【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】TASPASE1抑制剂及其用途
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2019年11月22日提交的美国临时申请号62/939,258的权益，其通过引用以其全文并入本文并用于所有目的。
[0003]关于在联邦政府资助的研究和开发下所进行的专利技术的权利的声明
[0004]本专利技术是在美国国立卫生研究院授予的合同号HHSN261200800001E的政府支持下完成的。政府享有本专利技术的某些权利。
技术介绍
[0005]Taspase1(苏氨酸天冬氨酸酶(threonine aspartase))是在多种液体和固体恶性肿瘤中过表达的蛋白酶。事实上，Taspase1缺失强抑制HER2驱动的乳腺肿瘤以及EGFR驱动的耐药和非耐药肺癌的发展。已证明鉴定Taspase1的抑制剂是一项挑战。本文尤其公开了本领域已知的这些和其他问题的解决方案。
技术实现思路
[0006]在一方面，提供了一种化合物，该化合物具有下式：
[0007][0008]R1独立地为卤素、
‑
CX
13
、
‑
CHX
12
、
‑
CH2X1、
‑
OCX
13
、
‑
OCH2X1、
‑
OCHX
12
、
‑
CN、CN、CN、CN、
‑
SF5、
‑
N3、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种化合物，所述化合物具有下式：其中，R1独立地为卤素、
‑
CX
13
、
‑
CHX
12
、
‑
CH2X1、
‑
OCX
13
、
‑
OCH2X1、
‑
OCHX
12
、
‑
CN、
‑
SO
n1
R
1D
、
‑
SO
v1
NR
1A
R
1B
、
‑
NR
1C
NR
1A
R
1B
、
‑
ONR
1A
R
1B
、
‑
NHC(O)NR
1C
NR
1A
R
1B
、
‑
NHC(O)NR
1A
R
1B
、
‑
N(O)
m1
、
‑
NR
1A
R
1B
、
‑
C(O)R
1C
、
‑
C(O)
‑
OR
1C
、
‑
C(O)NR
1A
R
1B
、
‑
OR
1D
、
‑
NR
1A
SO2R
1D
、
‑
NR
1A
C(O)R
1C
、
‑
NR
1A
C(O)OR
1C
、
‑
NR
1A
OR
1C
、
‑
SF5、
‑
N3、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、或取代或未取代的杂芳基；两个相邻的R1取代基可以任选地连接以形成取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、或取代或未取代的杂芳基；L2为取代或未取代的亚烷基；R2独立地为氧亚基、卤素、
‑
CX
23
、
‑
CHX
22
、
‑
CH2X2、
‑
OCX
23
、
‑
OCH2X2、
‑
OCHX
22
、
‑
CN、
‑
SO
n2
R
2D
、
‑
SO
v2
NR
2A
R
2B
、
‑
NR
2C
NR
2A
R
2B
、
‑
ONR
2A
R
2B
、
‑
NHC(O)NR
2C
NR
2A
R
2B
、
‑
NHC(O)NR
2A
R
2B
、
‑
N(O)
m2
、
‑
NR
2A
R
2B
、
‑
C(O)R
2C
、
‑
C(O)
‑
OR
2C
、
‑
C(O)NR
2A
R
2B
、
‑
OR
2D
、
‑
NR
2A
SO2R
2D
、
‑
NR
2A
C(O)R
2C
、
‑
NR
2A
C(O)OR
2C
、
‑
NR
2A
OR
2C
、
‑
SF5、
‑
N3、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、或取代或未取代的杂芳基；两个R2取代基可以任选地连接以形成取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、或取代或未取代的杂芳基；R3独立地为
–
CN、CN、其中R
16
独立地为氢、卤素、
‑
CX
163
、
‑
CHX
162
、
‑
CH2X
16
、
‑
CN、
‑
SO
n16
R
16A
、
‑
SO
v16
NR
16A
R
16B
、
‑
NHNR
