人酸性α-葡萄糖苷酶的新型药理学伴侣化合物及其治疗用途制造技术

本发明专利技术涉及具有哌啶环的亚氨基糖类的具体化合物，其具有D

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】人酸性
α
‑
葡萄糖苷酶的新型药理学伴侣化合物及其治疗用途
[0001]本专利技术属于溶酶体疾病的治疗领域，更具体地属于蓬佩病(pompe disease)的治疗领域。
[0002]更具体地，本专利技术涉及属于亚氨基糖类的化合物，其能够选择性地与人α
‑
葡萄糖苷酶相互作用并且特别是能够使人酸性α
‑
葡萄糖苷酶(acidα
‑
glucosidase)稳定在其内源形式(GAA)或具有重组性质(rhGAA)，其构象有利于将所述酶转运至溶酶体，所述化合物用作药物，特别是用于治疗蓬佩病；以及涉及含有这种化合物的药物组合物。本专利技术还涉及属于亚氨基糖类的化合物，其能够与人酸性α
‑
葡萄糖苷酶选择性地相互作用。本专利技术还涉及用于制备这种化合物的方法。
[0003]蓬佩病或2型糖原贮积病(type 2glycogenosis)是罕见的遗传病，其特征在于编码人酸性α
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葡萄糖苷酶(GAA)溶酶体酶的GAA基因的一个或更多个突变，这导致该酶活性的缺乏以及作为结果的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.通式(I)的化合物或其一种可药用盐，其用作药物：其中
‑
R1代表氢原子或者直链、支链和/或环状烃基团，其是饱和的或不饱和的，芳族的或非芳族的，任选地被取代，任选地包含一个或更多个杂原子和/或者一个或更多个包含至少一个杂原子的基团，并且任选地包含单环或多个任选稠合的环，并且R2代表直链、支链和/或环状烃基团，其是饱和的或不饱和的，芳族的或非芳族的，任选地被取代，任选地包含一个或更多个杂原子和/或者一个或更多个包含至少一个杂原子的基团，并且任选地包含单环或多个任选稠合的环，当R1代表氢原子时，所述烃基团包含至少2个碳原子，
‑
或者R1和R2与各自所连接的哌啶环的原子一起形成与哌啶环稠合的3至6元的杂环，其任选地被一个或数个基团取代，所述基团可以是相同的或不同的，各自选自羟基基团、氨基基团或者直链、支链和/或环状碳基团，其是饱和的或不饱和的，芳族的或非芳族的，任选地被取代，任选地包含一个或更多个杂原子和/或者一个或更多个包含至少一个杂原子的基团，并且任选地包含单环或多个任选稠合的环。2.根据权利要求1所述应用的化合物，其中在通式(I)中：R1代表氢原子或者直链、支链和/或环状烃基团，其是饱和的或不饱和的，芳族的或非芳族的，任选地被取代，任选地包含一个或更多个杂原子和/或者一个或更多个包含至少一个杂原子的基团，并且任选地包含单环或多个任选稠合的环，并且R2代表
‑
CH(R3)
‑
R4基团，其中R3和R4是相同的或不同的，各自代表氢原子或者直链、支链和/或环状烃基团，其是饱和的或不饱和的，芳族的或非芳族的，任选地被取代，任选地包含一个或更多个杂原子和/或者一个或更多个包含至少一个杂原子的基团，并且任选地包含单环或多个任选稠合的环，当R1代表氢原子时，R3和R4不同时代表氢原子。3.根据权利要求1或2所述应用的化合物，其中在通式(I)中：R1代表氢原子或者直链、支链和/或环状烃基团，其是饱和的或不饱和的，芳族的或非芳族的，任选地被取代，任选地包含一个或更多个杂原子和/或者一个或更多个包含至少一个杂原子的基团，并且任选地包含单环或多个任选稠合的环，并且R2代表
‑
(CHR7)
‑
SO2‑
Ar1基团，其中Ar1代表芳基或杂芳基基团，其任选地被取代，并且R7代表氢原子或者直链、支链和/或环状烃基团，其是饱和的或不饱和的，芳族的或非芳族的，任选地被取代，任选地包含一个或更多个杂原子和/或者一个或更多个包含至少一个杂原子的基团，并且任选地包含单环或多个任选稠合的环。4.根据权利要求1或2所述应用的化合物，其中在通式(I)中：R1代表氢原子或者直链、支链和/或环状烃基团，其是饱和的或不饱和的，芳族的或非芳
族的，任选地被取代，任选地包含一个或更多个杂原子和/或者一个或更多个包含至少一个杂原子的基团，并且任选地包含单环或多个任选稠合的环，并且R2代表三唑基团，其任选地被取代。5.根据权利要求1或2所述应用的化合物，其中在式(I)中：R1代表氢原子或者直链、支链和/或环状烃基团，其是饱和的或不饱和的，芳族的或非芳族的，任选地被取代，任选地包含一个或更多个杂原子和/或者一个或更多个包含至少一个杂原子的基团，并且任选地包含单环或多个任选稠合的环，并且R2代表
‑
(CH2)2‑
R8基团，其中R8代表：
‑
氢原子；
‑
C1至C12烷基或环烷基基团，其任选地被取代，任选地包含单环或多个稠环；
‑‑
(CH2)
a
‑
OH基团，其中a是0至18的整数；
‑‑
(CH2)
b
‑
