TNF-α突变蛋白和甲醛灭活DT载体蛋白的化学偶联产物及其制备方法技术

本发明专利技术提供了靶向肿瘤坏死因子α（TNF‑α）疫苗制剂的蛋白抗原及其制备方法和用途。具体地，本发明专利技术的蛋白质抗原包括重组表达的hTNF‑α蛋白和白喉毒素（简称DT，下同），二者用戊二醛偶联，并用甲醛灭活。所述的蛋白抗原在疫苗剂量下几乎不具有TNF‑α毒性，但是在与氢氧化铝佐剂合用后，保留了强的免疫原性，能激发小鼠产生显著的针对人TNF‑α的免疫反应。

TNF- alpha mutant protein and chemical coupling product of formaldehyde inactivating DT carrier protein and preparation method thereof

The invention provides a protein antigen targeting tumor necrosis factor alpha (TNF alpha) vaccine preparation, and a preparation method and application thereof. Specifically, the protein antigen of the present invention includes the recombinant expression of hTNF protein and diphtheria toxin (DT, the same below), the two are coupled with glutaraldehyde and inactivated with formaldehyde. The protein antigen described almost did not have TNF alpha toxicity at the dose of the vaccine, but after the combination with the aluminum hydroxide adjuvant, it retained a strong immunogenicity and could stimulate the mice to produce a significant immune response to human TNF alpha.

【技术实现步骤摘要】
TNF-α突变蛋白和甲醛灭活DT载体蛋白的化学偶联产物及其制备方法
本专利技术属于生物和医药领域，具体地涉及低生物活性但具有强免疫原性的的肿瘤坏死因子α（TNF-α）疫苗的制法和用途。本专利技术制备到的抗原几乎不具有TNF-α毒性，但是在小鼠体内却具有强的免疫原性。
技术介绍
肿瘤坏死因子-α(TNF-α)作为一种重要的免疫调控分子，在细胞的生长、分化以及死亡等生理和病理过程中发挥重要的作用。TNF-α是一种主要由单核细胞或巨噬细胞产生的细胞因子，不仅能选择性地杀伤某些肿瘤细胞，而且有多种免疫调节功能。近年来研究发现，多种人类疾病和体内TNF-α的表达水平高有关，例如类风湿性关节炎等自身免疫性疾病和恶性肿瘤等。抑制TNF-α的功能已被证实可有效治疗上述疾病。事实上，在过去10年-15年中，美国FDA已批准5种TNF-α抑制剂，用于治疗包括类风湿性关节炎、银屑病、强直性脊柱炎、克罗恩病等自身免疫性疾病。这些抑制剂全部为单克隆抗体，包括Remicade、Humira、Simponi、Cimzia和Enbrel。这些药物是目前世界上最畅销的生物制剂。2014年，Humira、Remicad本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含佐剂的抗TNF‑α的蛋白质疫苗，其特征在于，包括人TNF‑α、载体蛋白以及液体佐剂。

【技术特征摘要】
1.一种含佐剂的抗TNF-α的蛋白质疫苗，其特征在于，包括人TNF-α、载体蛋白以及液体佐剂。2.按照权利要求1所述的抗TNF-α的蛋白质疫苗，其特征在于：载体蛋白为白喉毒素。3.按照权利要求1或2所述的抗TNF-α的蛋白质疫苗，其特征在于：液体佐剂为氢氧化铝。4.按照权利要求1-3所述的抗TNF-α的蛋白质疫苗，其特征在于：化学偶联剂是带有两个活性醛基的戊二醛。5.按照权利要求1所述的抗TNF-α的蛋白质疫苗，其特征在于：既可单独使用也可与药物载体组合制成药物组合物。6.按照权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：叶龙，张丽，仲从浩，程超，周福强，祝先潮，邓立，龚小海，颜远伟，黎荣松，徐爱章，张舒林，李荣秀，
申请(专利权)人：上海亨臻实业有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31