青蒿素和羟基氯喹联合用于治疗IgA 肾病的用途制造技术

本发明专利技术涉及青蒿素和羟基氯喹联合用于制备治疗肾小球疾病或肾小球损伤的药物的用途，特别是用于治疗IgA肾病的用途。

【技术实现步骤摘要】
青蒿素和羟基氯喹联合用于治疗IgA肾病的用途
本专利技术涉及复方青蒿素的新用途，具体涉及青蒿素和羟基氯喹联合用于治疗肾小球疾病或肾小球损伤的用途，特别是用于治疗IgA肾病的用途。
技术介绍
近年有大量研究表明：菁蒿素(Artemisinin，ART)除了具有抗疟疾作用以外还具有抗炎、免疫抑制、抑制细胞增殖及诱导细胞凋亡等多种药理作用。羟基氯喹是由4-氨基喹啉化合物构成的硫酸羟基氯喹(HydroxychloroquineSulphate，HCQ)，其化学名称为：2-[[4-[(7-氯-4-喹啉基)氨基]戊基]乙氨基]-乙醇硫酸盐，通过复杂的抗感染、免疫抑制和免疫调节作用发挥抗疟疾、抗炎、抗肿瘤、免疫调节等多方面的作用，广泛用于治疗疟疾和系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、原发性干燥综合征以及其他一些风湿免疫科疾病，另外也被用于治疗一些光线过敏类的疾病。复方青蒿素为青蒿素和羟基氯喹配方组成的新一代抗疟药物。复方青蒿素的其他应用也被广泛关注。最近的一项关于青蒿素联合羟基氯喹对小鼠免疫抑制方面的研究结果显示：青蒿素联合羟基氯喹能够抑制细胞免疫、体液免疫、非特异性免疫，具有较好的免疫抑制作用。IgA肾病(IgAN)是以IgA为主的免疫球蛋白在肾小球系膜区沉积为主要特征的肾小球疾病，是我国肾小球疾病最常见的临床病理类型。IgAN分为原发和继发两大类。原发性IgAN除了皮肤粘膜的感染以外，找不到明确的病因，因此又称为特发性IgAN。继发性IgAN是继发于全身系统性疾病的IgAN，有病因可寻。由于部分继发性IgAN病因去除后IgAN可以好转或缓解，因此鉴别诊断和病因治疗非常重要。引起继发性IgAN常见的原因有：(1)过敏性紫癜；(2)消化系统疾病，如肝硬化、肝炎、溃疡性结肠炎、克隆病、慢性血吸虫病等；(3)免疫风湿性疾病、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎、类风湿性关节炎、混合性结缔组织病、白塞病、结节性多动脉炎、结节性红斑等；(4)皮肤病，如银屑病、疱疹性皮炎等；(5)慢性感染，如慢性骨髓炎、病毒性肝炎、E-B病毒感染、HIV感染、麻风病、结核病等；(6)呼吸系统疾病，如结节病、特发性肺含铁血黄素沉积症、纤维囊泡症、梗阻性细支气管炎等；(7)肿瘤；(8)其他疾病，如冷免疫球蛋白血症、单克隆球蛋白病、红细胞增多症、腹膜后纤维化等。IgA肾病的临床主要症状为镜下或肉眼复发性血尿、轻至重度蛋白尿、高血压、水肿、肾功能不全、肾病综合征、肾功能衰竭等。专利技术人令人惊讶地发现青蒿素与羟基氯喹联合应用，对肾小球损伤有明显改善作用，可改善IgAN大鼠肾小球滤过膜的屏障功能，降低血尿、尿蛋白的发生；可调节IgA肾病大鼠机体免疫反应，降低血清IgA水平，减少免疫复合物在肾组织中的沉积，从而改善IgAN大鼠肾脏病理损伤，降低肾功能衰竭的风险。
技术实现思路
本专利技术涉及青蒿素和羟基氯喹联合用于治疗肾小球疾病或肾小球损伤的药物的用途，特别是用于治疗IgA肾病的用途。具体地，本专利技术涉及青蒿素和羟基氯喹联合用于制备治疗肾小球疾病或肾小球损伤的药物的用途。本专利技术还涉及一种治疗肾小球疾病或肾小球损伤的方法，该方法是将青蒿素和羟基氯喹联合施用到需要治疗的个体中。在一个优选的实施方案中，青蒿素和羟基氯喹用量的重量比(wt/wt)为1:0.5～1:5，例如1:0.5～1:5，例如1:1～1:3，例如1:0.5～1:1.5，例如1:0.8～1:1.2，例如1:2～1:4，例如1:2.5～1:3.5，例如1:2.8～1:3.2，例如1:1或1:3。在另一个优选的实施方案中，青蒿素和羟基氯喹在同一种制剂单元中，或者青蒿素和羟基氯喹分别在不同的制剂单元中。不同的制剂单元可以是两种的相同剂型，也可以是两种不同的剂型。所述的剂型选自丸剂(例如蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、浓缩丸、微丸)、散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、注射剂、气雾剂、乳剂、混悬剂、溶液剂、粉雾剂、喷雾剂、栓剂、膜剂、软膏剂、硬膏剂等。在应用时，青蒿素和羟基氯喹可以共同施用到需要治疗的个体中，也可以分开施用到需要治疗的个体中。青蒿素和羟基氯喹可以同时以相同的给药途径施用到需要治疗的个体中，也可以同时以不同的给药途径分别施用到需要治疗的个体中；可以以相同的给药途径依次分别施用到需要治疗的个体中，也可以以不同的给药途径依次分别施用到需要治疗的个体中，例如先施用青蒿素，间隔一定时间再施用羟基氯喹；也可以先施用羟基氯喹，间隔一定时间再施用青蒿素。所述的给药途径可以是口服给药、注射给药、皮肤给药、黏膜给药等等。本专利技术中，所述的肾小球疾病为肾小球肾炎。本专利技术中，所述的肾小球疾病为IgA肾病。本专利技术中，其中所述的IgA肾病为原发性IgA肾病或继发性IgA肾病。本专利技术中，所述的继发性IgA肾病由选自以下的疾病引起：(1)过敏性紫癜；(2)消化系统疾病，如肝硬化、肝炎、溃疡性结肠炎、克隆病、慢性血吸虫病等；(3)免疫风湿性疾病、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎、类风湿性关节炎、混合性结缔组织病、白塞病、结节性多动脉炎、结节性红斑等；(4)皮肤病，如银屑病、疱疹性皮炎等；(5)慢性感染，如慢性骨髓炎、病毒性肝炎、E-B病毒感染、HIV感染、麻风病、结核病等；(6)呼吸系统疾病，如结节病、特发性肺含铁血黄素沉积症、纤维囊泡症、梗阻性细支气管炎等；(7)肿瘤；(8)其他疾病，如冷免疫球蛋白血症、单克隆球蛋白病、红细胞增多症、腹膜后纤维化。专利技术的有益效果青蒿素与羟基氯喹联合应用对肾小球损伤有明显改善作用，可改善IgAN大鼠肾小球滤过膜的屏障功能，降低血尿、尿蛋白的发生；可调节IgA肾病大鼠机体免疫反应，降低血清IgA水平，减少免疫复合物在肾组织中的沉积，从而改善IgAN大鼠肾脏病理损伤，降低肾功能衰竭的风险。附图说明图1各组大鼠肾组织免疫荧光变化(×200)，图2各组大鼠肾组织电镜变化(×5000)。具体实施方式下面将结合实施例对本专利技术的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本专利技术，而不应视为限定本专利技术的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。1.实验材料1.1供试品与对照品青蒿素：购自四川同人泰药业有限公司，批号：20141102。羟基氯喹：购自重庆康乐制药有限公司，批号：20141206。血尿胶囊：购自陕西华西制药股份有限公司，批号：150401。地塞米松片：购自广东华南药业公司，批号：140601。1.2实验试剂小牛血清白蛋白：购自Sigma公司，批号：A1408030。脂多糖：购自Sigma公司，批号：044M4004V。四氯化碳：购自阿拉丁试剂公司，批号：141106。蓖麻油：购自阿拉丁试剂公司，批号：140908。尿液检测试纸：购自艾康生物技术有限公司，批号：201412206。大鼠IgA、C3、NO、SOD、MDA酶联免疫分析试剂盒：购自上海闳巨实业有限公司，批号：201512。1.3实验动物SD大鼠，SPF级，由广州中医药大学实验动物中心提供。实验动物生产许可证号：SCXK(粤)2013-0034实验动物质量合格证号：No.440058000017731.4实验动物的适应性观察适应性饲养过程：自接收之日起，S本文档来自技高网...

