of them in drugs for treatment and suppression of voltage-gated sodium channel (VGSC), especially NaV1.7 related diseases and diseases. The invention also relates to the compounds in this article and their pharmaceutically acceptable salts and their pharmaceutical compositions, which are used to treat and inhibit the voltage of the voltage-gated sodium channel (VGSC), especially the disease, syndrome, syndrome, and / or disease related to NaV1.7. The invention also relates to a method for preparing the compounds of the invention. (I)

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为电压-门控钠通道调节剂的磺酰胺化合物相关申请的交叉引用本申请要求于2015年9月4日提交的印度临时专利申请第3420/MUM/2015号和于2016年3月31日提交的第201621011342号的优先权的权益，以及所有临时说明书的权益。
本专利技术涉及磺酰胺化合物、其药学上可接受的盐、及药物组合物，其中该药物组合物用于治疗、控制和/或缓解与电压-门控钠通道(VGSC)相关的疾病、病症、综合征或病况的严重程度。本专利技术还涉及制备本专利技术化合物的方法，及治疗、控制和/或缓解与电压-门控钠通道(VGSC)有关的疾病、病症、综合征或病况的严重程度的方法。
技术介绍
电压-门控钠通道在维持跨越哺乳动物细胞膜的特定膜电位(细胞内和细胞外的离子环境)上起关键作用。通过有活性的钠泵使Na+的细胞内浓度保持低于细胞外浓度，钠泵每吸收两个K+离子便会排出三个Na+离子。由于排出的正电荷多而吸收的正电荷少，因而钠泵产生负膜电位，并使得细胞内外环境中的Na+浓度维持在6mM和140mM。在电压-门控钠通道(VGSC)被打开时，Na+大量涌入，并由于Na+离子带正电荷使得细胞膜发生去极化。Na+通过VGSC进入心脏、中枢和外周神经体系的细胞中，其对于开启动作电位的激发至关重要。VGSC由形成孔的α亚基和起稳定作用的β亚基组成，到目前为止已经鉴定出α亚基的9种亚型(NaV1.1至NaV1.9)。该家族的九个成员全部都与细胞外的跨膜结构域氨基酸序列的同一性>50％。根据这些通道对河豚毒素(河豚毒，TTX)的敏感性对其进一步分类。通道NaV1.8、NaV1.9和NaV1.5对TTX具有抗性(TTX-R)，而其余通道对TTX(TTX-S)敏感。(England和Rawson.FutureMed.Chem.(2010)，2，775-790)。然而，Nav1.7基因与疼痛产生非常相关。首次在一些巴基斯坦家族观察到人类NaV1.7基因的功能失活突变会导致对先天性疼痛不敏感。患者表现出对灼伤、骨折和唇舌受伤无疼痛。患者并不表现出任何的自主神经或运动失常，据报道还能正常地形成泪液、出汗、反射和智力。通过遗传的方式清楚地证实了插入NaV1.7功能基因可导致痛觉加剧而敲除NaV1.7功能基因会使得痛觉丧失。因此，可以通过以药理学的方式阻断NaV1.7来治疗慢性疼痛。此外，NaV1.7还与癫痫有关。在体内癫痫模型中，小分子NaV1.7阻滞剂发挥功效。因此，提出选择性的NaV1.7阻断剂可对治疗癫痫有益(Hoyt等人，Bioorganic&MedicinalChemistryLetters(2008)，18，1963–1966)。通过将功能突变插入至人类基因及从人类基因中敲除该功能突变获得了遗传证据，其中功能突变插入导致产生遗传性的疾病疼痛而敲除功能突变导致对疼痛不敏感。非选择性的VGSC阻断剂已被证明能缓解动物模型及人类模型的疼痛，例如卡马西平(Carbamazepine)。目前还正在开发另一种非选择性的钠通道阻断剂、Ralfinamide，将其用于治疗神经性疼痛。电压-门控钠通道涉及多种疾病和疾况，包括但不限于慢性疼痛、内脏痛、心律失常、多发性硬化症、癫痫和相关疾病及癌症。因此，靶向一种或多种相关性VGSC的小分子可以用于缓解疾病。