16A
R
16B
、
‑
ONR
16A
R
16B
、
‑
NHC(O)NHNR
16A
R
16B
、
‑
NHC(O)NR
16A
R
16B
、
‑
N(O)
m16
、
‑
NR
16A
R
16B
、
‑
C(O)R
16A
、
‑
C(O)
‑
OR
16A
、
‑
C(O)NR
16A
R
16B
、
‑
OR
16A
、
‑
NR
16A
SO2R
16B
、
‑
NR
16A
C(O)R
16B
、
‑
NR
16A
C(O)OR
16B
、
‑
NR
16A
OR
16B
、
‑
OCX
163
、
‑
OCHX
162
、
‑
OCH2X
16
、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基；R
17
独立地为氢、卤素、
‑
CX
173
、
‑
CHX
172
、
‑
CH2X
17
、
‑
CN、
‑
SO
n17
R
17A
、
‑
SO
v17
NR
17A
R
17B
、
‑
NHNR
17A
R
17B
、
‑
ONR
17A
R
17B
、
‑
NHC(O)NHNR
17A
R
17B
、
‑
NHC(O)NR
17A
R
17B
、
‑
N(O)
m17
、
‑
NR
17A
R
17B
、
‑
C(O)R
17A
、
‑
C(O)
‑
OR
17A
、
‑
C(O)NR
17A
R
17B
、
‑
OR
17A
、
‑
NR
17A
SO2R
17B
、
‑
NR
17A
C(O)R
17B
、
‑
NR
17A
C(O)OR
17B
、
‑
NR
17A
OR
17B
、
‑
OCX
173
、
‑
OCHX
172
、
‑
OCH2X
17
、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳
基；R
18
独立地为氢、卤素、
‑
CX
183
、
‑
CHX
182
、
‑
CH2X
18
、
‑
CN、
‑
SO
n18
R
18A
、
‑
SO
v18
NR
18A
R
18B
、
‑
NHNR
18A
R
18B
、
‑
ONR
18A
R
18B
、
‑
NHC(O)NHNR
18A
R
18B
、
‑
NHC(O)NR
18A
R
18B
、
‑
N(O)
m18
、
‑
NR
18A
R
18B
、
‑
C(O)R
18A
、
‑
C(O)
‑
OR
18A
、
‑
C(O)NR
18A
R
18B
、
‑
OR
18A
、
‑
NR
18A
SO2R
18B
、
‑
NR
18A
C(O)R
18B
、
‑
NR
18A
C(O)OR
18B
、
‑
NR
18A
OR
18B
、
‑
OCX
183
、
‑
OCHX
182
、
‑
OCH2X
18
、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基；R
19
独立地为氢、卤素、
‑
CX
193
、
‑
CHX
192
、
‑
CH2X
19
、
‑
CN、
‑
SO
n19
R
19A
、
‑
SO
v19
NR
19A
R
19B
、
‑
NHNR
19A
R
19B
、
‑
ONR
19A
R
19B
、
‑
NHC(O)NHNR
19A
R
19B
、
‑
NHC(O)NR
19A
R
19B
、
‑
N(O)
m19
、
‑
NR
19A
R
19B
、
‑
C(O)R
19A
、
‑
C(O)
‑
OR
19A
、
‑
C(O)NR
19A
R
19B
、
‑
OR
19A
、
‑
NR
19A
SO2R
19B
、
‑
NR
19A
C(O)R
19B
、
‑
NR
19A
C(O)OR
19B
、
‑
NR
19A
OR
19B
、
‑
OCX
193
、
‑
OCHX
192
、
‑
OCH2X
19
、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基；R
1A
、R
1B
、R
1C
、R
1D
、R
2A
、R
2B
、R
2C
、R
2D
、R
16A
、R
16B
、R
17A
、R
17B
、R
18A
、R
18B
、R
19A
和R
19B
独立地为氢、
‑
CX3、
‑
CHX2、
‑
CH2X、
‑
CN、
‑
OH、
‑
COOH、
‑
