抑制念珠菌生物被膜的法尼醇与抗真菌药物的联合药物及其使用方法技术

本发明专利技术提供一种抑制念珠菌生物被膜的法尼醇与抗真菌药物的联合药物及其使用方法，该联合药物由以下按重量份计的组分组成：1份75～100μM法尼醇与1份的抗真菌药物；本发明专利技术将法尼醇与抗真菌药物联合制备或者将法尼醇与抗真菌药物联合使用。法尼醇自身具有抗真菌能力，因为，法尼醇与抗真菌药物联合具有更强的抑制白念珠菌生物膜形成和生长的作用效果，能够降低抗真菌药物耐药性、增强抗真菌药物的效果。

Combined with drugs that inhibit Candida biofilm farnesol and antifungal drugs and methods of use thereof

The invention provides a combined drug inhibition of Candida albicans biofilm farnesol and antifungal drugs and methods of using the drug combination by weight consists of the following components: 1 75~100 M farnesol with 1 copies of the antifungal drugs; the invention will be combined with anti fungal farnesol drug preparation or combination of farnesol and antifungal drugs. Farnesol has its own antifungal ability because of farnesol and antifungal drugs combined with Candida albicans biofilm formation and growth inhibition effect, can reduce the resistance to antifungal agents, enhance antifungal effect.