国际公开号WO2006/110917、WO2007/109324、WO2008/046049、WO2008/046084、WO2008/046087、WO2008/060789、WO2009/012242、WO2010/035166、WO2010/045197、WO2010/045251、WO2010/053998、WO2010/078307、WO2010/151595、WO2010/151597、WO2011/002708、WO2011/026240、WO2011/103196、WO2011/056985、WO2011/058766、WO2011/088201、WO2011/140425、WO2015/151001、WO2013/122897和Bioorganic&MedicinalChemistryLetters(2011)，21，3676-681公开了与电压-门控钠通道(VGSC)调节剂相关的化合物，该化合物用于治疗由VGSC调控介导的疾病。
技术实现思路
根据一个方面，本专利技术提供了化合物，其具有式(I)结构：或其N-氧化物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体，其中，A1和A2独立地为氢、或取代或未取代的(C1-C6)烷基；或A1和A2与它们所连接的碳原子一起形成取代或未取代的3-至6-元环烷基环或4-至6-元杂环；R1选自由氢、卤素、氰基、取代或未取代的(C1-C6)烷基和取代或未取代的(C1-C6)烷氧基所组成的组；R2每次出现时可以相同或不同，且独立地选自由卤素、氰基、取代或未取代的(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、-(CH2)0-2-S(O)2-烷基、-O-R6、取代或未取代的烷氧基烷基、取代或未取代的(C3-C8)环烷基、取代或未取代的(C6-C10)芳基、取代或未取代的5-至6-元单环杂芳基、取代或未取代的4-至6-元单环杂环基、-C(O)OH、-C(O)O-烷基和-C(O)NR4R5所组成的组；环A为环中含有1至3个氮原子的单环六元杂芳基；R3每次出现时可以相同或不同，并独立地选自由卤素、氰基、取代或未取代的(C1-C6)烷基和取代或未取代的(C1-C6)烷氧基所组成的组；R4和R5独立地选自氢、或取代或未取代的(C1-C6)烷基；或R4和R5与它们所连接的氮原子一起形成取代或未取代的5-至6-元杂环；R6选自由氢、取代或未取代的(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、取代或未取代的烷氧基烷基、取代或未取代的(C3-C8)环烷基、取代或未取代的(C6-C10)芳基、取代或未取代的5-至6-元单环杂芳基、和取代或未取代的4-至6-元单环杂环基所组成的组；‘m’是0到3的整数，包括0和3；‘n’是0到3的整数，包括0和3；其中取代或未取代的烷基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的杂环、取代或未取代的烷氧基烷基的取代基是一个或多个相同或不同的且独立地选自由羟基、卤素、羧基、氰基、硝基、氧代(＝O)、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、羟基(C1-C6)烷基、烷氧基烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C6-C10)芳基、芳基烷基、(C3-C8)环烷基、环烷基烷基、5至10元杂芳基、4至10元杂环、3至10元杂环基烷基、杂芳基烷基、-C(O)ORx、-C(O)Ry、-C(S)Ry、-C(O)NRxRz、-NRxC(O)NRxRz、-N(Rx)S(O)2Ry、-NRxRz、-NRxC(O)Ry、-NRxC(S)Ry、-NRxC(S)NRxRz、-S(O)2NRxRz、-ORx、-OC(O)Ry、-C(RaRb)1-3C(O)ORx、-C(RaRb)1-3C(O)NRxRz、-OC(RaRb)2-3-ORx、-OC(RaRb)2-3-NRxRz、-OC(Ra本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种化合物，具有式(I)：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.09.04 IN 3420/MUM/2015;2016.03.31 IN 201621011.