药物中间体3-烯己酸的合成方法技术

本发明专利技术公开了药物中间体3‑烯己酸的合成方法，包括如下步骤：在反应容器中加入2‑溴‑3‑己烯‑1‑酮，1.6L硝酸钾溶液，控制搅拌速度110‑130rpm,保持温度在30‑36℃，反应50‑70min,加入丁酸异丙酯溶液，升高溶液温度至40‑45℃，继续反应1‑2h；然后加入二氯化钼粉末，控制搅拌速度220‑250rpm,反应60‑90min,用二甘醇一乙醚溶液洗涤多次，溴化钾溶液洗涤多次，加入三氯乙酸溶液调节pH至4‑5，用环丁砜溶液提取多次，合并后，继续用溴乙烷溶液洗涤，苯乙醚溶液洗涤，在N,N‑二丁基苯胺溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品3‑烯己酸。

Synthesis of 3- hexanic acid for drug intermediates

The invention discloses a method for the synthesis of the drug intermediate 3 hexenohexanic acid, including the following steps: adding the 2 brominated bromination 3 hexenyl acetate 1 acetone, 1.6L potassium nitrate solution, controlling the stirring speed 110 130rpm, keeping the temperature at 30 36 degrees, reaction 50 70min, adding isopropyl butyrate solution, and increasing the solution temperature to 40 45 1 molybdenum chloride 2H was continued, and then two molybdenum chloride powder was added to control stirring speed 220 250rpm, reaction 60 90min, washing several times with two glycol monoethyl ether solution, washing potassium bromide solution many times, adding three chloroacetic acid solution to adjust pH to 4 5, and then using sulfoxide solution to extract many times, and then continue to wash with bromate solution. After washing with benzene ether solution, recrystallized in N, N, two butylaniline solution, dehydrating agent was dehydrated, and the finished product 3 hexene hexanoic acid was obtained.

