西瑞香素在制药中的应用及药物制剂制造技术

本发明专利技术公开西瑞香素在制药中的应用及药物制剂，西瑞香素或其药学上可接受的盐、溶剂合物在制备预防和/或治疗高尿酸血症药物中的应用。本发明专利技术旨在提供一种成本低、药效好的预防和/或治疗高尿酸血症药物、以及由高尿酸血症导致的痛风药物。 1

The application and drug preparation of Daphne in pharmaceuticals

The present invention discloses the application of Daphne in pharmaceuticals, drug preparation, Daphne or its pharmaceutically acceptable salt and solvent compound in the preparation of prevention and / or treatment of hyperuricemia drugs. The invention aims at providing a drug with low cost and good efficacy for preventing and / or treating hyperuricemia, as well as gout medicine caused by hyperuricemia. One

【技术实现步骤摘要】
西瑞香素在制药中的应用及药物制剂
本专利技术涉及生物
，特别涉及西瑞香素在制药中的应用及药物制剂。
技术介绍
随着人们生活水平的提高和饮食习惯的改变，近年来，我国高尿酸血症和痛风的发病率呈逐年攀升趋势。高尿酸血症是由于嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄障碍而导致血尿酸超过正常值的一种疾病，是指正常嘌呤饮食状态下，非同日2次空腹血尿酸水平：男性>420μmol/L，女性>360μmol/L，临床上不表现任何症状。而当人体长期处于高尿酸血症的情况下，尿酸即以钠盐的形式沉淀在关节、软组织、软骨和肾脏中，引起人体器官和组织病变，导致痛风，引发严重的并发症，包括痛风性关节炎、痛风性肾脏病变、痛风性肾结石、痛风性心脏病、痛风性高血压病等，病人出现关节痛、肾绞痛或血尿等症状。目前临床治疗高尿酸血症的药物主要是西药为主，疗效显著，但不良反应众多，如胃肠道症状、皮疹、肝功能损害、骨髓抑制等，在治疗的过程中同时损害了人体健康，例如别嘌醇，别嘌醇是一种广泛应用于降尿酸的药物，通过抑制尿酸合成产生降尿酸作用，但是它带来了不良反应包括胃肠道症状、皮疹、肝功能损害、骨髓抑制等，应给予监测。大约5％患者不能耐受。偶有发生严重的别嘌呤醇超敏反应综合征(allopurinolhypersensitivitysyndrome，AHS)。在肾功能不全患者及采用噻嗪类利尿剂时该风险增加。相关文献证实，AHS与白细胞抗原HLA-B5801基因阳性密切相关。中国汉族人HLA-B58阳性率达6％～8％，而白人仅为2％。虽然AHS的发生率仅0.1％，但病死率高达20％。故，开发一种安全有效并且毒副作用较低的降尿酸的药物，具有极为广阔的市场前景，并能创造良好的社会和经济效益。
技术实现思路
本专利技术的主要目的是提出西瑞香素在制药中的应用及药物制剂，旨在提供一种成本低、药效好的预防和/或治疗高尿酸血症药物、以及由高尿酸血症导致的痛风药物。为实现上述目的，本专利技术提出西瑞香素或其药学上可接受的盐、溶剂合物在制备预防和/或治疗高尿酸血症药物中的应用。优选的，所述预防和/或治疗高尿酸血症药物包括一种或多种药学上可接受的载体。优选的，所述西瑞香素或其药学上可接受的盐、溶剂合物在制备用于抑制黄嘌呤氧化酶的药物中的应用。为实现上述目的，西瑞香素或其药学上可接受的盐、溶剂合物在制备预防和/或治疗由高尿酸血症导致的痛风药物中的应用。为实现上述目的，本专利技术提出一种药物制剂，包括西瑞香素或其药学上可接受的盐、溶剂合物。本专利技术利用西瑞香素，作为治疗高尿酸血症或痛风的新药物，具有良好的药效。具体实施方式为使本专利技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。本专利技术提出西瑞香素或其药学上可接受的盐、溶剂合物在制备预防和/或治疗高尿酸血症药物中的应用。西瑞香素(Dephnoretin)，分子式为C19H12O7，分子量为352.298，本专利技术利用西瑞香素，作为治疗高尿酸血症的新药，具有良好的药效、副作用小。优选地，该药物可以通过注射、喷射、滴鼻、滴眼、渗透、吸收、物理或化学介导的方法导入机体如肌肉、皮下、皮内、静脉、粘膜组织；或是被其他物质混合或包裹后导入机体。