Ar2基团，其中Ar2代表芳基或杂芳基基团，其任选地被取代，任选地包含一个或更多个杂原子和/或者一个或更多个包含至少一个杂原子的基团，并且任选地包含单环或多个任选稠合的环，并且b是0至18的整数；
‑‑
(CH2)
c
‑
Si(R9)3基团，其中R9代表羟基基团、C1至C4烷基基团、C1至C4烷氧基基团、或苯基基团，并且c是0至18的整数；
‑
或者
‑
(CH2)
d
‑
Z
‑
R
10
基团，其中Z是选自氧、氮和硫的杂原子，R
10
代表氢原子或者C1至C18烷基、环烷基、烷基芳基、芳基或酰基基团，所述基团任选地被一个或更多个杂原子和/或者一个或更多个包含至少一个杂原子的基团间断和/或取代，并且d是0至18的整数。6.根据权利要求1至5中任一项所述应用的化合物，其中在通式(I)中，R1代表C1至C18、优选C1至C6的直链、支链和/或环状烷基基团，其任选地被一个或更多个杂原子和一个或更多个包含至少一个杂原子的基团间断和/或取代。7.根据权利要求1或2所述应用的化合物，其具有通式(I
’
a)：其中：R1代表氢原子或者C1至C18直链、支链和/或环状烷基基团，其任选地被一个或更多个杂原子和/或者一个或更多个包含至少一个杂原子的基团间断和/或取代，R8代表：氢原子；甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、环烷基、金刚烷基、烷基环烷基、烷基芳基或芳基基团，所述基团任选地被一个或更多个杂原子和/或者一个或更多个包含至少一个杂原子的基团间断和/或取代；羟基基团；
‑
Si(R
12
)3基团，其中R
12
代表羟基基团、C1至C4烷基基团、C1至C4烷氧基基团、或苯基基团；
‑
(CH2)
f
‑
Y
‑
R
13
基团，其中f是0至6的整数，Y是选自氧、氮和硫的杂原子，并且R
13
代表C1至C18烷基基团或者C1至C18芳基或杂芳基基团；
‑
(CH2)
g
‑
CO
‑
R
13
基团，其中g是0至6的整数；或
‑
(CH2)
h
‑
SO
e
‑
R
13
基团，其中h是0至6的整数并且e等于1或2，当R1代表丙基基团时，R8不代表氢原子。8.根据权利要求1或2所述应用的化合物，其具有通式(I”a)：其中：R1代表氢原子或者C1至C18直链、支链和/或环状烷基基团，其任选地被一个或更多个杂原子和/或者一个或更多个包含至少一个杂原子的基团间断和/或取代，R
18
代表直链、支链和/或环状烃基团，其是饱和的或不饱和的，芳族的或非芳族的，任选地被取代，包含4至18个碳原子，任选地包含一个或更多个杂原子和/或者一个或更多个包含至少一个杂原子的基团，并且任选地包含单环或多个任选稠合的环。9.根据权利要求1所述应用的化合物，其具有通式(I
’
b)：其中：R
14
代表氢原子、羰基基团或者C1至C18烷基、烯基、炔基、烷基芳基或芳基基团，所述基团任选地被一个或更多个杂原子和/或者一个或更多个包含至少一个杂原子的基团间断和/或取代，并且R
15
代表氢原子、羟基基团、氨基基团或者C1至C18烷基、烯基或芳基基团，其任选地被一个或更多个杂原子和/或者一个或更多个包含至少一个杂原子的基团间断和/或取代。10.根据权利要求1所述应用的化合物，其中在通式(I)中，R1和R2与各自连接的哌啶环的原子一起形成与哌啶环稠合的3元杂环，其任选地被
‑
X
‑
R5基团取代，其中：
‑
X代表
‑
C(＝O)
‑
或
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CH(OR6)
‑
基团，其中R6代表直链、支链和/或环状烃基团，其是饱和的或不饱和的，芳族的或非芳族的，任选地被取代，任选地包含一个或更多个杂原子和/或者一个或更多个包含至少一个杂原子的基团，并且任选地包含单环或多个任选稠合的环，并且R5代表氢原子、氨基基团或者直链、支链和/或环状烃基团，其是饱和的或不饱和的，芳族的或非芳族的，任选地被取代，任选地包含一个或更多个杂原子和/或者一个或更多个包
含至少一个杂原子的基团，并且任选地包含单环或多个任选稠合的环，
‑
或者X代表
‑
CH(OH)
‑
基团并且R5代表氢原子或者直链、支链和/或环状烃基团，其是饱和的或不饱和的，芳族的或非芳族的，任选地被取代，任选地包含一个或更多个杂原子和/或者一个或更多个包含至少一个杂原子的基团，并且任选地包含单环或多个任选稠合的环。11.根据权利要求1至10中任一项所述应用的化合物，其用于治疗蓬佩病。12.根据权利要求11所述应用的化合物，其用于使人酸性α
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葡萄糖苷酶稳定。13.根据权利要求1至12中任一项所述应用的化合物，所述化合物被包含在具有适用于经口施用的形式的组合物中。14.药物组合物，其包含在可药用载剂中的根据权利要求1至...

【专利技术属性】
技术研发人员：桑德林，
申请(专利权)人：国家科学研究中心，
类型：发明
国别省市：