具有抑制黄嘌呤氧化酶和降尿酸作用的化合物以及组合物制造技术

技术编号:8588881 阅读:311 留言:0更新日期:2013-04-18 02:22
本发明专利技术涉及中药技术领域。具体涉及来自瑞香科植物黄瑞香(Daphne?giraldii?Nitsche)的二个化合物以及一个组合化合物:祖师麻素(Daphnoletin,DGE1)、祖师麻双黄酮(Daphnobiflavon?DGB1)和祖师麻双黄酮与瑞香素的组合物(DGB)或三者的可药用盐,用于制备抑制黄嘌呤氧化酶作用和治疗高尿酸血症和痛风的药物的用途。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及中药
具体涉及来自瑞香科植物黄瑞香的二个化合物祖师麻素(Daphnoletin,DGEl)、祖师麻双黄酮(Daphnobiflavon DGBI)及其祖师麻双黄酮与瑞香素(结构式为3)的组合物(DGB),或其可药用盐用于制备基于抑制黄嘌呤氧化酶作用和治疗高尿酸血症和痛风的药物的用途。
技术介绍
祖师麻为瑞香科Thymelaeaceae瑞香属植物黄瑞香Daphne giraldii Nitsche的根皮和茎皮。中药祖师麻具有镇痛、抗炎、抑菌、抗血栓、抗肿瘤等多种药理作用,目前临床有祖师麻针剂、片剂等多种剂型。广泛用于治疗痛风、跌打损伤、风湿性关节炎、肩周炎、血栓闭塞性脉管炎等症,俗称“打得地上爬,离不开祖师麻”。文献有祖师麻醑剂外敷治疗急性痛风性关节炎;针刺配合祖师麻注射液治疗痛风;祖师麻片与扶他林片、别嘌呤醇联合治疗急性痛风性关节炎的疗效方面的报道。痛风是一种嘌呤代谢紊乱引起的疾病,是仅次于糖尿病的第二大代谢类疾病。临床表现为高尿酸血症、痛风性关节炎、尿酸结石、痛风结石形成等。高尿酸血症是痛风疾病发展过程中的一个阶段;痛风性关节炎是血清尿酸水平增高后,尿酸沉积于关节组织引发的一系列炎症反应。黄嘌呤氧化还原酶(Xanthine oxidoreductase,X0R)是参与痛风发生与发展过程中的关键酶,主要通过催化嘌呤代谢的最后两步,即次黄嘌呤氧化为黄嘌呤和黄嘌呤氧化为尿酸,使体内尿酸水平升高,继而诱发痛风。研究表明,黄嘌呤氧化酶与痛风的发生密切相关,通过抑制黄嘌呤氧化酶,能够有效降低血浆尿酸水平,可用于预防和治疗痛风及高尿酸血症,因此黄嘌呤氧化酶成为开发抗高尿酸血症及痛风药物的重要靶标。黄瑞香中的主要化学成分有香豆素、黄酮、木脂素类、二萜原酸酯等化合物。近代药理学研究表明,其化学成分的生理活性研究包括抗病毒,抗肿瘤,抗缺氧,抗血栓及动脉粥样硬化,镇痛,消炎,抑疟,引产等方面。文献报道从黄瑞香中分到两个双黄酮化合物daphnogirinA ;daphnogirin B ;,具有很强抗氧化活性;瑞香苷具有抗高尿酸血症作用。另有报道从芫花(Daphne genkwa)的花和芽分离黄嘌呤氧化酶抑制剂,有效成分是疗菜素、芫花素等黄酮类化合物。专利技术人对祖师麻治疗痛风的物质基础进行了研究,从祖师麻中分离鉴定了2个化学成分以及一个组合化合物,祖师麻素(Daphnoletin,DGE1)、祖师麻双黄酮(DaphnobiflavonDGBl),以及祖师麻双黄酮与瑞香素(结构式为3)的组合物(DGB),其中2个为新化合物。药效筛选证明这二个化合物及其组合化合物体外对黄嘌呤氧化酶具有较好的抑制作用,能显著降低氧嗪酸钾致高 尿酸血症小鼠的血清尿酸水平。可以预期开发成为用于制备抑制黄嘌呤氧化酶作用和治疗高尿酸血症和痛风的药物的用途
技术实现思路
本专利技术从中药祖师麻中分离得到的二个新化合物,结构式如下本文档来自技高网
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【技术保护点】
具有黄嘌呤氧化酶抑制作用和降尿酸作用的二种化合物及一种组合化合物——祖师麻素(Daphnoletin,DGE1)、祖师麻双黄酮(Daphnobiflavon?DGB1)和祖师麻双黄酮与瑞香素(结构式为3)的组合物(DGB),其特征在于具有下列结构式:祖师麻双黄酮DGB1????????????????祖师麻素DGE1MW=540.68;MF?C30H20O10????????MW=368.39;MF?C19H12O8瑞香素3MW=178.24;MF?C9H6O4FSA00000836955600011.tif,FSA00000836955600012.tif

【技术特征摘要】
1.具有黄嘌呤氧化酶抑制作用和降尿酸作用的二种化合物及一种组合化合物——祖师麻素(Daphnoletin,DGEl)、祖师麻双黄酮(Daphnobiflavon DGBI)和祖师麻双黄酮与瑞香素(结构式为3)的组合物(DGB),其特征在于具有下列结构式2.权利要求1的结构式分别为DGE1、DGBUDGB的化合物制备方法,包括方法一将黄瑞香的干燥茎皮用65% -95%乙醇回流提取,提取液减压浓缩后的粗浸膏混悬于水,依次用石油醚、氯仿、乙酸乙酯和正丁醇萃取,取正丁醇部分用硅胶柱层析分离,用氯仿-甲醇梯度洗脱,薄层层析检测,分别收集含有化合物DGE1、DGBU DGB的流份,浓缩后,分别经 Sephadex LH-20柱,甲醇洗脱,薄层层析检测,收集含有化合物DGE1、DGBU DGB的流份,经 HPLC制备纯化,分别得到化合物DGEl、DGBl、DGB。权利要求1的结构式分别为DGE1、DGB1、DGB的化合物制备方法,包括方法二 将黄瑞香的干燥茎皮用65% ...

【专利技术属性】
技术研发人员:蒋建勤叶楠陈真廖时余杨韬吕昊宇
申请(专利权)人:中国药科大学
类型:发明
国别省市:

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