【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用作电压-门控钠通道抑制剂的化合物。本专利技术还提供包含本专利技术化 合物的药学可接受的组合物和使用该组合物治疗各种疾病的方法。
技术介绍
Na通道是所有可兴奋细胞(例如神经元和肌细胞)产生动作电位的中心。它 们在可兴奋组织，包括脑、胃肠道平滑肌、骨骼肌、外周神经系统、脊髓和气道中发挥重 要作用。因此，它们在多种疾病状态中发挥重要作用，例如癫痫(参见,Moulard, B.和 D. Bertrand (2002) Epi lepsy and sodium channel blockers，，Expert Opin. Ther. Patents 12(1) :85_91))，疼痛(参见,Waxman, S. G.，S. Dib-Hajj 等人，(1999) Sodium channels and pain，，Proc Natl Acad Sci USA 96(14) :7635_9 禾口 Waxman, S. G., T. R. Cummins 等 人’ (2000) Voltage-gated sodium channels and the molecular pathogenesisof pain -.a review J Rehabil Res Dev 37(5) :517_28),肌强直(参 见，Meola, G. and V. Sansone(2000) “Therapy in myotonicdisorders and in muscle channelopathies^ Neurol Sci 21(5) :S953_61 以及 ...
【技术保护点】
式Ⅰ″的化合物： ＊＊＊ Ⅰ″ 或其药学可接受的盐，其中： 环Ｂ为５－６元单环杂芳环，其具有１－３个独立地选自氮、氧、或硫的杂原子，其中环Ｂ任选被至多ｘ个Ｒ↑［３］取代； Ｘ↑［１］、Ｘ↑［２］、Ｘ↑［３］和Ｘ↑［４］各自独立地为氮或Ｃ－Ｒ↑［４］，条件是Ｘ↑［１］、Ｘ↑［２］、Ｘ↑［３］和Ｘ↑［４］不同时都是氮； 各Ｒ↑［２］独立地为氢、或Ｃ↓［１－６］脂族基，其中除了与氮原子相连的原子以外的至多２个碳原子任选被Ｏ、Ｓ、ＮＲ↑［Ｎ］、或Ｃ（Ｏ）代替； ｘ为０－４（Ｒ′）↓［２］、－ＮＲ′ＣＯ↓［２］Ｒ′、－Ｃ（Ｏ）Ｒ′、－ＣＯ↓［２］Ｒ′、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ′、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ′）↓［２］、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ′）↓［２］、－ＳＯＲ′、－ＳＯ↓［２］Ｒ′、－ＳＯ↓［２］Ｎ（Ｒ′）↓［２］、－ＮＲ′ＳＯ↓［２］Ｒ′、－ＮＲ′ＳＯ↓［２］Ｎ（Ｒ′）↓［２］、－Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ′、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ↓［２］Ｃ（Ｏ）Ｒ′、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ′）↓［２］、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ′）↓［２］、－ＰＯ（ＯＲ′）（Ｒ′）、－Ｐ（Ｏ）（Ｒ′）↓［２］、或－ＯＰ（Ｏ）（Ｒ′）↓［２］； Ｒ各自独立地选自...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2007-10-11 60/979,258式I″的化合物或其药学可接受的盐，其中环B为5-6元单环杂芳环，其具有1-3个独立地选自氮、氧、或硫的杂原子，其中环B任选被至多x个R3取代；X1、X2、X3和X4各自独立地为氮或C-R4，条件是X1、X2、X3和X4不同时都是氮；各R2独立地为氢、或C1-6脂族基，其中除了与氮原子相连的原子以外的至多2个碳原子任选被O、S、NRN、或C(O)代替；x为0-4；RN各自独立地选自氢或C1-6脂族基，其任选被1-3个独立的以下取代基取代-RJ、氧代、硫代、-CO2RJ、-ORJ、-N(RJ)2、-SRJ、-NO2、卤素、-CN、-C1-4卤代烷基、-C1-4卤代烷氧基、-C(O)N(RJ)2、-NRJC(O)RJ、-SO2RJ、-SO2N(RJ)2、-NRJSO2RJ、-NRJCON(RJ)2、-NRJCO2RJ、-CORJ、-OCORJ、-OCON(RJ)2、-SORJ、-NRJSO2N(RJ)2、-COCORJ、-COCH2CORJ、-OP(O)(ORJ)2、-P(O)(ORJ)2、-PO(ORJ)(RJ)、-P(O)(RJ)2、或-OP(O)(RJ)2；其中RJ为氢或未取代的C1-6脂族基；R3和R4各自独立地为Q-RX；Q为键或为C1-6脂族链，其中Q的至多3个亚甲基单元任选和独立地被以下基团代替-NH-、-NR-、-O-、-S-、-CO2-、-OC(O)-、-C(O)CO-、-C(O)-、-C(S)-、-C(O)NH-、-C(O)NR-、-C(＝N-CN)-、-NHCO-、-NRCO-、-NHC(O)O-、-NRC(O)O-、-SO2NH-、-SO2NR-、-NHSO2-、-NRSO2-、-NHC(O)NH-、-NRC(O)NH-、-NHC(O)NR-、-NRC(O)NR、-OC(O)NH-、-OC(O)NR-、-NHSO2NH-、-NRSO2NH-、-NHSO2NR-、-NRSO2NR-、-SO-或-SO2-；其中Q任选被1-3个独立的RQ取代RX各自独立地选自-R′、卤素、-NO2、-CN、-OR′、-SR′、-N(R′)2、-NR′C(O)R′、-NR′C(O)N(R′)2、-NR′CO2R′、-C(O)R′、-CO2R′、-OC(O)R′、-C(O)N(R′)2、-OC(O)N(R′)2、-SOR′、-SO2R′、-SO2N(R′)2、-NR′SO2R′、-NR′SO2N(R′)2、-C(O)C(O)R′、-C(O)CH2C(O)R′、-OP(O)(OR′)2、-P(O)(OR′)2、-PO(OR′)(R′)、-P(O)(R′)2、或-OP(O)(R′)2；R各自独立地选自氢或C1-6脂族基，其任选被1-3个独立的以下取代基取代-RT、-T-Ar1、卤素、氧代、硫代、-ORT、-SRT、-N(RT)2、-NO2、-C1-4卤代烷基、-C1-4卤代烷氧基、-CN、-CO2RT、-CORT、-CON(RT)2、-OCORT、-NRTCORT、-SO2RT、-SO2N(RT)2、或-NRTSO2RT；其中各RT独立地为氢或未取代的C1-6脂族基；或者在相同取代基或不同取代基上的任意两个RT基团与各基团所连接的原子一起任选地形成3-8元饱和或部分不饱和的单环、或5-6元单环芳环，其具有0-3个独立地选自氮、氧、或硫的杂原子；其中所述单环任选被1-3个独立的以下取代基取代-RR、-T-Ar1、卤素、氧代、硫代、-ORR、-SRR、-N(RR)2、-NO2、-C1-4卤代烷基、-C1-4卤代烷氧基、-CN、-CO2RR、-CORR、-CON(RR)2、-OCORR、-NRRCORR、-SO2RR、-SO2N(RR)2、或-NRRSO2RR；其中各RR独立地为氢或未取代的C1-6脂族基；T为(CH2)w；w为0-2；Ar1选自3-8元饱和或部分不饱和的环、5-6元芳环、具有1-3个独立地选自氮、氧、或硫的杂原子的3-7元杂环，具有1-3个独立地选自氮、氧、或硫的杂原子的5-6元杂芳环，或具有0-5个独立地选自氮、氧、或硫的杂原子的8-12元饱和、部分不饱和或完全不饱和的双环系统；其中Ar1任选被1-3个独立的以下取代基取代-RW、氧代、硫代、-CO2RW、-ORW、-N(RW)2、-SRW、-NO2、卤素、-CN、-C1-4卤代烷基、-C1-4卤代烷氧基、-C(O)N(RW)2、-NRWC(O)RW、-SO2RW、-SO2N(RW)2、-NRWSO2RW、-NRWCON(RW)2、-NRWCO2RW、-CORW、-OCORW、-OCON(RW)2、-SORW、-NRWSO2N(RW)2、-COCORW、-COCH2CORW、-OP(O)(ORW)2、-P(O)(ORW)2、-PO(ORW)(RW)、-P(O)(RW)2、或-OP(O)(RW)2；其中RW为氢或未取代的C1-6脂族基；RQ选自卤素、-RS、-N(RS)2、-SRS、-ORS、C3-10脂环基、C6-10芳基、5-10元杂芳基、5-10元杂环基、氧代、硫代、-C1-4卤代烷氧基、-C1-4卤代烷基、-NO2、-CN、-CF3、-OCF3、-CO2RS、-CORS、-OC(O)RS或-NRSC(O)RS；其中RS为氢或未取代的C1-6脂族基；或者在相同取代基或不同取代基上的任意两个RQ或两个RS基团、或RQ基团和RS基团的任意组合，与各基团所连接的一个或多个原子一起任选地形成3-8元饱和或部分不饱和的单环、或5-6元单环芳环；各环具有0-3个独立地选自氮、氧、或硫的杂原子；其中任意所述单环任选被1-3个独立的以下取代基取代R0、卤素、氧代、硫代、-OR0、-SR0、-N(R0)2、-NO2、-C1-4卤代烷基、-C1...
【专利技术属性】
技术研发人员：P乔什，P克任尼特斯奇，A特明，D威尔森，
申请(专利权)人：沃泰克斯药物股份有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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