【技术实现步骤摘要】
抑制念珠菌生物被膜的法尼醇与抗真菌药物的联合药物及其使用方法
本专利技术涉及一种抑制念珠菌生物被膜的法尼醇与抗真菌药物的联合药物及其使用方法。
技术介绍
念珠菌是口腔黏膜感染的常见机会致病菌，也是种植体周围、义齿、正畸矫治器及相关牙具的主要附着微生物。由于口腔内矫治器的使用、义齿的戴用、种植体的植入等等，导致口腔局部微生态的改变，白念珠菌的定植增多。白念珠菌多药耐药是一个十分严重的问题，需要新的化合物和新的联合用药方法，以抑制白念珠菌的生长。法尼醇(Farnesol)是存在于巴西檀木、黄葵子、依兰依兰、金合欢、秘鲁香脂、玫瑰草、晚香玉、茉莉及橙花的香精油中。分子式：C15H26O。分子量：222.36。成分：C：81.02％，H：11.78％，O：7.19％。Farnesol的分子结构如图1。法尼醇也是白念珠菌分泌的一种胞外化学分子。具有抑制白念珠菌和都柏林念珠菌生物膜形成的作用。此外，可以抑制多种微生物的药物易感性，如金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)、巴西芽生菌(Paracoccidioidesbrasiliensis)、变形链球菌(streptococcusmutans)、宁夏禾谷镰刀菌(Fusariumgraminearum)等。进而，对法尼醇与抗真菌药物联合作用进行了多药物联合的棋盘实验，研究证实，法尼醇可以增高念珠菌对抗真菌药物氟康唑、两性霉素B的药物易感性。目前抗真菌药物对念珠菌生物被膜的抑制效果不理想，白念珠菌生物膜致病性和耐药性是亟待解决的问题。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种抑制念珠菌生物被膜的法尼醇与抗真菌药物的联合药物及其使用方法，该联合药物是一种来增强抗真菌药物作用效果的可行的组合物，达到除去义齿表面及正畸矫治器附着的微生物的作用。采用新的抗白念珠菌的化合物，可以避免常用抗真菌药物单独应用时作用效果差、耐药性强、毒性作用明显等副作用，以及因长期单一用药而无法达到治疗效果等问题。本专利技术的技术解决方案是：一种抑制念珠菌生物被膜的法尼醇与抗真菌药物的联合药物，由以下按重量份计的组分组成：1份75～100μM法尼醇与1份的抗真菌药物。进一步地，抗真菌药物采用氟康唑、5-氟尿嘧啶、两性霉素B、卡泊芬净、伊曲康唑、特比萘芬中的一种。进一步地，抗真菌药物采用1份的1μgml-1伊曲康唑、1份的8μgml-1特比萘芬、1份的32μgml-1氟康唑、1份32μgml-15-氟尿嘧啶、1份的8μgml-1两性霉素B、1份的4μgml-1卡泊芬净中的一种。进一步地，将1份75～100μM法尼醇分别与下述抗真菌药物中的1份做成复合双份制剂：1份的32μgml-1氟康唑、1份32μgml-15-氟尿嘧啶、1份的1μgml-1伊曲康唑、1份的8μgml-1特比萘芬、1份的8μgml-1两性霉素B、1份的4μgml-1卡泊芬净做成复合双份制剂。进一步地，法尼醇的制备是将法尼醇溶解于甲醇中，调制浓度为75～100μM。一种上述任一项所述的抑制念珠菌生物被膜的法尼醇与抗真菌药物的联合药物的使用方法，该抑制念珠菌生物被膜的法尼醇与抗真菌药物的联合药物的使用方法具体为：将1份75～100μM法尼醇涂搽于念珠菌生物膜部位，1min后，再用抗真菌药物中进行药物涂擦；每天早晚各1次。一种上述任一项所述的抑制念珠菌生物被膜的法尼醇与抗真菌药物的联合药物的使用方法，该抑制念珠菌生物被膜的法尼醇与抗真菌药物的联合药物的使用方法具体为：将1份75～100μM法尼醇与抗真菌药物做成的复合双份制剂联合涂搽于念珠菌生物膜部位；每天早晚各1次。本专利技术的有益效果是：本专利技术通过法尼醇与抗真菌药物联合或分别制备，形成具有含有法尼醇成分的复合型抗菌药物或建立法尼醇与抗真菌药物的联合用药方法，实现抑制念珠菌生物被膜的目的。法尼醇自身具有一定的抗真菌效果，而与抗真菌药物联合具有更强的抑制白念珠菌生物膜形成和生长的作用效果，能够实现降低药物耐药性、抗真菌效果好的抗真菌目的。附图说明图1是法尼醇的分子结构示意图。图2是法尼醇对不同时相生物膜(6h,12h,24h,36h)白念珠菌耐药株抑制作用的折线示意图。图3是电子显微镜下观察法尼醇对白念珠菌生物被膜的抑制作用的示意图。图3中，E1(×400)F1(×2000)：100μM法尼醇未处理白念珠菌生物膜；E2(×400)F2(×2000)：100μM法尼醇处理念珠菌生物膜；E3(×400)F3(×2000)：100μM法尼醇未处理耐药株生物膜；E4(×400)F4(×2000)：100μM法尼醇处理耐药株生物膜。图4是法尼醇不同浓度对小鼠成纤维细胞毒性作用的MTT法检测检测结果。图5是法尼醇和抗真菌药物联合对白念珠菌生物膜作用电子显微镜示意图。图5中，B1:白念珠菌24h生物膜；B2：法尼醇(100μM)作用组；B3：法尼醇(100μM)+1μgml-1伊曲康唑；B4：法尼醇(100μM)+8μgml-1特比萘芬；B5：法尼醇(100μM)+32μgml-1氟康唑；B6：法尼醇(100μM)+32μgml-15-氟尿嘧啶；B7：法尼醇(100μM)+8μgml-1两性霉素B；B8：法尼醇(100μM)+4μgml-1卡泊芬净。图6是法尼醇与抗真菌药物联合作用白念珠菌生物被膜的棋盘实验分析结果示意图。具体实施方式下面结合附图详细说明本专利技术的优选实施例。一种抑制念珠菌生物被膜的法尼醇与抗真菌药物的联合药物，由以下按重量份计的组分组成：1份75～100μM法尼醇与1份的抗真菌药物。抗真菌药物分别采用氟康唑、5-氟尿嘧啶、两性霉素B、卡泊芬净、伊曲康唑或特比萘芬。该种抑制念珠菌生物被膜的法尼醇与抗真菌药物的联合药物，基于75～100μM的法尼醇具有很好的抑菌效果如图2和图3，且细胞毒性低如图4，可以与其他抗真菌药物联合，用于义齿和矫治器的体外消毒、以及口腔内感染的局部治疗。此外，本实验室通过实验已证实采用法尼醇与下述抗真菌药物联合：氟康唑、5-氟尿嘧啶、制霉菌素、两性霉素B、卡泊芬净、伊曲康唑、特比萘芬，可以有效地降低浮游状态白念珠菌的耐药性；采用法尼醇与下述抗真菌药物联合：氟康唑、5-氟尿嘧啶，可以有效地降低生物膜状态白念珠菌的耐药性。将1份法尼醇与1份的下述抗真菌药物中的一种：1份的1μgml-1伊曲康唑、1份的8μgml-1特比萘芬、1份的32μgml-1氟康唑、1份32μgml-15-氟尿嘧啶、1份的8μgml-1两性霉素B、1份的4μgml-1卡泊芬净，做成复合双份制剂。该抑制念珠菌生物被膜的法尼醇与抗真菌药物的联合药物的使用方法具体为：将1份法尼醇涂搽于念珠菌生物膜部位，1min后，再用1份的上述抗真菌药物的一种涂擦；每天早晚各1次。此外，也可采用将1份法尼醇与上述抗真菌药物的一种做成复合双份制剂联合涂搽于念珠菌生物膜部位；每天早晚各1次。该种抑制念珠菌生物被膜的法尼醇与抗真菌药物的联合药物，在治疗浮游状态白念珠菌方面，可以通过法尼醇与氟康唑联合、法尼醇与制霉菌素联合、法尼醇与5-氟尿嘧啶联合、法尼醇与两性霉素B联合、法尼醇与卡泊芬净联合、法尼醇与伊曲康唑联合、法尼醇与特比萘芬联合。在治疗生物膜状态白念珠菌方面，可以通过法尼醇与氟康唑联合、法尼醇与5-氟尿嘧啶联合本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抑制念珠菌生物被膜的法尼醇与抗真菌药物的联合药物，其特征在于：由以下按重量份计的组分组成：1份75～100μM法尼醇与1份的抗真菌药物。