【技术实现步骤摘要】
药物中间体3-烯己酸的合成方法
本专利技术涉及一种医药中间体的制备方法，属于有机合成领域，尤其涉及药物中间体3-烯己酸的合成方法。
技术介绍
3-烯己酸主要作为药物合成的中间体，现有合成方法大多采用三氧化铬、硫酸与水配成的水溶液做反应物，反应一般在低温下进行，由于三氧化铬对环境污染较大，后期处理污染成本较高，硫酸溶液做反应物会增加反应过程的危险系数，而且反应过程需要维持低温环境，反应过程能耗较高，在实际生产过程中反应成本会迅速增加，整个合成过程工艺比较复杂，因此有必要提出一种新的合成方法。
技术实现思路
基于
技术介绍
存在的技术问题，本专利技术提出了药物中间体3-烯己酸的合成方法，包括如下步骤：A:在反应容器中加入2-溴-3-己烯-1-酮，1.6L硝酸钾溶液，控制搅拌速度110-130rpm,保持温度在30-36℃，反应50-70min,加入丁酸异丙酯溶液，升高溶液温度至40-45℃，继续反应1-2h；B:然后加入二氯化钼粉末，控制搅拌速度220-250rpm,反应60-90min,用二甘醇一乙醚溶液洗涤多次，溴化钾溶液洗涤多次，加入三氯乙酸溶液调节pH至4-5，用环丁砜溶液提取多次，合并后，继续用溴乙烷溶液洗涤，苯乙醚溶液洗涤，在N,N-二丁基苯胺溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品3-烯己酸。优选的，硝酸钾溶液质量分数为10-16％。优选的，丁酸异丙酯溶液质量分数为30-37％。优选的，二甘醇一乙醚质量分数为45-52％。优选的，溴化钾溶液质量分数为15-21％。优选的，三氯乙酸溶液质量分数为20-24％。优选的，环丁砜溶液质量分数为50-55％。优选的，溴乙烷溶液质量分数为60-66％。优选的，苯乙醚溶液质量分数为70-77％。优选的，N,N-二丁基苯胺溶液质量分数为80-85％。整个合成过程可用如下总反应式表示：相比于
技术介绍
公开的合成方法，本专利技术提供的药物中间体3-烯己酸的合成方法，不需要使用三氧化铬、硫酸与水配成的水溶液做反应物，也不需要反应在低温下进行，避免了三氧化铬对环境的污染，降低了后期处理污染的成本，也避免了硫酸溶液做反应物增加反应危险系数的风险，由于新的反应过程不再需要维持低温条件，因此反应过程能耗也极大减少了，降低了实际生产过程中的成本，反应中间环节减少了很多，反应时间也缩短不少，反应收率也提高了，同时本专利技术提供了一种新的合成路线，为进一步提升反应收率打下了良好的基础。具体实施方式实施例1：药物中间体3-烯己酸的合成方法，包括如下步骤：A:在反应容器中加入2mol2-溴-3-己烯-1-酮，1.6L质量分数为10％的硝酸钾溶液，控制搅拌速度110rpm,保持温度在30℃，反应50min,加入4mol质量分数为30％的丁酸异丙酯溶液，升高溶液温度至40℃，继续反应1h；B:然后加入3mol二氯化钼粉末，控制搅拌速度220rpm,反应60min,用质量分数为45％的二甘醇一乙醚溶液洗涤2次，质量分数为15％的溴化钾溶液洗涤4次，加入质量分数为20％的三氯乙酸溶液调节pH至4，用质量分数为50％的环丁砜溶液提取3次，合并后，继续用质量分数为60％的溴乙烷溶液洗涤，质量分数为70％的苯乙醚溶液洗涤，在质量分数为80％的N,N-二丁基苯胺溶液中重结晶，无水碳酸钾脱水剂脱水，得成品3-烯己酸198.36g，收率87％。实施例2：药物中间体3-烯己酸的合成方法，包括如下步骤：A:在反应容器中加入2mol2-溴-3-己烯-1-酮，1.6L质量分数为13％的硝酸钾溶液，控制搅拌速度120rpm,保持温度在33℃，反应60min,加入4.5mol质量分数为33.5％的丁酸异丙酯溶液，升高溶液温度至42.5℃，继续反应1.5h；B:然后加入3.5mol二氯化钼粉末，控制搅拌速度235rpm,反应75min,用质量分数为47％的二甘醇一乙醚溶液洗涤3次，质量分数为17％的溴化钾溶液洗涤5次，加入质量分数为22％的三氯乙酸溶液调节pH至4.5，用质量分数为52.5％的环丁砜溶液提取4次，合并后，继续用质量分数为63％的溴乙烷溶液洗涤，质量分数为73.5％的苯乙醚溶液洗涤，在质量分数为82.5％的N,N-二丁基苯胺溶液中重结晶，无水硫酸钙脱水剂脱水，得成品3-烯己酸207.48g，收率91％。实施例3：药物中间体3-烯己酸的合成方法，包括如下步骤：A:在反应容器中加入2mol2-溴-3-己烯-1-酮，1.6L质量分数为16％的硝酸钾溶液，控制搅拌速度130rpm,保持温度在36℃，反应70min,加入5mol质量分数为37％的丁酸异丙酯溶液，升高溶液温度至45℃，继续反应2h；B:然后加入4mol二氯化钼粉末，控制搅拌速度250rpm,反应90min,用质量分数为52％的二甘醇一乙醚溶液洗涤4次，质量分数为21％的溴化钾溶液洗涤6次，加入质量分数为24％的三氯乙酸溶液调节pH至5，用质量分数为55％的环丁砜溶液提取5次，合并后，继续用质量分数为66％的溴乙烷溶液洗涤，质量分数为77％的苯乙醚溶液洗涤，在质量分数为85％的N,N-二丁基苯胺溶液中重结晶，五氧化二磷脱水剂脱水，得成品3-烯己酸214.32g，收率94％。以上实施例所述，仅为本专利技术较佳的具体实施方式，但本专利技术的保护范围并不局限于此，任何熟悉本
的技术人员在本专利技术揭露的技术范围内，根据本专利技术的技术方案及其专利技术构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本专利技术的保护范围之内。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.药物中间体3‑烯己酸的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：A:在反应容器中加入2‑溴‑3‑己烯‑1‑酮，1.6L硝酸钾溶液，控制搅拌速度110‑130rpm,保持温度在30‑36℃，反应50‑70min,加入丁酸异丙酯溶液，升高溶液温度至40‑45℃，继续反应1‑2h；B:然后加入二氯化钼粉末，控制搅拌速度220‑250rpm,反应60‑90min,用二甘醇一乙醚溶液洗涤多次，溴化钾溶液洗涤多次，加入三氯乙酸溶液调节pH至4‑5，用环丁砜溶液提取多次，合并后，继续用溴乙烷溶液洗涤，苯乙醚溶液洗涤，在N,N‑二丁基苯胺溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品3‑烯己酸。

【技术特征摘要】
2017.07.01 CN 20171052918631.药物中间体3-烯己酸的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：A:在反应容器中加入2-溴-3-己烯-1-酮，1.6L硝酸钾溶液，控制搅拌速度110-130rpm,保持温度在30-36℃，反应50-70min,加入丁酸异丙酯溶液，升高溶液温度至40-45℃，继续反应1-2h；B:然后加入二氯化钼粉末，控制搅拌速度220-250rpm,反应60-90min,用二甘醇一乙醚溶液洗涤多次，溴化钾溶液洗涤多次，加入三氯乙酸溶液调节pH至4-5，用环丁砜溶液提取多次，合并后，继续用溴乙烷溶液洗涤，苯乙醚溶液洗涤，在N,N-二丁基苯胺溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品3-烯己酸。2.根据权利要求1所述药物中间体3-烯己酸的合成方法，其特征在于，所述的硝酸钾溶液质量分数为10-16％。3.根据权利要求1所述药物中间体3-烯己酸的合成方法，其特征在于，所述的丁酸异丙酯溶液质量分数为30-37％。4.根据权利要求1所述药物中间体3-烯己酸的合成方法，其特征在于，所述的二甘醇一乙醚质量分数为45-52％。5.根据权利要求1所述药物中间体3-烯己酸的合成方法，其特征在于，所述的溴化钾溶液质量分数为15-21％。6.根据权利要求1所述药物中间体3-烯己酸的合成方法，其特征在于，所述的三氯乙酸溶液质量分...

【专利技术属性】
技术研发人员：关艮安，
申请(专利权)人：成都千叶龙华石油工程技术咨询有限公司，
类型：发明
国别省市：四川,51