一种西地那非滴丸制造技术

本发明专利技术涉及一种西地那非滴丸，是由下述重量百分比的原料制成：西地那非5‑50％；基质20‑70％、可增加内聚力辅料0.1～20％、改善滴丸性质和提高生物利用度的辅料0～20％。所述滴丸具有治疗勃起功能障碍的作用。

A kind of sildenafil dripping pill

The present invention relates to a sildenafil dripping pill, which is made of the following weight percentage: Sildenafil 5, 50%, 20 matrix, 70%, 0.1 to 20% of cohesive excipients, 0 to 20% for improving the properties of dripping pills and improving bioavailability. The dropping pill has the effect of treating erectile dysfunction.

【技术实现步骤摘要】
一种西地那非滴丸
：本专利技术涉及一种化学药物的药物制剂及其制备，特别涉及一种西地那非滴丸及其制备。
技术介绍
：枸橼酸西地那非(简称西地那非)是治疗阴茎勃起功能障碍(ED)的口服药。它是西地那非的枸橼酸盐，一种对环磷酸鸟苷(cGMP)特异的5型磷酸二酯酶(PDE5)选择性抑制剂。作用机制：阴茎勃起的生理机制涉及性刺激过程中阴茎海绵体内一氧化氮(NO)的释放。NO激活鸟苷酸环化酶导致环磷酸鸟苷(cGMP)水平增高，使海绵体内平滑肌松弛，血液充盈。枸橼酸西地那非为白色至类白色结晶粉末，味极苦。其上市剂型枸橼酸西地那非片是由美国辉瑞公司开发的治疗阳痿的专用口服药物，于1997年3月27日由美国FDA批准上市。目前临床是以枸橼酸西地那非片剂，由于常规片剂制备工艺所具有的特点，片剂存在溶散时限长，溶出度低，吸收较差，速度慢等缺陷。为了解决上述问题，也有将枸橼酸西地那非制成口腔崩解片例如专利200810166972.1公开了一种含有稀释剂的枸橼酸西地那非口腔崩解片，但是由于枸橼酸西地那非味道极苦，限制临床适应性和耐受性。也有将枸橼酸西地那非制成滴丸剂ZL200410078312，枸橼酸西地那非与基质聚乙二醇1500-20000，硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、硬脂酸聚烃氧40酯、虫胶、聚氧乙烯单硬脂酸酯、聚醚、梭甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠药物辅料中的任意一种或两种以上。专利CN200410072313公开了枸橼酸西地那非滴丸剂包括水溶性基质和脂溶性基质，所述水溶性基质包括但不限于聚乙二醇2000,4000,6000,10000,20000，硬脂酸盐、油酸盐、甘油明酯、聚氧乙烯单硬脂酸酯、聚醚、泊洛沙姆188.所述脂溶性基质包括但不限于硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、虫蜡、蜂蜡等。上述两个专利在滴丸滴制过程中，由于枸橼酸西地那非的特性，其熔融状态下，形状不是很稳定，与上述专利技术专利中提到的基质辅料滴制过程中会出现料液过稀，滴速过快，小丸过多或料液过粘，滴速过慢，滴制困难等现象。由于表面活性剂的加入，会减少滴丸的内聚力，丸形不好会有拖尾或甩小丸严重。滴丸的圆整率会变差。在公开的实施例中公开的辅料也存在着载药量过低或滴丸滴制困难，丸形不好的问题。
技术实现思路
：为了进一步提高西地那非的生物利用度以及更快的达峰时间，同时提高滴丸载药量的技术问题，本专利技术提供了一种西地那非滴丸(本专利技术所述的西地那非滴丸其中的活性成分为枸橼酸西地那非，或称为西地那非枸橼酸盐)。本专利技术提供一种西地那非滴丸，它是由西地那非、基质、可增加内聚力的辅料等其它辅料制备而成。本专利技术的西地那非滴丸，是由下述重量百分比的原料制成：西地那非5-50％基质20-70％可增加内聚力辅料0.1-20％改善滴丸性质和提高生物利用度的辅料0-20％。进一步优选，一种西地那非滴丸，是由下述重量百分比的原料制成：西地那非15-40％基质50-70％可增加内聚力辅料0.1-10％改善滴丸性质和提高生物利用度的辅料0-10％。其中所述西地那非、基质重量比为1:1-1:10，优选1：2-1：5，最佳1:1-3。其中，本专利技术所述基质选自PEG中的一种或几种的混合物。其中，PEG包括但不限于PEG100-10000等。优选的，基质选自液体PEG100、PEG200、PEG300、PEG400中的一种或多种与固体PEG4000、PEG6000、PEG8000，PEG10000中的一种或多种的混合物。