一种还原法制备维生素B6的方法技术

本发明专利技术公开了一种还原制备维生素B6的方法，包括以下步骤：(a)在溶剂中溶解2‑甲基‑3‑羟基吡啶‑4,5‑二甲酸酯，加入弱还原剂、有机酸，升温至40‑90℃，回流反应2‑5h，降温，得溶液体系；(b)向所述溶液体系加盐酸调节至酸性，再加入氢氧化钠调节至碱性，过滤，萃取滤液，向萃取相中通入HCl气体，得饱和溶液；(c)将所述饱和溶液在室温下静置析晶，过滤、洗涤、烘干、重结晶、过滤；在上述步骤(a)中，所述弱还原剂为硼氢化钠或硼氢化钾，所述有机酸为甲酸、乙酸、草酸、三氟乙酸、丙酸、苯甲酸和酒石酸中的一种。本发明专利技术制备维生素B6的采用廉价的弱还原剂硼氢化钠或是硼氢化钾与有机酸的结合，共同还原酯，反应条件温和。

A method of reducing vitamin B6 by reduction method

The present invention discloses a method for reducing vitamin B6, which comprises the following steps: (a) dissolving 2 methyl alcohol 3 hydroxyl pyridine two formate in a solvent, adding a weak reducing agent, organic acid, heating up to 40, 90 degrees, reflux 2, temperature, solution body system, and (b) adding hydrochloric acid to the solution system to adjust to the system. Acid, then adding sodium hydroxide to adjust to alkaline, filtration, extraction filtrate, into the HCl gas in the extraction phase, and get the saturated solution; (c) the saturated solution is statically crystallized at room temperature, filtration, washing, drying, recrystallization and filtration. In the above step (a), the weak reductant is sodium borohydride or potassium borohydride, The organic acids are one of formic acid, acetic acid, oxalic acid, three FLUOROACETIC acid, propionic acid, benzoic acid and tartaric acid. The preparation method of vitamin B6 adopts cheap weak reducing agent sodium borohydride or the combination of potassium borohydride and organic acid to reduce esters together, and the reaction conditions are mild.

