一种广谱抗病毒抑制剂制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，涉及一种广谱抗病毒抑制剂。特别地，本发明专利技术涉及具有式(I)结构的化合物用于预防和/或治疗病毒感染或由病毒感染所导致的疾病的用途。本申请还涉及具有式(I)结构的化合物用于制备预防和/或治疗病毒感染或由病毒感染所导致的疾病的药物的用途。

A broad-spectrum antiviral inhibitor

The invention belongs to the field of medicine technology, and relates to a broad-spectrum antiviral inhibitor. In particular, the present invention relates to the use of compounds with a (I) structure for the prevention and / or treatment of viral infections or diseases caused by viral infections. The application also relates to the use of compounds with type (I) structure for preparing drugs for preventing and / or treating viral infections or diseases caused by viral infections.

【技术实现步骤摘要】
一种广谱抗病毒抑制剂
本专利技术属于医药
特别地，本专利技术涉及具有式(I)结构的化合物用于预防和/或治疗病毒感染或由病毒感染所导致的疾病的用途。本申请还涉及具有式(I)结构的化合物用于制备预防和/或治疗病毒感染或由病毒感染所导致的疾病的药物的用途。
技术介绍
病毒性传染病的流行给人类的健康和生活带来巨大的影响。目前，病毒感染的防治主要依赖于疫苗接种和/或抗病毒药物治疗。然而，疫苗因其价格较高，且需要低温储存，使其难以广泛使用；并且，目前针对许多病毒的疫苗研究还无法取得真正的突破。抗病毒药物已经逐渐成为治疗病毒性传染病主流，其中绝大多数抗病毒药物通过抑制病毒基因组的转录来干扰病毒复制。通常，这些药物抑制参与病毒基因组转录的特定蛋白，例如聚合酶或转录酶；然而由于病毒主要依赖于宿主细胞来进行病毒基因组复制，因此这些药物往往会产生不希望的毒性。此外，由于上述药物的高度特异性，病毒基因组中的小突变经常足以产生对该药物具有抗性的病毒株。同时，上述药物通常仅能抑制活跃的病毒复制，并不能彻底消除在宿主中潜伏或隐藏的病毒。总之，鉴于目前可获得的疫苗和抗病毒药物都受限于一些缺陷，临床中对于许多病毒造成的感染都没有行之有效的预防疫苗与治疗方法，因此，寻找新的广谱抗病毒药物迫在眉睫。
技术实现思路
在本专利技术中，除非另有说明，否则本文中使用的科学和技术名词具有本领域技术人员所通常理解的含义。并且，本文中所用的细胞培养、生物化学、细胞生物学等操作步骤均为相应领域内广泛使用的常规步骤。同时，为了更好地理解本专利技术，下面提供相关术语的定义和解释。如本文中所使用的，术语“埃博拉病毒(Ebolavirus，EBOV)”是指，丝状病毒科(Filoviridae)的一种负链RNA病毒，其为引起埃博拉出血热(EBHF，又称为埃博拉病毒病(EVD))的病原体。如本文中所使用的，术语“马尔堡病毒(Marburgvirus，MARV)”是指，丝状病毒科(Filoviridae)的一种负链RNA病毒，其为引起马尔堡出血热(又称为马尔堡病毒病)的病原体。如本文中所使用的，术语“狂犬病毒(Rabiesvirus，RV)”是指，弹状病毒科(Rhabdoviridae)狂犬病毒属(Lyssavirus)的一种负链RNA病毒，其为引起狂犬病的病原体。如本文中所使用的，术语“烷基”包括饱和的脂肪族基团，包括直链烷基(例如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基等)、支链烷基(例如异丙基、叔丁基、异丁基等)、环烷基(例如环丙基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基等)、烷基取代的环烷基基团、或环烷基取代的烷基基团。在本专利技术中，表述“Cx-Cy烷基”，是指具有特定范围的碳原子的烷基基团。例如，表述“C1-C6直链烷基”是指包括1-6个碳原子的直链烷基，具体的实例包括但不限于甲基、乙基、丙基、正丁基、正戊基或正己基；例如，表述“C1-C6支链烷基”是指包括1-6个碳原子的支链烷基，具体的实例包括但不限于异丙基、叔丁基或异丁基；例如，表述“C3-C6环烷基”是指包括3-6个碳原子的环烷基，具体的实例包括但不限于环丙基、环丁基、环戊基或环己基。如本文中所使用的，术语“药学上可接受的盐”是指，本专利技术所提供的化合物中存在的碱性官能团(例如仲胺基团或叔胺基团)与适当的无机或者有机阴离子(酸)形成的盐，并且包括但不限于，无机酸盐，如氢氟酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硝酸盐、高氯酸盐、硫酸盐、磷酸盐等；低级烷磺酸盐，如甲磺酸盐、三氟甲磺酸盐、乙磺酸盐等；芳基磺酸盐，如苯磺酸盐、对苯磺酸盐等；有机酸盐，如醋酸盐、苹果酸盐、富马酸盐、琥珀酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、草酸盐、马来酸盐等；氨基酸盐，如甘氨酸盐、三甲基甘氨酸盐、精氨酸盐、鸟氨酸盐、谷氨酸盐、天冬氨酸盐等。