二氢小檗碱在制备用于调节PI3K-AKT和/或MAPK通路的产品中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种二氢小檗碱在制备用于调节PI3K

【技术实现步骤摘要】
二氢小檗碱在制备用于调节PI3K
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AKT和/或MAPK通路的产品中的应用


[0001]本专利技术涉及医药制品
，具体而言，涉及一种二氢小檗碱在制备用于调节PI3K
‑
AKT和/或MAPK通路的产品中的应用。

技术介绍

[0002]糖尿病(diabetes mellitus，DM)是由环境及遗传因素共同引起的代谢紊乱性疾病，临床以高血糖为主要特征，严重者常伴有各种并发症，如心血管疾病、肾病、眼病、足病等。根据病因可将糖尿病分为四种类型，即Ⅰ型糖尿病、Ⅱ型糖尿病、妊娠型糖尿病以及特异型糖尿病。Ⅱ型糖尿病又称非胰岛素依赖型糖尿病，是糖尿病的最主要类型，表现形式为胰岛素抵抗为主伴胰岛素分泌不足，或胰岛素分泌不足为主伴或不伴胰岛素抵抗。此外，Ⅱ型糖尿病患者常表现不同程度的胰岛素抵抗，其作用机制与机体胰岛素信号传导异常有关。
[0003]生理状态下，胰岛素(insulin，INS)与靶组织细胞膜上的胰岛素受体(insulin receptor，IR)α亚基结合后，其跨膜β亚基随即发生反式自磷酸化且亚基上的酪氨酸激酶被激活，从而磷酸化胰岛素受体底物(insulin receptor substrate，IRS)并激活磷脂酰肌醇3激酶(phosphotidylinositide 3kinase，PI3K)。激活态PI3K磷酸化PIP2产生PIP3，PIP3可激活PDK1和PDK2，进而使蛋白激酶B(protein kinase B，Akt)聚集于细胞膜上发生磷酸化且其蛋白激酶活性被激活，最终磷酸化多种下游信号分子如FOXO等，并使得葡萄糖转运体(glucose transporter，GLUT)进行膜转位从而完成葡萄糖转运。目前，临床上常用于治疗Ⅱ型糖尿病的药物主要包括胰岛素促泌剂如磺脲类、胰岛素增敏剂如噻唑烷二酮类、增加外周组织从血中摄取葡萄糖的双胍类、α
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葡萄糖苷酶抑制剂等。但其临床应用的不良反应也逐渐引起重视，因此，寻求高效、安全的。Ⅱ型糖尿病治疗药物具有重要意义。
[0004]鉴于此，特提出本专利技术。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供一种二氢小檗碱在制备用于调节PI3K
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AKT和/或MAPK通路的产品中的应用。
[0006]本专利技术是这样实现的：
[0007]第一方面，本专利技术提供一种二氢小檗碱在制备用于调节PI3K
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AKT和/或MAPK通路的产品中的应用。
[0008]在可选的实施方式中，调节PI3K
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AKT和/或MAPK通路包括提高PI3K
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AKT和/或MAPK通路对胰岛素的敏感性。
[0009]在可选的实施方式中，提高PI3K
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AKT和/或MAPK通路对胰岛素的敏感性包括抑制糖异生基因mRNA的表达和/或促进葡萄糖转运与胰岛素抵抗的基因的表达。
[0010]在可选的实施方式中，糖异生基因为G6PC3，葡萄糖转运与胰岛素抵抗的基因包括IRS1、AMPK、PI3KR1和GLUT4中的至少一种。
[0011]在可选的实施方式中，糖异生基因为G6PC3，葡萄糖转运与胰岛素抵抗的基因为IRS1、AMPK、PI3KR1和GLUT4。
[0012]在可选的实施方式中，当产品被配置为溶液状态时，二氢小檗碱的浓度为2.5～20μm/L。
[0013]在可选的实施方式中，当产品被配置为溶液状态时，二氢小檗碱的浓度为20μm/L。
[0014]在可选的实施方式中，产品包括药物、药物组合物、保健品中的至少一种。
[0015]第二方面，本专利技术提供一种二氢小檗碱在制备治疗由Ⅱ型糖尿病导致的PI3K
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AKT和/或MAPK通路胰岛素拮抗的产品中的应用。
[0016]本专利技术具有以下有益效果：
[0017]本专利技术提供了一种二氢小檗碱在制备用于调节PI3K