优选地，也可以是用西瑞香素或其药学上可接受的盐、溶剂合物为活性成分制备高尿酸血症药物可以制成注射剂、片剂、丸剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液等多种形式。上述各种剂型的药物均可以按照药学领域的常规方法制备，也可以是采用其他剂型，在此不做具体限制。。优选地，所述预防和/或治疗高尿酸血症药物包括一种或多种药学上可接受的载体。需要的时候，在上述药物加入一种或多种药学上可接受的载体，所述载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等。优选地，所述西瑞香素或其药学上可接受的盐、溶剂合物在制备用于抑制黄嘌呤氧化酶的药物中的应用。本专利技术提出西瑞香素或其药学上可接受的盐、溶剂合物在制备预防和/或治疗由高尿酸血症导致的痛风药物中的应用。本专利技术提出一种药物制剂，包括西瑞香素或其药学上可接受的盐、溶剂合物。本专利技术利用西瑞香素，作为治疗高尿酸血症的新药物，具有良好的药效。另外，本专利技术该药物制剂可用于治疗由高尿酸血症导致的急性痛风、慢性痛风、痛风关节炎、痛风发作、尿酸性肾石病和痛风性肾病。以下结合具体实施例对本专利技术的技术方案作进一步详细说明，应当理解，以下实施例仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。实施例一验证西瑞香素抑制黄嘌呤氧化酶活性的效果黄嘌呤氧化酶(XanthineOxidase，XO，EC1.17.3.2)是一种专一性高，既能催化次黄嘌呤生成黄嘌呤，进而生成尿酸，又能直接催化黄嘌呤生成尿酸的酶。本专利技术证明西瑞香素抑制黄嘌呤氧化酶的活性，以预防或治疗高尿酸血症。别嘌醇是目前应用广泛的降尿酸药物。别嘌醇为竞争性黄嘌呤氧化酶抑制剂，通过抑制尿酸合成产生降尿酸作用。别嘌醇不良反应主要包括胃肠道症状、皮疹、肝功能损害、骨髓抑制等，应给予监测。大约5％患者不能耐受。偶有发生严重的别嘌呤醇超敏反应综合征(allopurinolhypersensitivitysyndrome，AHS)。在肾功能不全患者及采用噻嗪类利尿剂时该风险增加。Khanna等研究证实，AHS与白细胞抗原HLA－B5801基因阳性密切相关。中国汉族人HLA－B58阳性率达6％～8％，而白人仅为2％。虽然AHS的发生率仅0.1％，但病死率高达20％。本实施例以别嘌醇作为对照，来验证西瑞香素抑制黄嘌呤氧化酶的效果。(1)磷酸缓冲液(PBS)的配制磷酸缓冲液的配制pH＝7.4，50mM，按《中华人民共和国药典》2015年版附录配制，具体配制方法如下：精确称取在115℃±5℃干燥2～3h的无水磷酸氢二钠3.55g与磷酸二氢钾3.40g，加水使溶解并稀释至1000mL，用0.1mol/L的NaOH调pH至7.4。磷酸盐缓冲液(PhosphateBufferedSaline，简称PBS)的是常用的用于生物学研究的一个缓冲溶液。当然，也可以不按《中华人民共和国药典》中进行配制，在此不做具体限制，配制方法如下：精密称取KH2PO40.9560g，K2HPO4.3H2O6.9460g，及乙二胺四乙酸(EDTA)18.62mg，加入超纯水约480ml超声促溶，取出，定容至500ml，即得pH7.4溶液。(2)试验样品配制称取8.46mg西瑞香素样品，溶于1ml二甲基亚砜溶液(简称：DMSO溶液)，制成24mmol/L西瑞香素溶液。取24mmol/L西瑞香素溶液用DMSO依次稀释至12mmol/L、6mmol/L西瑞香素溶液待用。二甲基亚砜(DMSO)是一种含硫有机化合物，常温下为无色无臭的透明液体，是一种吸湿性的可燃液体。具有高极性、高沸点、热稳定性好、非质子、与水混溶的特性，能溶于乙醇、丙醇、苯和氯仿等大多数有机物，被誉为“万能溶剂”。在酸存在时加热会产生少量甲基硫醇、甲醛、二甲基硫、甲磺酸等化合物。在高温下有分解现象,遇氯能发生剧烈反应,本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.西瑞香素或其药学上可接受的盐、溶剂合物在制备预防和/或治疗高尿酸血症药物

【技术特征摘要】
1.西瑞香素或其药学上可接受的盐、溶剂合物在制备预防和/或治疗高尿酸血症药物中的应用。2.如权利要求1所述的西瑞香素或其药学上可接受的盐、溶剂合物在制备预防和/或治疗高尿酸血症药物中的应用，其特征在于，所述预防和/或治疗高尿酸血症药物包括一种或多种药学上可接受的载体。3.如权利要求1所述的西瑞香素或其药学上可接受的盐、...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵玲，杨博，邵萌，陈新，刘梁，
申请(专利权)人：武汉轻工大学，
类型：发明
国别省市：湖北,42