TNF-α突变蛋白和KLH、CTB、OVA、BSA的化学偶联产物及其制备方法技术

技术编号:18152059 阅读:90 留言:0更新日期:2018-06-09 03:11
本发明专利技术“TNF‑α突变蛋白和KLH、CTB、OVA、BSA的化学偶联产物及其制备方法”提供了靶向肿瘤坏死因子α(TNF‑α)疫苗制剂的蛋白抗原及其制备方法和用途。具体地,本发明专利技术“TNF‑α突变蛋白和KLH、CTB、OVA、BSA的化学偶联产物及其制备方法”的蛋白质抗原包括重组表达的hTNF‑α突变体蛋白与不同的载体蛋白(KLH、CTB、OVA和BSA)二者用戊二醛偶联,并用甲醛灭活。所述的蛋白抗原与氢氧化铝佐剂合用后,具有强的免疫原性,能激发小鼠产生显著的针对人TNF‑α的免疫反应。

Chemical coupling products of TNF- alpha mutant protein and KLH, CTB, OVA and BSA and their preparation methods

The chemical coupling products of the TNF protein and KLH, CTB, OVA, BSA and the preparation methods of the invention provide the protein antigen of the target tumor necrosis factor alpha (TNF) alpha vaccine preparation, as well as the preparation and use of the protein antigen. Specifically, the protein antigen of the present invention, the chemical coupling products of TNF and KLH, CTB, OVA, BSA, and the preparation methods, including the recombinant protein hTNF alpha mutant protein and the two different carrier proteins (KLH, CTB, OVA and BSA) are coupled with glutaraldehyde and inactivated with formaldehyde. The combination of the protein antigen and aluminum hydroxide adjuvant has strong immunogenicity and can stimulate the mice to produce significant immune responses against human TNF alpha.

【技术实现步骤摘要】
TNF-α突变蛋白和KLH、CTB、OVA、BSA的化学偶联产物及其制备方法
本专利技术属于生物和医药领域,具体地涉及低生物活性但具有强免疫原性的的肿瘤坏死因子α(TNF-α)疫苗的制法和用途。本专利技术制备到的抗原几乎不具有TNF-α毒性,但是在小鼠体内却具有强的免疫原性。
技术介绍
肿瘤坏死因子-α(TNF-α)作为一种重要的免疫调控分子,在细胞的生长、分化以及死亡等生理和病理过程中发挥重要的作用。TNF-α是一种主要由单核细胞或巨噬细胞产生的细胞因子,不仅能选择性地杀伤某些肿瘤细胞,而且有多种免疫调节功能。近年来研究发现,多种人类疾病和体内TNF-α的表达水平高有关,例如类风湿性关节炎等自身免疫性疾病和恶性肿瘤等。抑制TNF-α的功能已被证实可有效治疗上述疾病。事实上,在过去10年-15年中,美国FDA已批准5种TNF-α抑制剂,用于治疗包括类风湿性关节炎、银屑病、强直性脊柱炎、克罗恩病等自身免疫性疾病。这些抑制剂全部为单克隆抗体,包括Remicade、Humira、Simponi、Cimzia和Enbrel。这些药物是目前世界上最畅销的生物制剂。2014年,Humira、Re本文档来自技高网...
TNF-α突变蛋白和KLH、CTB、OVA、BSA的化学偶联产物及其制备方法

【技术保护点】
一种含佐剂的抗TNF‑α的蛋白质疫苗,其特征在于,包括人TNF‑α、载体蛋白以及液体佐剂。

【技术特征摘要】
1.一种含佐剂的抗TNF-α的蛋白质疫苗,其特征在于,包括人TNF-α、载体蛋白以及液体佐剂。2.按照权利要求1所述的抗TNF-α的蛋白质疫苗,其特征在于:人TNF-α突变体为Y87H/A145R突变。3.按照权利要求1所述的抗TNF-α的蛋白质疫苗,其特征在于:载体蛋白为KLH、CTB、OVA和BSA。4.按照权利要求1所述的抗TNF-α的蛋白质疫苗,其特征在于:液体佐剂为氢氧化铝。5.按照权利要求1所述的抗TNF-α的蛋白质疫苗,其特征在于:化学偶联剂是带有两个活性醛基的戊二醛。6.按照权利要求1所述的抗TNF-α的蛋白质疫苗,其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员:程超张丽叶龙仲从浩张康祝先潮邓立龚小海颜远伟黎荣松徐爱章张舒林李荣秀
申请(专利权)人:上海亨臻实业有限公司
类型:发明
国别省市:上海,31

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