香叶醇及其衍生物在制备MRSA感染性疾病药物中的新用途制造技术

本发明专利技术提供了香叶醇或其衍生物在制备治疗耐药葡萄球菌感染性疾病的药物中的用途。本发明专利技术还提供了一种治疗耐药葡萄球菌感染性疾病的药物组合物。本发明专利技术最后提供了一种治疗耐药葡萄球菌感染性疾病的联合用药物，它含有相同或不同规格单位制剂的用于同时或者分别给药的香叶醇和治疗耐药葡萄球菌感染性疾病的药物。本发明专利技术香叶醇或其衍生物为天然药物，单用能有效抑制MRSA的生长或杀灭MRSA，能缓解MRSA感染引起的氧化应激及炎症反应，可用于治疗葡萄球菌感染性疾病；同时联合β‑内酰胺类抗生素能显著增强抗MRSA的活性，具有良好的协同增效作用；将本发明专利技术药物制备成治疗MRSA感染药物，临床应用前景良好。

New uses of geraniol and its derivatives in the preparation of MRSA Infectious Diseases Drugs

The invention provides the use of geraniol or its derivatives in the preparation of drugs for treating drug-resistant staphylococcal infectious diseases. The invention also provides a pharmaceutical composition for treating drug-resistant staphylococcal infectious diseases. The invention finally provides a combined drug for the treatment of drug-resistant staphylococcal infectious diseases, which contains the same or different specification units used for simultaneous or separately administered geraniol and drugs for the treatment of drug-resistant staphylococcal infections. This invention is a natural drug, which can effectively inhibit the growth of MRSA or kill MRSA, alleviate oxidative stress and inflammatory reaction caused by MRSA infection, can be used in the treatment of staphylococcal infectious diseases; meanwhile, the combination of beta lactam antibiotics can significantly enhance the activity of anti MRSA, and has good synergy. The drug prepared by the invention can be used for treating MRSA infection, and the clinical application prospect is good.