【技术实现步骤摘要】
一种还原法制备维生素B6的方法
本专利技术属于医药化工
，具体涉及一种还原法制备维生素B6的方法。
技术介绍
维生素B6在自然界中的以吡哆醇、吡哆醛和吡哆胺三种形式存在。在一定条件下三者在体内可以相互转化。工业上合成的维生素B6一般为吡哆醇盐酸盐。目前工业上大多采用噁唑法化学合成维生素B6。现有的通过噁唑法化学合成维生素B6的方法主要有两种，一是采用4-甲基-5-烷氧基噁唑或4-甲基-5-烷基硅氧基噁唑与2-烷基-4,7-二氢-1,3-二噁庚英经过Diels-Alder反应后加酸进行水解，然后成盐即得维生素B6；该方法的反应能耗高，时间长，生产周期长，设备的利用率不高等缺点；二是采用4-甲基-5-烷氧基噁唑或4-甲基-5-烷基硅氧基噁唑与马来酸二酯或富马酸二酯经过Diels-Alder反应后，经还原、成盐即得维生素B6，相对于方法一，该方法的能耗低，反应时间短，但酯基的还原需要昂贵的强还原剂，并且在还原过程中，对反应体系的要求高、反应条件苛刻，安全隐患大、操作不方便等缺点。
技术实现思路
本专利技术的目的在于：解决上述现有技术中的不足，提供一种利用弱还原剂还原制备维生素B6的方法，该方法的操作安全、使用的弱还原剂廉价高效优点。为了实现上述目的，本专利技术采用的技术方案为：一种还原制备维生素B6的方法，包括以下步骤：(a)在溶剂中溶解2-甲基-3-羟基吡啶-4,5-二甲酸酯，加入弱还原剂、有机酸，升温至40-90℃，回流反应2-5h，降温，得溶液体系；(b)向所述溶液体系加盐酸调节至酸性，再加入氢氧化钠调节至碱性，过滤，萃取滤液，浓缩并向有机相中通入HCl气体，得饱和溶液；(c)将所述饱和溶液在室温下静置析晶，过滤、洗涤、烘干、重结晶、过滤；在上述步骤(a)中，所述弱还原剂为硼氢化钠或硼氢化钾，所述有机酸为甲酸、乙酸、草酸、三氟乙酸、丙酸、苯甲酸和酒石酸中的一种。进一步的，在所述步骤(a)中，所述溶剂为2-甲基呋喃、四氢呋喃、二氧六环、甲基叔丁基醚和乙醚中的一种。进一步的，在所述步骤(a)中，所述2-甲基-3-羟基吡啶-4,5-二甲酸酯、所述弱还原剂、所述有机酸的摩尔比为，2-甲基-3-羟基吡啶-4,5-二甲酸酯：弱还原剂：有机酸＝1:2-3:1-1.5。进一步的，在所述步骤(a)中，回流反应后，降温至10℃以下。进一步的，在所述步骤(b)中，所述溶液体系的温度控制在10℃以下。进一步的，在所述步骤(b)中，加盐酸调节pH值至1-2，加氢氧化钠调节pH值至14以上。进一步的，所述步骤(b)中，所述盐酸的浓度为10％-20％，所述氢氧化钠的浓度为20％-30％。进一步的，所述2-甲基-3-羟基吡啶-4,5-二甲酸酯的分子式为(Ⅰ)，其中R为C1-C6的烷基或苄基。进一步的，由以上还原制备维生素B6的方法制备的维生素B6。由于采用了上述技术方案，本专利技术的有益效果是：本专利技术的还原法制备维生素B6的方法中，采用廉价的硼氢化钠或硼氢化钾与有机酸的结合还原2-甲基-3-羟基吡啶-4,5-二甲酸酯，本专利技术的方法对溶剂无需做无水处理，制得的维生素B6的产率高，与现有技术中的制备方法相比，本专利技术的方法无需高压反应设备，对设备以及车间的要求低；本专利技术的方法中，还原剂的用量少，节约生产成本。具体实施方式实施例1：向500ml带有搅拌、温度计及冷凝管的三口烧瓶中加入150ml的2-甲基四氢呋喃，25.3g(0.1mol)2-甲基-3-羟基吡啶-4,5-二甲酸乙酯，11.34g(0.3mol)硼氢化钠，然后在搅拌的作用下，向溶液体系中缓慢滴加冰乙酸9g(0.15mol),在滴加冰乙酸的过程中，控制溶液体系的温度不超过40℃，滴加完毕后，缓慢升高溶液体系的温度至40℃，回流反应3小时后，将溶液体系冷却至10℃，向溶液体系中滴加入10％的稀盐酸溶液，调溶液体系的pH值至1，再向溶液体系中滴加30％的氢氧化钠溶液，调节溶液体系的pH至14，在向溶液体系中滴加稀盐酸和氢氧化钠时，控制溶液体系的温度在10℃以下，防止在加入盐酸溶液时，溶液体系中的温度过高；再将溶液体系过滤、分液，滤液用2-甲基四氢呋喃150ml分别萃取2次；然后减压蒸出萃取相中的2-甲基四氢呋喃(大约90％的体积)，再向剩余物(即有机相)中通入氯化氢气体至溶液饱和，然后在室温下将溶液体系静置析晶2-3小时，过滤、洗涤晶体、烘干即得纯度为98.5％的维生素B6，18.91g，本实施例中的维生素B6的收率为92％。实施例2：向500ml带有搅拌、温度计及冷凝管的三口烧瓶中加入150ml的2-甲基四氢呋喃，25.3g(0.1mol)2-甲基-3-羟基吡啶-4,5-二甲酸丙酯，11.34g(0.3mol)硼氢化钠，然后在搅拌的作用下，向溶液体系中分批慢慢加入草酸9g(0.15mol),在滴加草酸的过程中，控制溶液体系的温在30℃，滴加完毕后，缓慢升高溶液体系的温度至70℃，回流反应4小时后，将溶液体系冷却至5℃，向溶液体系中滴加入17％的稀盐酸溶液，调溶液体系的pH值至2，再向溶液体系中滴加25％的氢氧化钠溶液，调节溶液体系的pH至14，在向溶液体系中滴加稀盐酸和氢氧化钠时，控制溶液体系的温度在10℃以下，防止在加入盐酸溶液时，溶液体系中的温度过高；再将溶液体系过滤、分液，滤液用2-甲基四氢呋喃150ml分别萃取2次；然后减压蒸出滤液中的2-甲基四氢呋喃(大约90％的体积)，再向剩余物中通入氯化氢气体至溶液饱和，然后在室温下将溶液体系静置析晶3小时，过滤、洗涤晶体、烘干即得纯度为98.5％的维生素B6，17.52g，本实施例中的维生素B6的收率为90％。实施例3：向500ml带有搅拌、温度计及冷凝管的三口烧瓶中加入150ml的2-甲基四氢呋喃，30.9g(0.1mol)2-甲基-3-羟基吡啶-4,5-二甲酸丁酯，11.34g(0.3mol)硼氢化钠，然后在搅拌的作用下，向溶液体系中缓慢滴加丙酸9g(0.15mol),在滴加丙酸的过程中，控制溶液体系的温度不超过40℃，滴加完毕后，缓慢升高溶液体系的温度至80℃，回流反应2小时后，将溶液体系冷却至5℃，向溶液体系中滴加入20％的稀盐酸溶液，调溶液体系的pH值至1，再向溶液体系中滴加30％的氢氧化钠溶液，调节溶液体系的pH至14，再向溶液体系中滴加稀盐酸和氢氧化钠时，控制溶液体系的温度在10℃以下，防止在加入盐酸溶液时，溶液体系中的温度过高；再将溶液体系过滤、分液，滤液用2-甲基四氢呋喃150ml分别萃取2次；然后减压蒸出滤液中的2-甲基四氢呋喃(大约90％的体积)，再向剩余物中通入氯化氢气体至溶液饱和，然后在室温下将溶液体系静置析晶3小时，过滤、洗涤晶体、烘干即得纯度为98.5％的维生素B6，18.05g，本实施例中的维生素B6的收率为91％。实施例4：向500ml带有搅拌、温度计及冷凝管的三口烧瓶中加入150ml四氢呋喃，25.3g(0.1mol)2-甲基-3-羟基吡啶-4,5-二甲酸乙酯、9.49g(0.25mol)硼氢化钠，然后搅拌下缓慢滴加冰乙酸7.5g(0.125mol),在滴加冰乙酸时，控制融溶液体系的温为30℃，滴完毕后，缓慢升温至60℃，回流反应3时；反应完毕后,将溶液体系冷却至5℃，向溶液体系中加入20％的稀盐本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种还原制备维生素B6的方法，包括以下步骤：(a)在溶剂中溶解2‑甲基‑3‑羟基吡啶‑4,5‑二甲酸酯，加入弱还原剂、有机酸，升温至40‑90℃，回流反应2‑5h，降温，得溶液体系；(b)向所述溶液体系加盐酸调节至酸性，再加入氢氧化钠调节至碱性，过滤，萃取滤液，浓缩并向有机相中通入HCl气体，得饱和溶液；(c)将所述饱和溶液在室温下静置析晶，过滤、洗涤、烘干、重结晶、过滤；在所述步骤(a)中，所述弱还原剂为硼氢化钠或硼氢化钾，所述有机酸为甲酸、乙酸、草酸、三氟乙酸、丙酸、苯甲酸和酒石酸中的一种。