一种化合物，具有式(I)：或其N-氧化物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体，其中，A1和A2独立地为氢、或取代或未取代的(C1-C6)烷基；或A1和A2与它们所连接的碳原子一起形成取代或未取代的3-至6-元环烷基环或4-至6-元杂环；R1选自由氢、卤素、氰基、取代或未取代的(C1-C6)烷基和取代或未取代的(C1-C6)烷氧基所组成的组；R2每次出现时可以相同或不同，并独立地选自由卤素、氰基、取代或未取代的(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、-(CH2)0-2-S(O)2-烷基、-O-R6、取代或未取代的烷氧基烷基、取代或未取代的(C3-C8)环烷基、取代或未取代的(C6-C10)芳基、取代或未取代的5-至6-元单环杂芳基、取代或未取代的4-至6-元单环杂环基、-C(O)OH、-C(O)O-烷基和-C(O)NR4R5所组成的组；环A为环中含有1至3个氮原子的单环六元杂芳基；R3每次出现时可以相同或不同，并独立地选自由卤素、氰基、取代或未取代的(C1-C6)烷基和取代或未取代的(C1-C6)烷氧基所组成的组；R4和R5独立地为选自氢、或取代或未取代的(C1-C6)烷基；或R4和R5与它们所连接的氮原子一起形成取代或未取代的5-至6-元杂环；R6选自由氢、取代或未取代的(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、取代或未取代的烷氧基烷基、取代或未取代的(C3-C8)环烷基、取代或未取代的(C6-C10)芳基、取代或未取代的5-至6-元单环杂芳基和取代或未取代的4-至6-元单环杂环基所组成的组；‘m’是0到3的整数，包括0和3；‘n’是0到3的整数，包括0和3；其中取代或未取代的烷基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的杂环、取代或未取代的烷氧基烷基的取代基是一个或多个相同或不同的且独立地选自由羟基、卤素、羧基、氰基、硝基、氧代(＝O)、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、羟基(C1-C6)烷基、烷氧基烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C6-C10)芳基、芳基烷基、(C3-C8)环烷基、环烷基烷基、5至10元杂芳基、4至10元杂环、3至10元杂环基烷基、杂芳基烷基、-C(O)ORx、-C(O)Ry、-C(S)Ry、-C(O)NRxRz、-NRxC(O)NRxRz、-N(Rx)S(O)2Ry、-NRxRz、-NRxC(O)Ry、-NRxC(S)Ry、-NRxC(S)NRxRz、-S(O)2NRxRz、-ORx、-OC(O)Ry、-C(RaRb)1-3C(O)ORx、-C(RaRb)1-3C(O)NRxRz、-OC(RaRb)2-3-ORx、-OC(RaRb)2-3-NRxRz、-OC(RaRb)2-3-S(O)0-2Ry、-C(RaRb)1-3-NRxRz、-C(RaRb)1-3-S(O)0-2Ry、-OC(RaRb)1-3-C(O)NRxRz、-OC(RaRb)1-3-C(O)ORx和-S(O)0-2Ry所组成的组；Rx各自选自由氢、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C6-C10)芳基、芳基烷基、(C3-C8)环烷基、(C3-C8)环烯基、5至10元杂芳基、杂环、杂环基烷基和杂芳基烷基所组成的组；Ry各自选自由(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C6-C10)芳基、芳基烷基、(C3-C8)环烷基、(C3-C8)环烯基、5至10元杂芳基、杂环、杂环基烷基和杂芳基烷基所组成的组；Rz各自选自由氢、(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C6-C10)芳基、芳基烷基、(C3-C8)环烷基、(C3-C8)环烯基、5至10元杂芳基、杂环、杂环基烷基和杂芳基烷基所组成的组；或Rx和Rz与它们所连接的氮原子一起形成取代或未取代的、饱和或不饱和的4-至8-元环，其中不饱和环可以具有一个或两个双键；并且Ra和Rb各自独立地为选自由氢、卤素和取代或未取代的(C1-C6)烷基所组成的组。2.