其中混合基质中，液体PEG与固体PEG的重量比均为1：0.1-0.1：50，优选1：10-2：1。最佳混合基质为PEG400：PEG6000，其重量比为1：0.1-0.1：50，优选1：10-2：1。本专利技术所述的可增加内聚力的辅料选自糖类、无机盐或者其混合物。所述糖类选自：单糖或多糖，包括但不限于蔗糖、乳糖、麦牙糖、半乳糖、葡萄糖、甘露醇，木糖醇等。所述无机盐选自：盐酸盐、硫酸盐、碳酸盐、枸橼酸盐，柠檬酸盐等，包括但不限于NaCl、KCl、CaCl2、Na2SO4、枸橼酸钠等。当可增加内聚力的辅料为混合物时，其无机盐与糖类重量比为(1-10):(0.1-5)，优选(1-5)：(0.5-3)，优选5:(1-1.5)。本专利技术所述的改善滴丸性质和提高生物利用度的辅料包括但不限于表面活性剂、淀粉及其衍生物类辅料、崩解剂、抗粘剂等一种或几种。其中，所述表面活性剂选自阴离子表面活性性剂、两性离子表面活性剂或非离子表面活性剂。其中阴离子表面活性性剂选自硬脂酸；两性离子表面活性剂选自卵磷脂、大豆磷脂；非离子表面活性剂选自单硬酯酸甘油酯、吐温80、泊洛沙姆188、明胶、阿拉伯胶、西黄耆胶等。优选的，上述表面活性剂选自吐温80、聚氧乙烯单硬脂酸酯(S-40)、泊洛沙姆188。其中，所述淀粉及其衍生物类辅料选自：淀粉、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、羟丙基淀粉等。所述崩解剂选自：聚维酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮等。所述抗粘剂选自：滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、氢化植物油、氧化镁、蜂蜡、明胶、虫蜡等。本专利技术还提供了西地那非包衣滴丸，所述包衣材料与素丸重量比为1：50-1：10，优选包衣材料与素丸重量比优选为1：50-1：25；包衣液浓度为5-25％，优选18-20％。其中所述包衣材料选自：虫胶、苯二甲酸醋酸纤维素、丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸甲酯或欧巴代中一种或多种。本专利技术还提供了西地那非滴丸制备方法，步骤如下：(1)取西地那非、固体基质、无机盐和/或糖、和/或其它辅料混合均匀，加热成熔融液体；(2)上述熔融液体中加入液体基质混合均匀；(3)按照常规滴丸滴制、冷凝成型；(4)除去冷凝液，干燥即可。最后，本专利技术提供了西地那非滴丸在制备治疗勃起功能障碍的药物中的应用。本专利技术的有益效果通过下述试验例阐述试验例1通过滴制过程筛选处方1、实验原辅料情况：1.1原料：枸橼酸西地那非，批号：SDF：134748(5Kg)。厂家：武汉远成共创科技有限公司。1.2辅料：PEG400：批号：20130201，无色，粘稠，透明液体。厂家：南京威尔化工有限公司PEG6000：批号：FS150428142-6，白色，片状固体。厂家：辽宁奥克医药辅料有限公司。硬脂酸镁：批号：20160314。厂家：湖州展望药业有限公司。蔗糖：批号：F28160104。厂家：湖南九典制药股份有限公司。骨制B型药用明胶：批号：Y160514。厂家：青海明胶有限责任公司。微晶纤维素：批号：20160462。厂家：湖州展望药业有限公司。枸橼酸：批号：20160105。厂家：湖南华日制药。氧化镁：批号：160301。厂家：江苏鹏鹞药业有限公司。葡萄糖：批号：P20160118。厂家：潍坊盛泰药业有限公司。木糖醇：批号：C1603407。厂家：山东福田。玉米淀粉：批号：16042001。厂家：辽宁东源。聚山梨醇(吐温80)：批号：20160105。厂家：南京威尔化工有限公司。硬脂酸：批号：20150709。厂家：湖州展望药业有限公司。硬脂酸聚烃氧(40)酯(S40)：批号：20160120厂家：武汉顶辉化工有限公司。泊洛沙姆(P188)：批号101525305。厂家：SIGMA2、预期的规格：10mg/丸；5mg/丸采用滴头直径：2.34mm(35m本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种西地那非滴丸，是由下述重量百分比的原料制成：西地那非 5‑50％基质 20‑70％可增加内聚力辅料 0.1‑20％改善滴丸性质和提高生物利用度的辅料 0‑20％；其中，所述基质为液体基质和固体基质的混合物，其中液体基质选自：PEG100、PEG200、PEG300、PEG400中的一种或多种，固体基质选自：PEG4000、PEG6000、PEG8000，PEG10000中的一种或多种，其中液体基质和固体基质的重量比为1：0.1‑0.1：50；其中，所述的可增加内聚力的辅料选自糖类、无机盐或者其混合物；其中，所述的改善滴丸性质和提高生物利用度的辅料选自：表面活性剂、淀粉及其衍生物、崩解剂、抗粘剂中的一种或几种。