【技术特征摘要】
1.一种抑制念珠菌生物被膜的法尼醇与抗真菌药物的联合药物，其特征在于：由以下按重量份计的组分组成：1份75～100μM法尼醇与1份的抗真菌药物。2.如权利要求1所述的抑制念珠菌生物被膜的法尼醇与抗真菌药物的联合药物，其特征在于：抗真菌药物采用氟康唑、5-氟尿嘧啶、两性霉素B、卡泊芬净、伊曲康唑、特比萘芬中的一种。3.如权利要求2所述的抑制念珠菌生物被膜的法尼醇与抗真菌药物的联合药物，其特征在于：抗真菌药物采用1份的1μgml-1伊曲康唑、1份的8μgml-1特比萘芬、1份的32μgml-1氟康唑、1份32μgml-15-氟尿嘧啶、1份的8μgml-1两性霉素B、1份的4μgml-1卡泊芬净中的一种。4.如权利要求2所述的抑制念珠菌生物被膜的法尼醇与抗真菌药物的联合药物，其特征在于：将1份75～100μM法尼醇分别与下述抗真菌药物中的1份做成复合双份制剂：1份的32μgml-1氟康唑、1份32μgml-15-氟尿嘧啶、1份的1μgm...

【专利技术属性】
技术研发人员：魏昕，李成蹊，左露露，陈圣琰，马鸣，徐秀清，
申请(专利权)人：南京医科大学附属口腔医院，
类型：发明
国别省市：江苏,32