【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及新的化合物以及这些化合物作为钠通道阻滞剂的用途。这些组合物在治疗与不合适的钠通道活性有关的疾病中具有实用性，以及包括这些化合物作为抗癌药的用途。
技术介绍
一个细胞改变它的形态和迁移的能力是癌细胞转移所固有的。尽管在转移期间的细胞形态成形的准确生物机理还没有阐述清楚，但是众所周知，这些改变包括细胞-基质相互作用和细胞骨架成分。在细胞形态成形过程中涉及的Na+通道已经用于神经元的描述(Mattei etal.，Journal of Neuroscience Research，55(6)666-73，1999)。但是到目前为止，Na+通道活性调节癌细胞形态的胞内机理还不清楚，虽然离子通道已经与几种类型的细胞行为有牵连，这些行为可能与转移的不同阶段有关。这些包括增殖、迁移和粘连/与细胞基质的相互作用。在各种上皮细胞类型中还发现电压门控离子通道，其在传统上被认为与兴奋性组织中的冲动传导有关，其中它们的功能目前还不为人所知。已经确定了九种哺乳动物的钠通道基因，并且发现它们是被表达的和功能性的。在横跨膜和胞外域中，这些基因超过50％的氨基酸序列是相同的。最近，在老鼠和...
【技术保护点】
一种下面通式表示的钠通道阻滞剂：＊＊＊Ⅰ其中Ｒ选自Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］烷基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［９］链烯基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［９］炔基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］ＣＯＯＨ、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］ＮＨ↓［２］、－（Ｃ Ｈ↓［２］）↓［ｍ］ＣＯＮＨ↓［２］、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］Ｃ↓［３］－Ｃ↓［６］环烷基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］芳基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］取代的芳基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｐ］ＮＣＨ↓［３］（ＣＨ↓［２］）↓［ｐ］取代的芳基和－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］取代的杂环，其中ｍ是３－８的整数，ｎ是０－４的整数，ｐ...
【技术特征摘要】
US 2002-4-18 60/373,440;US 2002-4-19 60/373,7841.一种下面通式表示的钠通道阻滞剂 其中R选自C1-C12烷基、C2-C9链烯基、C2-C9炔基、-(CH2)mCOOH、-(CH2)mNH2、-(CH2)mCONH2、-(CH2)nC3-C6环烷基、-(CH2)n芳基、-(CH2)n取代的芳基、-(CH2)pNCH3(CH2)p取代的芳基和-(CH2)n取代的杂环，其中m是3-8的整数，n是0-4的整数，p是1-4的整数；R2选自-(CH2)nCOOH、-(CH2)nNH2和-(CH2)nCONHR10；R3选自羟基、氨基、(C1-C4)烷氧基、-CH2OH和-CONH2，或者R2和R3与它们相连的原子一起形成一个任选取代的杂环；R4和R5独立地选自H、卤素、C1-C4烷基、C2-C4链烯基、C2-C4炔基和(C1-C4)烷氧基，以及R6选自H、C1-C8烷基、 和 其中R7和R8独立地选自H、C1-C4烷基、C2-C4链烯基和C2-C4炔基，以及R9是H，或者R8和R9与它们相连的原子一起形成一个任选取代的杂环，以及R10选自H、苄基和C1-C4烷基，条件是当R2和R3连接在一起形成一个杂环时，R不是-(CH2)n芳基。2.权利要求1的化合物，其中R2是-(CH2)nCONH2；以及R3是羟基。3.权利要求1的化合物，其中R2和R3与它们相连的原子一起形成一个具有下面结构的杂环 其中X选自-CHR12-、-O-和-NR12-，其中R11和R12独立地选自H、苄基和C1-C4烷基。4.权利要求2或3的化合物，其中R选自C1-C12烷基、C2-C8链烯基和C2-C8炔基。5.权利要求2或3的化合物，其中R4和R5独立地选自H、卤素和C1-C4烷基；以及R6选自H、 和 其中n是0-2的整数。6.权利要求5的化合物，其中R4和R6两个都是H，以及R5是Cl或F。7.权利要求5的化合物，其中R4和R5两个都是H，以及R6是 其中n是0-2的整数。8.权利要求5的化合物，其中R4和R5两个都是C1-C4烷基，以及R6是 其中n是0-2的整数。9.权利要求2或3的化合物，其中R是 或 R4和R5独立地选自H、卤素和C1-C4烷氧基；以及R6是H。10.一种药物组合物，包括一种由以下通式表示的化合物 或 其中R选自C1-C12烷基、C2-C8链烯基、C2-C8炔基、-(...
【专利技术属性】
技术研发人员：ML布朗，
申请(专利权)人：弗吉尼亚大学专利基金会，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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