本发明专利技术涉及具有作为如NaV1.3和NaV1.7之类的河豚毒素-敏感型(TTX-S)阻滞剂的T-型钙通道或电压门控钠通道的阻滞活性，在治疗或预防T-型钙通道或电压门控钠通道参与的失调或疾病时有效的通式(I)的芳基取代羧酰胺衍生物或其药学上可接受的盐。本发明专利技术还涉及包含这些化合物的药物组合物及这些化合物及组合物在预防或治疗T-型钙通道或电压门控钠通道参与的那些疾病中的用途。
【技术实现步骤摘要】
【技术保护点】
一种药物组合物，包含用于治疗病症或失调的下述通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体，其中：R为氢或可被一个以上的独立地选自R7的取代基取代的C1‑6烷基；R1独立地选自由以下构成的组：(1)氢、(2)卤素、(3)羟基、(4)‑On‑C1‑6烷基，其中，烷基不被取代或被一个以上的独立地选自R7的取代基取代、(5)‑On‑C3‑6环烷基，其中，环烷基不被取代或被一个以上的独立地选自R7的取代基取代、(6)C2‑4烯基，其中，烯基不被取代或被一个以上的独立地选自R7的取代基取代、(7)‑On‑苯基或‑On‑萘基，其中，苯基或萘基不被取代或被一个以上的独立地选自R7的取代基取代、(8)‑On‑杂环基，其中，杂环基不被取代或被一个以上的独立地选自R7的取代基取代、(9)‑(C＝O)‑NR9R10、(10)‑NR9R10、(11)‑S(O)2‑NR9R10、(13)‑S(O)t‑R9，其中，t为0、1或2、(14)‑NR9(C＝O)R10、(15)‑CN及(16)‑NO2；其中，n为0或1，当n为0时，化学键代替On而存在；p为1、2、3或4；当p为2以上时，R1可相同或不同：R2选自由以下构成的组：(1)氢、(2)不被取代或被一个以上的独立地选自R7的取代基取代的C1‑6烷基、(3)不被取代或被一个以上的独立地选自R7的取代基取代的C3‑6环烷基、(4)不被取代或被一个以上的独立地选自R7的取代基取代的C2‑6烯基、(5)不被取代或被一个以上的独立地选自R7的取代基取代的C2‑6炔基、(6)不被取代或被一个以上的独立地选自R7的取代基取代的苯基、(7)‑(C＝O)‑NR9R10及(8)不被取代或被一个以上的独立地选自R7的取代基取代的‑(C＝O)‑O‑C1‑6烷基；或者R2与R1一起形成可含有氮原子、氧原子、硫原子或双键的5‑7元环，其中，5‑7元环可选地被1～6个独立地选自由以下构成的组中的取代基取代：(1)氢、(2)羟基、(3)卤素、(4)不被取代或被一个以上的独立地选自R7的取代基取代的C1‑6烷基、(5)不被取代或被一个以上的独立地选自R7的取代基取代的C3‑6环烷基、(6)不被取代或被一个以上的独立地选自R7的取代基取代的‑O‑C1‑6烷基及(7)不被取代或被一个以上的独立地选自R7的取代基取代的‑O‑C3‑6环烷基；X为亚环烷基；当X为亚环烷基时，所述取代基X可具有独立地选自R9和R10定义的取代基；W、Y及Z独立地选自被R1独立地可选地取代的氮原子和碳原子；W、Y及Z中至少一个为氮，W、Y及Z不同时为碳；R3、R4、R5及R6独立地选自由以下构成的组：(1)氢、(2)羟基、(3)卤素、(4)不被取代或被一个以上的独立地选自R7的取代基取代的C1‑6烷基、(5)不被取代或被一个以上的独立地选自R7的取代基取代的C3‑6环烷基、(6)不被取代或被一个以上的独立地选自R7的取代基取代的‑O‑C1‑6烷基、(7)不被取代或被一个以上的独立地选自R7的取代基取代的‑O‑C3‑6环烷基及(8)‑NR7R8；或者R3和R4与它们所键合的碳原子一起形成桥氧基；或者R3和R4与它们所键合的碳原子一起形成不被取代或被R7取代的C3‑6环烷基环；或者R5和R6与它们所键合的碳原子一起形成桥氧基；或者R5和R6与它们所键合的碳原子一起形成不被取代或被R7取代的C3‑6环烷基环；q为0、1、2、3或4；当q为1以上时，R3和R4可相同或不同；r为0、1、2、3或4；当r为1以上时，R5和R6可相同或不同；当(i)q为1且r为0或者(ii)q为0且r为1时，X不是化学键；R7选自由以下构成的组：(1)氢、(2)卤素、(3)羟基、(4)‑(C＝O)m‑Ol‑C1‑6烷基，其中，烷基不被取代或被一个以上的独立地选自R8的取代基取代、(5)‑Ol‑(C1‑3)全氟烷基、(6)‑(C＝O)m‑Ol‑C3‑6环烷基，其中，环烷基不被取代或被一个以上的独立地选自R8的取代基取代、(7)‑(C＝O)m‑C2‑4烯基，其中，烯基不被取代或被一个以上的独立地选自R8的取代基取代、(8)‑(C＝O)m‑Ol‑苯基或‑(C＝O)m‑Ol‑萘基，其中，苯基或萘基不被取代或被一个以上的独立地选自R8的取代基取代、(9)‑(C＝O)m‑Ol‑杂环基，其中，杂环基不被取代或被一个以上的独立地选自R8的取代基取代、(10)‑(C＝O)‑NR9R10、(11)‑NR9R10、(12)‑S(O)2‑NR9R10、(13)‑S(O)t‑R9，其中，t为0、1或2、(14)‑CO2H、(15)‑CN及(16)‑NO2；其中，l为0或1，m为0或1：当l为0或m为0时，化学键代替(C＝O)m或Ol而存在，当l为0且m为0时，化学键代替(C＝O)m‑Ol而存在；R8独立...
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：井上义，渡边修造，山岸竜也，新野义政，森田干雄，岛田薰，
申请(专利权)人：拉夸里亚创药株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP
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