根据权利要求1所述的化合物，具有式(II)：或其N-氧化物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体；其中，环A是在环中含有1至2个氮原子的单环六元杂芳基；A1和A2独立地为氢、或取代或未取代的(C1-C6)烷基；R2a选自卤素、氰基、取代或未取代的(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、-(CH2)0-2-S(O)2-烷基、-O-R6、取代或未取代的(C3-C8)环烷基、取代或未取代的(C6-C10)芳基、取代或未取代的5-至6-元单环杂芳基、取代或未取代的4-至6-元单环杂环基、-C(O)OH、-C(O)O-烷基和-C(O)NR4R5，其中R4和R5为氢或(C1-C6)烷基；R6选自由氢、取代或未取代的(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、取代或未取代的烷氧基烷基、取代或未取代的(C3-C8)环烷基、取代或未取代的(C6-C10)芳基、取代或未取代的5-至6-元单环杂芳基和取代或未取代的4-至6-元单环杂环基所组成的组；R1、R2、R3和‘n’如权利要求1所定义。3.根据权利要求1所述的化合物，具有式(III)或其N-氧化物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体；其中，R2a选自卤素、氰基、取代或未取代的(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、-(CH2)0-2-S(O)2-烷基、-O-R6、取代或未取代的烷氧基烷基、(C3-C8)环烷基、取代或未取代的(C6-C10)芳基、取代或未取代的5-至6-元单环杂芳基、取代或未取代的4-至6-元单环杂环基、-C(O)OH、-C(O)O-烷基和-C(O)NR4R5，其中R4和R5为氢或(C1-C6)烷基；R6选自由氢、取代或未取代的(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、取代或未取代的烷氧基烷基、取代或未取代的(C3-C8)环烷基、取代或未取代的(C6-C10)芳基、取代或未取代的5-至6-元单环杂芳基和取代或未取代的4-至6-元单环杂环基所组成的组；R1、R2、R3和‘n’如权利要求1所定义。4.根据权利要求1所述的化合物，具有式(IV)或其N-氧化物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体；其中，R2a选自卤素、氰基、取代或未取代的(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、-(CH2)0-2-S(O)2-烷基、-O-R6、取代或未取代的烷氧基烷基、(C3-C8)环烷基、取代或未取代的(C6-C10)芳基、取代或未取代的5-至6-元单环杂芳基、取代或未取代的4-至6-元单环杂环基、-C(O)OH、-C(O)O-烷基和-C(O)NR4R5，其中R4和R5为氢或(C1-C6)烷基；R6选自由氢、取代或未取代的(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、取代或未取代的烷氧基烷基、(C3-C8)环烷基、取代或未取代的(C6-C10)芳基、取代或未取代的5-至6-元单环杂芳基和取代或未取代的4-至6-元单环杂环基所组成的组；R1、R2、R3和‘n’如权利要求1所定义。5.根据权利要求1所述的化合物，具有式(V)或其N-氧化物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体；其中，R2a选自卤素、氰基、取代或未取代的(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、-(CH2)0-2-S(O)2-烷基、-O-R6、取代或未取代的烷氧基烷基、(C3-C8)环烷基、取代或未取代的(C6-C10)芳基、取代或未取代的5-至6-元单环杂芳基、取代或未取代的4-至6-元单环杂环基、-C(O)OH、-C(O)O-烷基和-C(O)NR4R5，其中R4和R5为氢或(C1-C6)烷基；R6选自由氢、取代或未取代的(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、取代或未取代的烷氧基烷基、(C3-C8)环烷基、取代或未取代的(C6-C10)芳基、取代或未取代的5-至6-元单环杂芳基和取代或未取代的4-至6-元单环杂环基所组成的组；R1、R2、R3和‘n’如权利要求1所定义。