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AKT和/或MAPK通路的产品中的应用，二氢小檗碱通过调节PI3K
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AKT和/或MAPK通路进葡萄糖的吸收，促进细胞内肝糖原的生成，从而改善肝细胞胰岛素抵抗，对改善肥胖和改善糖耐量具有显著的作用。
附图说明
[0018]为了更清楚地说明本专利技术实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本专利技术的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
[0019]图1为本专利技术实施例提供的不同浓度的二氢小檗碱对应的细胞毒性关系图；
[0020]图2为本专利技术实施例提供的不同浓度和不同种类的药物与细胞的葡萄糖消耗量之间的关系图；
[0021]图3为本专利技术实施例提供的转录组测序结果中差异基因表达火山图；
[0022]图4为本专利技术实施例提供的转录组测序结果中差异基因表达GO富集图；
[0023]图5为本专利技术实施例提供的转录组测序结果中差异基因表达KEGG通路图(up)；
[0024]图6为本专利技术实施例提供的转录组测序结果中差异基因表达KEGG通路图(down)；
[0025]图7为本专利技术实施例提供的不同浓度和不同种类的药物对胰岛素抵抗相关因子的影响关系图；
[0026]图8为本专利技术实施例提供的药物对Ⅱ型糖尿病小鼠的空腹血糖的影响图；
[0027]图9为本专利技术实施例提供的药物对Ⅱ型糖尿病小鼠的糖化血红蛋白的影响图。
具体实施方式
[0028]为使本专利技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
[0029]第一方面，本专利技术提供一种二氢小檗碱在制备用于调节PI3K
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AKT和/或MAPK通路的产品中的应用。
[0030]二氢小檗碱(DHB)是存在与中药黄连之中小檗碱(BBR)的天然衍生物，广泛存在于小檗科、罂粟科、毛茛科、芸香科等4科植物10个属内。药代动力学分析表明，二氢小檗碱显
示出比小檗碱更好的吸收和增强的口服生物利用度的优势，但是其在治疗糖尿病中的应用仍不成熟。专利技术人通过长期研究发现二氢小檗碱可以调节PI3K
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AKT和/或MAPK通路促进葡萄糖的吸收，促进细胞内肝糖原的生成，从而改善肝细胞胰岛素抵抗，对改善肥胖和改善糖耐量具有显著的作用。
[0031]PI3K
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AKT通路是细胞中一个经典的信号通路，它是一条与磷脂酰肌醇有关的信号通路，也是RTK介导衍生的信号通路。在胰岛素的刺激以及细胞生存当中发挥着重要作用。
[0032]MAPK通路的基本组成是一种从酵母到人类都保守的三级激酶模式，包括MAPK本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种二氢小檗碱在制备用于调节PI3K
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AKT和/或MAPK通路的产品中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，调节PI3K
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AKT和/或MAPK通路包括提高PI3K
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AKT和/或MAPK通路对胰岛素的敏感性。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，提高PI3K
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AKT和/或MAPK通路对胰岛素的敏感性包括抑制糖异生基因mRNA的表达和/或促进葡萄糖转运与胰岛素抵抗的基因的表达。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述糖异生基因为G6PC3，所述葡萄糖转运与胰岛素抵抗的基因包括IRS1、AMPK、PI3KR1和GLUT...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋健平，邓长生，张红英，员月明，
申请(专利权)人：广州中医药大学科技产业园有限公司，
类型：发明
国别省市：