【技术特征摘要】
2016.12.01 CN 20161109131041.一种西地那非滴丸，是由下述重量百分比的原料制成：西地那非5-50％基质20-70％可增加内聚力辅料0.1-20％改善滴丸性质和提高生物利用度的辅料0-20％；其中，所述基质为液体基质和固体基质的混合物，其中液体基质选自：PEG100、PEG200、PEG300、PEG400中的一种或多种，固体基质选自：PEG4000、PEG6000、PEG8000，PEG10000中的一种或多种，其中液体基质和固体基质的重量比为1：0.1-0.1：50；其中，所述的可增加内聚力的辅料选自糖类、无机盐或者其混合物；其中，所述的改善滴丸性质和提高生物利用度的辅料选自：表面活性剂、淀粉及其衍生物、崩解剂、抗粘剂中的一种或几种。2.如权利要求1所述的一种西地那非滴丸，是由下述重量百分比的原料制成：西地那非15-40％基质50-70％可增加内聚力辅料0.1-10％改善滴丸性质和提高生物利用度的辅料0-10％；其中，所述基质为液体基质和固体基质的混合物，所述混合物中液体基质和固体基质的重量比为1：10-2：1；所述的可增加内聚力的辅料选自糖类、无机盐或者其混合物，其中所述糖类选自：蔗糖、乳糖、麦牙糖、半乳糖、葡萄糖、甘露醇、木糖醇；其中所述无机盐选自：盐酸盐、硫酸盐、碳酸盐、枸橼酸盐、柠檬酸盐、NaCl、KCl、CaCl2、Na2SO4、枸橼酸钠；其中所述糖类和无机盐的混合物中，无机盐与糖类重量比为(1-10):(0.1-5)；其中，所述的改善滴丸性质和提高生物利用度的辅料选自：表面活性剂、淀粉及...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙鹤，王国成，陈莹，
申请(专利权)人：江苏天士力帝益药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32