6.根据权利要求1所述的化合物，具有式(VI)或其N-氧化物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体；其中，R2a选自卤素、氰基、取代或未取代的(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、-(CH2)0-2-S(O)2-烷基、-O-R6、取代或未取代的烷氧基烷基、(C3-C8)环烷基、取代或未取代的(C6-C10)芳基、取代或未取代的5-至6-元单环杂芳基、取代或未取代的4-至6-元单环杂环基、-C(O)OH、-C(O)O-烷基和-C(O)NR4R5，其中R4和R5为氢或(C1-C6)烷基；R6选自由氢、取代或未取代的(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、取代或未取代的烷氧基烷基、取代或未取代的(C3-C8)环烷基、取代或未取代的(C6-C10)芳基、取代或未取代的5-至6-元单环杂芳基和取代或未取代的4-至6-元单环杂环基所组成的组；R1、R2、R3和‘n’如权利要求1所定义。7.根据权利要求1至6所述的化合物，其中R1为氢、卤素或(C1-C6)烷基。8.根据权利要求1所述的化合物，其中所述环A选自9.根据权利要求1至6所述的化合物，其中R3为卤素、氰基、取代或未取代的(C1-C6)烷基和取代或未取代的(C1-C6)烷氧基；并且‘n’是0或1。10.根据权利要求1所述的化合物，其中A1和A2独立地为氢、或取代或未取代的(C1-C6)烷基。11.根据权利要求1所述的化合物，其中A1和A2与它们所连接的碳原子一起形成取代或未取代的3-至6-元环烷基环。12.根据权利要求1至6所述的化合物，其中R2选自卤素、氰基、取代或未取代的(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、-(CH2)0-2-S(O)2-烷基、-O-R6、取代或未取代的烷氧基烷基、(C3-C8)环烷基、取代或未取代的(C6-C10)芳基(例如，苯基)、取代或未取代的5-至6-元单环杂芳基(例如，吡啶基、吡唑基、三唑基、噻唑基、噁唑基)、取代或未取代的4-至6-元单环杂环基(例如，吡咯烷酮、噁唑烷酮、吗啉、吗啉酮、硫代吗啉1,1-二氧化物、四氢吡喃)、-C(O)OH、-C(O)O-烷基和-C(O)NR4R5，其中R4和R5为氢或(C1-C6)烷基；R6选自由氢、取代或未取代的(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、取代或未取代的烷氧基烷基、(C3-C8)环烷基、取代或未取代的(C6-C10)芳基、取代或未取代的5-至6-元单环杂芳基和取代或未取代的4-至6-元单环杂环基所组成的组；并且‘m’是0、1或2。13.根据权利要求2至6中任一项所述的化合物，其中R2为卤素、(C1-C6)卤代烷基或O-R6，其中R6为氢或(C1-C6)烷基。14.根据权利要求1所述的化合物，具有式(II)：或其游离碱、其N-氧化物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐，其中A1和A2为氢；R1为氢；环A是环中含有1至2个氮原子的单环六元杂芳基R2为卤素、(C1-C6)卤代烷基或-O-R6；R2a为卤素、取代或未取代的(C1-C6)烷基、(C1-C6)卤代烷基、-(CH2)0-2-S(O)2-烷基、-O-R6、取代或未取代的烷氧基烷基、取代或未取代的(C6-C10)芳基取代或未取代的5-至6-元单环杂芳基取代或未取代的4-至6-元单环杂环基其中R6是取代或未取代的(C1-C6)烷基、取代或未取代的烷氧基烷基、和取代或未取代的4-至6-元单环杂环基R3为卤素、取代或未取代的(C1-C6)烷基、和取代或未取代的(C1-C6)烷氧基；并且‘n’是0或1。15.