【技术实现步骤摘要】
香叶醇及其衍生物在制备MRSA感染性疾病药物中的新用途
本专利技术涉及香叶醇及其衍生物的新用途，具体地，是在制备治疗葡萄球菌感染性疾病的药物中的用途。
技术介绍
耐甲氧西林金葡菌(methicillin-resistantStaphylococcusaureus,MRSA)被称作“超级病菌”，自1961年在英国被首次发现以来，即以惊人的速度在世界范围内蔓延，目前MRSA感染已超过艾滋病、结核和病毒性肝炎成为患者首位致死病因，严重威胁公共卫生安全。虽然利奈唑胺、达托霉素、头孢洛林、奥利万星、达巴万星、磷酸泰地唑胺等新药陆续获得FDA批准用于MRSA的治疗，但近年来临床上已发现上述药物的耐药菌株，并且分得的几率逐渐增加，故新型抗MRSA＝感染药物的研发显得尤为迫切。香叶醇(反-3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-醇)，又名“牻牛儿醇”是一种单萜烯醇，橙花醇的顺式异构体，比重0.883～0.886，折光率nD201.4766，沸点230℃，能溶于醇、醚。香叶醇天然存在于牦牛儿苗科天竺葵属天竺葵、禾水科香茅属芸香草、樟科木姜子属山鸡椒的果实山仓苍子、禾本科香茅、蔷薇科蔷薇属玫瑰的花和掌瑰等250多种植物中。香叶醇具有抗细菌、抗霉菌、杀虫、抗肿瘤、逆转细菌耐药性和免疫调节等广泛的药理活性。代敏等，“香叶醇治疗小鼠白假丝酵母菌阴道炎的疗效研究”中成药2013年第9期公开了香叶醇对白假丝酵母菌有较强的抗菌活性。余伯良等，“山苍子油抗霉菌及抑制黄曲霉产毒的有效成分研究”，四川轻化工学院学报2002年第1期公开了香叶醇对曲霉属中的黄曲霉、黑曲霉、杂色曲霉均有较强的抗菌作用。
技术实现思路
本专利技术的技术方案提供了香叶醇或其衍生物的用途。本专利技术提供了香叶醇或其衍生物在制备治疗耐药葡萄球菌感染性疾病的药物中的用途。其中，所述耐药葡萄球菌为耐甲氧西林葡萄球菌。其中，所述耐甲氧西林葡萄球菌为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；优选地，所述耐甲氧西林金黄色葡萄球菌为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌ATCC43300或耐甲氧西林金黄色葡萄球菌ATCC33591。其中，所述的药物是抑制耐药葡萄球菌生长或杀灭耐药葡萄球菌的药物。本专利技术还提供了一种治疗耐药葡萄球菌感染性疾病的药物，它是由香叶醇或其衍生物为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。其中，所述制剂为注射制剂或口服制剂。本专利技术还提供了一种治疗耐药葡萄球菌感染性疾病的联合用药物，它含有相同或不同规格单位制剂的用于同时或者分别给药的香叶醇和治疗耐药葡萄球菌感染性疾病的药物，以及药学上可接受的载体。其中，所述治疗耐药葡萄球菌感染性疾病的药物包括β-内酰胺类抗生素。其中，述的β-内酰胺类抗生素包括阿莫西林、头孢氨苄、头孢吡肟等。其中，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：香叶醇0.1～0.9份、β-内酰胺类抗生素0.1～0.9份。本专利技术提供了前述的药物在制备治疗耐药葡萄球菌感染性疾病的药物中的用途；优选地，所述耐药葡萄球菌感染性疾病为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染性疾病；更优选地，所述的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染性疾病为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌ATCC43300或耐甲氧西林金黄色葡萄球菌ATCC33591感染性疾病。本专利技术最后提供了前述的联合用药物在制备治疗耐药葡萄球菌感染性疾病的药物中的用途；优选地，所述耐药葡萄球菌感染性疾病为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染性疾病；更优选地，所述的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染性疾病为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌ATCC43300或耐甲氧西林金黄色葡萄球菌ATCC33591感染性疾病。本专利技术香叶醇或其衍生物为天然药物，单用能有效抑制MRSA的生长或杀灭MRSA，能缓解MRSA感染引起的氧化应激及炎症反应，可用于治疗葡萄球菌感染性疾病；同时联合β-内酰胺类抗生素能显著增强抗MRSA的活性，具有良好的协同增效作用；将本专利技术药物制备成治疗MRSA感染药物，临床应用前景良好。显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。附图说明图1专利技术药对MRSA生长曲线的影响；注：A.空白对照组，B.专利技术药1组(1/8MIC)，C.专利技术药2组(1/4MIC)，D.专利技术药3组(1/2MIC)，E.专利技术药4组(3/4MIC)；图2专利技术药对MRSA超微结构的影响；注：A.空白对照组；B.溶剂对照组(Tween-80)，C.专利技术药1组(2MIC处理2h)，D.专利技术药2组(4MIC处理2h)；图3专利技术药对MRSA感染小鼠炎性细胞因子的影响；注：B.空白组，N.模型组，P.阳性药物组，H.专利技术药高剂量组，M.专利技术药中剂量组，L.专利技术药低剂量组。与空白组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与模型组比较，ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01；与阳性组比较，#P＜0.05，##P＜0.01；图4专利技术药对MRSA感染小鼠氧化因子的影响；注：B.空白组，N.模型组，P.阳性药物组，H.专利技术药高剂量组，M.专利技术药中剂量组，L.专利技术药低剂量组。与空白组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与模型组比较，ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01；与阳性组比较，#P＜0.05，##P＜0.01；图5MRSA感染小鼠肺组织的病理变化；注：a.空白组，b.模型组；图6MRSA感染小鼠肝组织的病理变化；注：a.空白组，b.模型组；图7MRSA感染小鼠肾组织的病理变化；注：a.空白组，b.模型组；图8专利技术药对MRSA感染小鼠肺组织的病理影响；注：a.空白组，b.模型组，c.阳性药物组，d.专利技术药组。具体实施方式实施例1香叶醇及与β-内酰胺类抗生素联用体外抗MRSA活性研究1实验材料1.1实验菌株标准株：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌MRSA标准株ATCC43300和ATCC33591，购自美国典型菌种保藏中心。临床分离株：30株MRSA临床分离株，来源于四川省妇幼保健院，经VITEK32、16srRNA鉴定为金黄色葡萄球菌，经头孢西丁抗菌药物敏感试验和mecA基因鉴定为MRSA，菌株来源和编号见表1。表1：受试菌株的编号和来源1.2药物实验药物：专利技术药香叶醇(Geraniol)，Sigma-aldrich，批号MKBQ1662V。抗生素：阿莫西林(Amoxicillinhydrochloridetrihydrate)，批号B326BA3634，生工生物工程(上海)股份有限公司；头孢氨苄(Cephalexinmonohydrate)，批号BA14BA0016，生工生物工程(上海)股份有限公司；头孢吡肟(cefepime)，批号RK9Y-DN25，中国食品药品检定研究院。1.3培养基MUELLER-HINTONBROTH(MHB)，批号583507，英国OXOID公司；MUELLER-HINTONAGAR(MHA)，批号1376993，英国OXOID公司；营养琼脂，批号20150810，北京奥博星生物技术有限责任公司。1.4主要试剂Tween-80，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.香叶醇或其衍生物在制备治疗耐药葡萄球菌感染性疾病的药物中的用途。

【技术特征摘要】
2017.07.18 CN 201710588734X1.香叶醇或其衍生物在制备治疗耐药葡萄球菌感染性疾病的药物中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述耐药葡萄球菌为耐甲氧西林葡萄球菌。3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于：所述耐甲氧西林葡萄球菌为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；优选地，所述耐甲氧西林金黄色葡萄球菌为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌ATCC43300或耐甲氧西林金黄色葡萄球菌ATCC33591。4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述的药物是抑制耐药葡萄球菌生长或杀灭耐药葡萄球菌的药物。5.一种治疗耐药葡萄球菌感染性疾病的药物，其特征在于：它是由香叶醇或其衍生物为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。6.根据权利要求5所述的药物，其特征在于：所述制剂为注射制剂或口服制剂。7.一种治疗耐药葡萄球菌感染性疾病的联合用药物，其特征在于：它含有相同或不同规格单位制剂的用于同时或者分别给药的香叶醇和治疗耐药葡萄球菌感染性疾病的药物，以及药学上可接受的载体。8.根据权利要求7所...

【专利技术属性】
技术研发人员：代敏，彭成，孙丰慧，龙娜娜，唐华侨，林琳，李建龙，
申请(专利权)人：成都医学院，成都中医药大学，
类型：发明
国别省市：四川,51