本发明专利技术涉及从前胡中分离、制备的1种香豆素类成分白花前胡乙素以及其在制备药物性肝损伤保护药物和保健品中的应用。通过体内外实验研究，首次发现白花前胡乙素单体化合物具有抗药物性肝损伤药理活性。本发明专利技术所述化学成分具有良好的抗药物性肝损伤作用，有利于进行新型药物性肝损伤保护药物和保健品的研发。
Application of Baihua Hu in the preparation of protective drugs for drug-induced liver injury
The present invention relates to the application of 1 coumarin components, which are separated and prepared from the former Hu, as well as in the preparation of drug induced liver damage protection drugs and health products. In vivo and in vitro studies, it was the first time that the monomeric compounds of the herb were found to have pharmacological effects on drug-induced liver injury. The chemical composition of the invention has good anti drug liver injury function, and is conducive to the development of new drug induced liver injury protective drugs and health products.
【技术实现步骤摘要】
白花前胡乙素在制备药物性肝损伤保护药物中的用途
本专利技术涉及药物领域，具体涉及中药前胡中一种有效单体化合物在制备药物性肝损伤保护药物中的应用。
技术介绍
肝脏是人体内最大消化腺，主导人体新陈代谢，是人体内巨大的“化工厂”。肝损伤是多种肝脏疾病共有的一种病理状态，主要表现为肝细胞坏死或凋亡、肝细胞变性、肝细胞脂肪变性、淤胆性损害及炎性反应等。长期肝损伤是导致肝纤维化，甚至肝硬化、肝癌发生的重要使动因素。在被调查的我国人群中，肝损伤人数达1.3亿人，由于肝损伤病症导致死亡人数近50万人。近年随临床用药种类迅速增加及患者自行服药或随意加大药物剂量的概率增加，药物性肝损伤发生率亦相应增加，据统计有900种以上药物(如四氯化碳、溴苯、氟烷、抗结核药、抗生素、非甾体抗炎药等)明确可导致药物性肝损伤。因此，药物性肝损伤已严重威胁到了人类健康和生命，保护肝脏健康已是摆在我们面前的一个刻不容缓的任务。现代医学并无治疗药物性肝损伤的特异性药物，多采用休息、调节饮食、补充维生素和对症治疗(选择抗病毒药物、免疫调节药物、保肝降酶药物)，严重者需被迫终止用药，以免加重肝损伤。当前应用中草药及其制剂治疗肝脏疾病在我国已相当普遍，现代药理研究表明很多中药(包括复方、单味药材及单体成分)均能有效治疗或改善药物性肝损伤疾病，且中药则因保肝疗效肯定，毒副作用较小，多成分、多靶点起效而日渐备受青睐。前胡为伞形科植物白花前胡PeucedanumpraeruptorumDunn的干燥根，具有降气化痰，散风清热等功效。可用于治疗肺热痰郁、外感风热、咳喘痰多、痰黄稠黏、胸膈满闷等；其主要药理作用有抗心肌缺血、抗氧化、抗肿瘤、抗菌、抗炎、降血压、镇咳祛痰等。前胡化学成分主要为香豆素类化合物，以角型二氢吡喃香豆素类成分为主要的药效活性成分，如白花前胡甲素、白花前胡乙素、白花前胡丙素、白花前胡丁素、白花前胡E素等。近年研究证明前胡香豆素类成分主要药理作用包括抑菌、抗氧化、抗炎、抗肿瘤、心肌保护、祛痰、镇咳等(内蒙古医药，2017，2(3)：142-143；亚太传统医药，2016，12(18)：75-76；食品与药品，2010，12(11)：442-445)。此外，还发现白花前胡乙素具有抗高脂血症、高血糖、非酒精性脂肪肝及2型糖尿病等药理活性(专利技术专利申请号：201710046028.2)。另外，香豆素类化合物也广泛存在其他中药(如羌活、白芷、蛇床子、补骨脂等)中，研究表明，香豆素类化合物具有多方面生物学活性，如抗HIV、抗癌、降压、抗心律失常、抗骨质疏松、抗菌等(中国中药杂志，2005，30(6)：410-414；中国新药杂志，2013，22(20)：2392-2404)。另有研究证明，一些香豆素类化合物也具有保肝活性，包括蛇床子素(中药药理与临床，2006，22(2)：21-22)、珊瑚菜素(ArchPharmRes，1993,16(1)：13-17)、8-甲氧基补骨脂素(中国现代应用药学，2012，29(8)：682-686)；还发现明党参根皮中5种呋喃香豆素类化合物具有抑制肝癌细胞增殖活性(中国实验方剂学杂志，2012，18(6)：203-205)，以及欧前胡素和异欧前胡素对肝微粒体细胞色素P450酶活性有抑制活性(中国中药杂志，2013，38(8)：1237-1241)。