如本文中所使用的，术语“药学上可接受的酯”是指，本专利技术所提供的化合物中存在的-OH与适当的酸(例如，羧酸或含氧无机酸)形成的酯。适宜的酯基团包括但不限于，甲酸酯、乙酸酯、丙酸酯、丁酸酯、丙烯酸酯、乙基琥珀酸酯、硬脂肪酸酯或棕榈酸酯。如本文中所使用的，术语“有效量”是指，足以获得或至少部分获得期望的效果的量。例如，“预防疾病有效量”是指，足以预防、阻止或延迟疾病(例如，病毒感染或由病毒感染所导致的疾病)的发生的量；“治疗疾病有效量”是指，足以治愈或至少部分阻止已患有疾病(例如，病毒感染或由病毒感染所导致的疾病)的患者的疾病和其并发症的量。测定这样的有效量完全在本领域技术人员的能力范围之内。例如，对于治疗用途有效的量将取决于待治疗的疾病的严重度、患者自己的免疫系统的总体状态、患者的一般情况例如年龄、体重和性别，药物的施用方式，以及同时施用的其他治疗等等。如本文中所使用的，术语“受试者”包括但不限于各种动物，例如哺乳动物，例如牛科动物、马科动物、羊科动物、猪科动物、犬科动物、猫科动物、兔科动物、啮齿类动物(例如，小鼠或大鼠)、非人灵长类动物(例如，猕猴或食蟹猴)或人。在某些实施方式中，所述受试者(例如人)感染病毒，或者，具有感染病毒的风险。本申请的专利技术人首次发现，具有特定结构的4-氨基喹啉类化合物可显著抑制病毒的感染，具有明显的抗病毒活性。而在本申请之前，这类化合物的抗病毒活性未曾见报道。因此，在一个方面，本专利技术提供了通式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐或酯用于在受试者中预防和/或治疗病毒感染或由病毒感染所导致的疾病的用途，或者用于制备在受试者中预防和/或治疗病毒感染或由病毒感染所导致的疾病的药物的用途；其中，R1独立地为氢、卤素或C1-C6烷基；R2、R3各自独立地为C1-C6烷基或C3-C6环烷基。在某些优选的实施方案中，R1选自氢、卤素和C1-C3烷基。在某些优选的实施方案中，R1选自氢和卤素(例如-F、-Cl、-Br或-I)。在某些优选的实施方案中，R1为卤素(例如-F、-Cl、-Br或-I)。在某些优选的实施方案中，R1为-Cl。在某些优选的实施方案中，R2、R3各自独立地为C1-C4直链或支链烷基、或C3-C4环烷基。在某些优选的实施方案中，R2、R3各自独立地为甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、异丁基或环丁基。在某些优选的实施方案中，R2与R3相同。在某些优选的实施方案中，R2、R3为乙基。在某些优选的实施方案中，所述化合物具有如下所示的化学式。在某些优选的实施方案中，所述病毒选自埃博拉病毒(EBOV)、马尔堡病毒(MARV)和狂犬病毒(RV)。在某些优选的实施方案中，所述由病毒感染所导致的疾病选自埃博拉出血热、马尔堡出血热和狂犬病。在某些优选的实施方案中，所述药学上可接受的盐为无机酸盐或有机酸盐。在某些优选的实施方案中，所述药学上可接受的盐为有机酸盐，例如柠檬酸盐、富马酸盐、马来酸盐或酒石酸盐。在某些优选的实施方案中，所述药学上可接受的盐为无机酸盐，例如盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐或苯磺酸盐。在某些示例性实施方案中，所述药学上可接受的盐是盐酸盐。在某些优选的实施方案中，所述药物包含预防或治疗有效量的如上所述的化合物。在某些优选的实施方案中，所述药物可以为医学领域已知的任何形式。例如，所述药物可以是片剂、丸剂、混悬剂、乳剂、溶液、凝胶剂、胶囊剂、粉剂、散剂、本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐或酯用于制备在受试者中预防和/或治疗病毒感染或由病毒感染所导致的疾病的药物的用途；

【技术特征摘要】
1.通式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐或酯用于制备在受试者中预防和/或治疗病毒感染或由病毒感染所导致的疾病的药物的用途；其中，R1独立地为氢、卤素或C1-C6烷基；R2、R3各自独立地为C1-C6烷基或C3-C6环烷基。2.权利要求1的用途，其中，R1选自氢、卤素和C1-C3烷基；优选地，R1选自氢和卤素(例如-F、-Cl、-Br或-I)；优选地，R1为卤素(例如-F、-Cl、-Br或-I)；优选地，R1为-Cl。3.权利要求1或2的用途，其中，R2、R3各自独立地为C1-C4直链或支链烷基、或C3-C4环烷基；优选地，R2、R3各自独立地为甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、异丁基或环丁基；优选地，R2与R3相同；优选地，R2、R3为乙基。4.权利要求1-3任一项的用途，其中，所述化合物具有如下所示的化学式。5.权利要求1-4任一项的用途，其中，所述病毒选自埃博拉病毒、马尔堡病毒和狂犬病毒。...

【专利技术属性】
技术研发人员：王佑春，刘强，黄维金，曹守春，李玉华，
申请(专利权)人：中国食品药品检定研究院，
类型：发明
国别省市：北京,11