一种化合物，选自以下各化合物或其外消旋体、其N-氧化物、或其药学上可接受的盐：(S)-N-(6-氟吡啶-2-基)-4-(2-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(三氟甲基)苯基)苯并二氢吡喃-7-磺酰胺；(R)-N-(6-氟吡啶-2-基)-4-(2-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(三氟甲基)苯基)苯并二氢吡喃-7-磺酰胺；(S&R)-N-(4-氟吡啶-2-基)-4-(2-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(三氟甲基)苯基)苯并二氢吡喃-7-磺酰胺；(S&R)-N-(5-氟吡啶-2-基)-4-(2-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(三氟甲基)苯基)苯并二氢吡喃-7-磺酰胺；(S&R)-N-(5-氟嘧啶-2-基)-4-(2-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(三氟甲基)苯基)苯并二氢吡喃-7-磺酰胺；(S&R)-4-(2-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(三氟甲基)苯基)-N-(嘧啶-4-基)苯并二氢吡喃-7-磺酰胺；(S&R)-4-(2-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(三氟甲基)苯基)-N-(吡嗪-2-基)苯并二氢吡喃-7-磺酰胺；(S&R)-4-(2-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(三氟甲基)苯基)-N-(哒嗪-3-基)苯并二氢吡喃-7-磺酰胺；(S&R)-4-(2-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(三氟甲基)苯基)-N-(嘧啶-2-基)苯并二氢吡喃-7-磺酰胺；(S&R)-N-(3-氟吡啶-2-基)-4-(2-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(三氟甲基)苯基)苯并二氢吡喃-7-磺酰胺；(S&R)-4-(2-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(三氟甲基)苯基)-N-(6-甲基吡啶-2-基)苯并二氢吡喃-7-磺酰胺；(S&R)-4-(2-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(三氟甲基)苯基)-N-(5-甲基吡啶-2-基)苯并二氢吡喃-7-磺酰胺；(S&R)-4-(2-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(三氟甲基)苯基)-N-(4-甲基吡啶-2-基)苯并二氢吡喃-7-磺酰胺；(S&R)-N-(6-异丙氧基吡啶-2-基)-4-(2-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(三氟甲基)苯基)苯并二氢吡喃-7-磺酰胺；(S&R)-N-(2-氟吡啶-3-基)-4-(2-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(三氟甲基)苯基)苯并二氢吡喃-7-磺酰胺；(S&R)-4-(2-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-4-(三氟甲基)苯基)-N-(4-甲基嘧啶-2-基)苯并二氢吡喃-7-磺酰胺；(S&R)-4-(4-氯-2-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)苯基)-N-(6-氟吡啶-2-基)苯并二氢吡喃-7-磺酰胺；(S&R)-N-(6-氟吡啶-2-基)-4-(4-异丙氧基-2-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)苯基)苯并二氢吡喃-7-磺酰胺；(S&R)-4-(2-(6-氟吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)苯基)-N-(嘧啶-2-基)苯并二氢吡喃-7-磺酰胺；(S&R)-4-(2-(6-氟吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)苯基)-N-(5-氟嘧啶-2-基)苯并二氢吡喃-7-磺酰胺；(S&R)-4-(2-(6-氟吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)苯基)-N-(嘧啶-4-基)苯并二氢吡喃-7-磺酰胺；(S&R)-4-(2-(6-氟吡啶-3-基)-4-(三氟甲基)