然而，迄今为止，白花前胡乙素对抗药物性肝损伤的药理作用仍未见报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供前胡有效成分在制备药物性肝损伤保护药物中的应用。本专利技术所研究的化合物涉及中药前胡中分离、制备得到的1种二氢吡喃香豆素类成分，其化学结构如下，可从天然药物中分离制备得到，也可通过化学合成制备得到。白花前胡乙素化学结构本专利技术通过考察化合物对四氯化碳(CCl4)损伤的乳鼠原代肝细胞存活率、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的影响，首次发现白花前胡乙素具有抗药物性肝损伤作用。本专利技术通过考察化合物对CCl4损伤的小鼠血清中ALT、AST含量，肝脏形态学，肝脏中肝指数、MDA、SOD和谷胱甘肽(GSH)的影响，以及对肝细胞线粒体中MDA、ATP酶活性和膜电位的影响，首次发现白花前胡乙素具有抗药物性肝损伤作用。本专利技术通过药理实验发现前胡中1种单体成分的抗药物性肝损伤药理活性，能用于制备具有相应作用的药物和功能性食品，有利于进行新型药物性肝损伤保护药物和保健品的研发。本专利技术的药物可以是任何可药用的剂型，包括片剂、胶囊剂、口服液、糖浆剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、注射剂、栓剂、霜剂、喷雾剂、滴丸剂、贴剂、缓释制剂和控释制剂等。口服液体制剂的形式可以是水性或油性溶液、悬浮液、乳剂、糖浆剂或酏剂，其可含有常规的添加剂，包括溶剂例如水、乙醇等，悬浮剂例如山梨醇、糖浆、甲基纤维素、明胶、羟乙基纤维素等，乳化剂例如卵磷脂、脱水山梨醇一油酸酯、阿拉伯胶等，防腐剂例如对羟基苯甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、山梨酸等。口服固体制剂可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充剂、稀释剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣适用的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润滑剂包括硬脂酸镁。适宜的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。附图说明图1受试单体化合物对CCl4损伤小鼠肝组织病理变化的影响正常组(A)、模型组(B)、水飞蓟宾组(C)、白花前胡乙素8mg/kg组(D)、白花前胡乙素16mg/kg组(E)、白花前胡乙素32mg/kg组(F)的小鼠肝脏病理变化(×200)正常组肝组织结构清晰可见，肝细胞排列有序，大小一致，肝细胞索呈明显的放射状，汇管区无变性、坏死及炎症细胞浸润等病变；模型组小鼠肝细胞明显水肿、气球样变，肝索排列紊乱，肝细胞点状坏死，肝实质有较多炎细胞浸润；水飞蓟宾组肝组织可见炎细胞浸润较模型组明显减轻，肝细胞无明显变化；白花前胡乙素各剂量组均有不同程度的炎细胞浸润，但较模型组明显减轻。具体实施方式为了更好地解释本专利技术可用于制备药物性肝损伤保护药物和保健品的实质内容，以下通过具体实验实施例来作进一步的阐释。以下实施例均为说明性的，并不对本专利技术做任何限定。实施例1：受试单体化合物对四氯化碳损伤的乳鼠原代肝细胞的影响1材料、试剂及仪器1.1主要材料与试剂受试化合物对照品(白花前胡乙素、水飞蓟宾)购自成都普菲德生物技术有限公司；L-02细胞(陕西脉元生物科技有限公司)；DMEM/F12培养基(美国Gibco公司)；胎牛血清(美国Gibco公司)；CCK-8细胞增殖检测试剂盒(索莱宝生物科技有限公司)；四氯化碳(CCl4)(Sigma)；青链霉素双抗(美国Gibco公司)；PBS(索莱宝生物科技有限公司)；96孔细胞培养板(Thermo公司)；0.22um滤膜(Corning)；血球计数板(镇江市丹徒科达医疗用品厂)；ALT、AST、SOD、MDA检测试剂盒(南京建成生物工程研究所)。1.2主要仪器5％CO2培养箱(Thermo公司)；台式离心机(长沙湘仪离心机仪器有限公司)；生物安全柜(苏州净化设备有限公司)；酶标仪(TECAN)；-80℃冰箱本文档来自技高网...
【技术保护点】
白花前胡乙素在制备药物性肝损伤保护药物和保健品中的应用，其结构式如下：
【技术特征摘要】
1.白花前胡乙素在制备药物性肝损伤保护药物和保健品中的应用，其结构式如下：2.一种药物性肝损伤保护的药物，其特征在于：包括白花前胡乙素。3.一种药物性肝损伤保护的药物，其特征在于：包括...
【专利技术属性】
技术研发人员：杨兴鑫，俞捷，梁丽，顾雯，董金材，
申请(专利权)人：云南中医学院，
类型：发明
国别省市：云南,53
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