CONH2、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、或取代或未取代的杂芳基；与同一氮原子键合的R
1A
和R
1B
取代基可以任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基或取代或未取代的杂芳基；与同一氮原子键合的R
2A
和R
2B
取代基可以任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基或取代或未取代的杂芳基；与同一氮原子键合的R
16A
和R
16B
取代基可以任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基或取代或未取代的杂芳基；与同一氮原子键合的R
17A
和R
17B
取代基可以任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基或取代或未取代的杂芳基；与同一氮原子键合的R
18A
和R
18B
取代基可以任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基或取代或未取代的杂芳基；与同一氮原子键合的R
19A
和R
19B
取代基可以任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基或取代或未取代的杂芳基；X、X1、X2、X
16
、X
17
、X
18
、和X
19
独立地为
–
F、
‑
Cl、
‑
Br或
–
I；n1、n2、n16、n17、n18和n19独立地为0至4的整数；m1、m2、m16、m17、m18、m19、v1、v2、v16、v17、v18和v19独立地为1或2；z1为0至5的整数；以及z2为0至8的整数。2.根据权利要求1所述的化合物，其具有下式：其中，R
1.1
、R
1.2
和R
1.3
独立地为氢、卤素、
‑
CX
13
、
‑
CHX
12
、
‑
CH2X1、
‑
OCX
13
、
‑
OCH2X1、
‑
OCHX
12
、
‑
CN、
‑
SO
n1
R
1D
、
‑
NR
1A
R
1B
、
‑
OR
1D
、
‑
SF5、取代或未取代的C1‑
C6烷基、取代或未取代的2元至6元杂烷基、或取代或未取代的5元至6元杂芳基；R
2.1
独立地为氢、氧亚基、卤素、
‑
CCl3、
‑
CBr3、
‑
CF3、
‑
CI3、CHCl2、
‑
CHBr2、
‑
CHF2、
‑
CHI2、
‑
CH2Cl、
‑
CH2Br、
‑
CH2F、
‑
CH2I、
‑
CN、
‑
OH、
‑
NH2、
‑
COOH、
‑
CONH2、
‑
NO2、
‑
SH、
‑
SO3H、
‑
SO4H、
‑
SO2NH2、
‑
NHNH2、
‑
ONH2、
‑
NHC(O)NHNH2、
‑
NHC(O)NH2、
‑
NHSO2H、
‑
NHC(O)H、
‑
NHC(O)OH、
‑
NHOH、
‑
OCCl3、
‑
OCF3、
‑
OCBr3、
‑
OCI3、
‑
OCHCl2、
‑
OCHBr2、
‑
OCHI2、
‑
OCHF2、
‑
OCH2Cl、
‑
OCH2Br、
‑
OCH2I、
‑
OCH2F、
‑
N3、取代或未取代的C1‑
C6烷基、取代或未取代的2元至6元杂烷基、取代或未取代的C3‑
C6环烷基、取代或未取代的3元至6元杂环烷基、取代或未取代的C6‑
C
12
芳基、或取代或未取代的5元至12元杂芳基；R3独立地为
‑
CN、R
16
、R
17
和R
18
独立地为氢、
‑
CCl3、
‑
CBr3、
‑
CF3、
‑
CI3、CHCl2、
‑
CHBr2、
‑
CHF2、
‑
CHI2、
‑
CH2Cl、
‑
CH2Br、
‑
CH2F、
‑
CH2I、
‑
OCCl3、
‑
OCF3、
‑
OCBr3、
‑
OCI3、
‑
OCHCl2、
‑
OCHBr2、
‑
OCHI2、
‑
OCHF2、
‑
OCH2Cl、
‑
OCH2Br、
‑
OCH2I、
‑
OCH2F、
‑<...
【专利技术属性】
技术研发人员：M，
申请(专利权)人：圣路易斯华盛顿大学范德比尔特大学斯坦福国际研究院美国健康及人类服务部，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。