【技术特征摘要】
1.一种还原制备维生素B6的方法，包括以下步骤：(a)在溶剂中溶解2-甲基-3-羟基吡啶-4,5-二甲酸酯，加入弱还原剂、有机酸，升温至40-90℃，回流反应2-5h，降温，得溶液体系；(b)向所述溶液体系加盐酸调节至酸性，再加入氢氧化钠调节至碱性，过滤，萃取滤液，浓缩并向有机相中通入HCl气体，得饱和溶液；(c)将所述饱和溶液在室温下静置析晶，过滤、洗涤、烘干、重结晶、过滤；在所述步骤(a)中，所述弱还原剂为硼氢化钠或硼氢化钾，所述有机酸为甲酸、乙酸、草酸、三氟乙酸、丙酸、苯甲酸和酒石酸中的一种。2.根据权利要求1所述的还原制备维生素B6的方法，其特征在于：在所述步骤(a)中，所述溶剂为2-甲基呋喃、四氢呋喃、二氧六环、甲基叔丁基醚和乙醚中的一种。3.根据权利要求1所述的还原制备维生素B6的方法，其特征在于：在所述步骤(a)中，所述2-甲基-3-羟基吡啶-4,5-二甲酸酯、所述弱还原剂、所述有机酸的摩尔比为，2...

【专利技术属性】
技术研发人员：靳磊，
申请(专利权)人：成都平和安康医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：四川,51