【技术保护点】
青蒿素和羟基氯喹联合用于制备治疗肾小球疾病或肾小球损伤的药物的用途。

【技术特征摘要】
1.青蒿素和羟基氯喹联合用于制备治疗肾小球疾病或肾小球损伤的药物的用途。2.权利要求1的用途，其中青蒿素和羟基氯喹用量的重量比(wt/wt)为1:0.5～1:5，例如1:0.5～1:5，例如1:1～1:3，例如1:0.5～1:1.5，例如1:0.8～1:1.2，例如1:2～1:4，例如1:2.5～1:3.5，例如1:2.8～1:3.2，例如1:1或1:3。3.权利要求1的用途，其中所述的肾小球疾病为肾小球肾炎。4.权利要求1的用途，其中所述的肾小球疾病为IgA肾病。5.权利要求4的用途，其中所述的IgA肾病为原发性IgA肾病或继发性IgA肾病。6.权利要求5的用途，其中所述的继发性IgA肾病由选自以下的疾病引起：(1)过敏性紫癜；(2)消化系统疾病，如肝硬化、肝炎、溃疡性结肠炎、克隆病、慢性血吸虫病等；(3)免疫风湿性疾病、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎、类风湿性关节炎、混合性结缔组织病、白塞病、结节性多动脉炎、结节性红斑等；(4)皮肤病，如银屑病、疱疹性皮炎等；(5)慢性感染，如慢性骨...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋健平，周玖瑶，徐勤，关业枝，王振华，张红英，
申请(专利权)人：广州中医药大学科技产业园有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44