苯基)-N-(哒嗪-3-基)苯并二氢吡喃-7-磺酰胺；(S&R)-4-(4'-氟-5-(三氟甲基)-[1,1'-联苯基]-2-基)-N-(嘧啶-2-基)苯并二氢吡喃-7-磺酰胺；(S&R)-4-(4'-氟-5-(三氟甲基)-[1,1'-联苯基]-2-基)-N-(5-氟嘧啶-2-基)苯并二氢吡喃-7-磺酰胺；(S&R)-4-(4'-氟-5-(三氟甲基)-[1,1'-联苯基]-2-基)-N-(嘧啶-4-基)苯并二氢吡喃-7-磺酰胺；(S&R)-4-(4'-氟-5-(三氟甲基)-[1,1'-联苯基]-2-基)-N-(6-氟吡啶-2-基)苯并二氢吡喃-7-磺酰胺；(S&R)-4-(2-(1H-1,2,3-三唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯基)-N-(嘧啶-2-基)苯并二氢吡喃-7-磺酰胺；(S&R)-4-(2-(1H-1,2,3-三唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯基)-N-(哒嗪-3-基)苯并二氢吡喃-7-磺酰胺；(S&R)-4-(2-(1H-1,2,3-三唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯基)-N-(5-氟嘧啶-2-基)苯并二氢吡喃-7-磺酰胺；(S&R)-4-(2-(1H-1,2,3-三唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯基)-N-(嘧啶-4-基)苯并二氢吡喃-7-磺酰胺；(S&R)-4-(2-(1H-1,2,3-三唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯基)-N-(6-氟吡啶-2-基)苯并二氢吡喃-7-磺酰胺；(S&R)-N-(6-氟吡啶-2-基)-4-(2-(2-甲基噻唑-4-基)-4-(三氟甲基)苯基)苯并二氢吡喃-7-磺酰胺；(S&R)-4-(2-(2-甲基噻唑-4-基)-4-(三氟甲基)苯基)-N-(嘧啶-2-基)苯并二氢吡喃-7-磺酰胺；(S&R)-N-(5-氟嘧啶-2-基)-4-(2-(2-甲基噻唑-4-基)-4-(三氟甲基)苯基)苯并二氢吡喃-7-磺酰胺；(S&R)-4-(2-(2-甲基噻唑-4-基)-4-(三氟甲基)苯基)-N-(嘧啶-4-基)苯并二氢吡喃-7-磺酰胺；(S&R)-4-(2-(2-甲基噻唑-4-基)-4-(三氟甲基)苯基)-N-(哒嗪-3-基)苯并二氢吡喃-7-磺酰胺；(S&R)-N-(5-氟嘧啶-2-基)-4-(2-(2-甲基噁唑-4-基)-4-(三氟甲基)苯基)苯并二氢吡喃-7-磺酰胺；(S&R)-N-(6-氟吡啶-2-基)-4-(2-(2-甲基噁唑-4-基)-4-(三氟甲基)苯基)苯并二氢吡喃-7-磺酰胺；(S&R)-4-(2-(2-甲基噁唑-4-基)-4-(三氟甲基)苯基)-N-(嘧啶-2-基)苯并二氢吡喃-7-磺酰胺；(S&R)-4-(2-(2-甲基噁唑-4-基)-4-(三氟甲基)苯基)-N-(嘧啶-4-基)苯并二氢吡喃-7-磺酰胺；(S&R)-4-(2-(2-甲基噁唑-4-基)-4-(三氟甲基)苯基)-N-(哒嗪-3-基)苯并二氢吡喃-7-磺酰胺；(S&R)-N-(6-氟吡啶-2-基)-4-(2-(2-(甲基磺酰基)乙基)-4-(三氟甲基)苯基)苯并二氢吡喃-7-磺酰胺；(S&R)-4-(2-(2-(甲基磺酰基)乙基)-4-(三氟甲基)苯基)-N-(嘧啶-2-基)苯并二氢吡喃-7-磺酰胺；(S&R)-N-(5-氟嘧啶-2-基)-4-(2-(2-(甲基磺酰基)乙基)-4-(三氟甲基)苯基)苯并二氢吡喃-7-磺酰胺；(S&R)-4-(2-(2-(甲基磺酰基)乙基)-4-(三氟甲基)苯基)-N-(嘧啶-4-基)苯并二氢吡喃-7-磺酰胺；(S&R)-4-(2-(1H-吡唑-1-基)-4-(三氟甲基)苯基)-N-(6-氟吡啶-2-基)苯并二氢吡喃-7-磺酰胺；(S&R)-N-(5-氟嘧啶-2-基)-4-(2-(噻...

【专利技术属性】
技术研发人员：维迪雅·拉姆达斯，拉杰什库玛·马根拉尔·洛里亚，莫罗伊·巴纳吉，拉蒂普·朗奥·帕蒂尔，阿德维特·阿伦·乔希，拉克斯米康德·沙姆拉尔·达特朗格，迪帕克·萨赫伯奥·沃克，塔尔哈·侯赛因·卡恩，阿米特·库马尔·达斯，甘尼什·纳温钱德拉·格特，瓦伊博哈维·玛德胡卡尔·卡尔哈普雷，文卡塔·P·帕勒，拉金德·库马尔·坎博日，
申请(专利权)人：鲁平有限公司，
类型：发明
国别省市：印度,IN