一种心可舒片有效成分含量的快速检测方法技术

本发明专利技术公开了一种心可舒片有效成分含量的快速检测方法，包括下列步骤：样本收集，采集已检验合格的心可舒片样品的近红外漫反射光谱；用高效液相色谱法测定样品中有效成分含量作为对照值；建立样品近红外漫反射光谱与其有效成分含量之间的校正模型；采集待测样品的近红外漫反射光谱；将特征光谱输入校正模型，计算得到待测样品中丹参素钠等各成分含量值。该方法适用于心可舒片剂及其相关剂型有效成分含量的快速检测，被测样品不需要进行复杂的预处理，与HPLC法相比，可以节省大量的分析时间和样品，是一种方便、快速、无损的绿色分析技术。

【技术实现步骤摘要】
一种心可舒片有效成分含量的快速检测方法
本专利技术涉及一种心可舒片有效成分含量的快速检测方法，具体涉及采用近红外光谱法(NIRS)检测心可舒片中丹参素钠、原儿茶醛、丹酚酸B、熊果酸、金丝桃苷、木香烃内酯和葛根素等有效成分含量，属于医药检测领域。
技术介绍
心可舒片为山东沃华医药科技股份有限公司独家产品，由丹参(以丹参素钠、原儿茶醛、丹酚酸B作为指标性成分)、三七(以熊果酸作为指标性成分)、山楂(以金丝桃苷等作为指标性成分)、葛根(以葛根素作为指标性成分)、木香(以木香烃内酯作为指标性成分)5味中药组成，具有活血化瘀、行气止痛的功效，用于冠心病、心绞痛、高脂血症、脑动脉硬化、中风及中风后遗症等，现已广泛应用于临床。目前，心可舒制剂的质量控制较为简单，如2015版中国药典中心可舒片标准中主要采用薄层色谱法对其中的化合物进行鉴别，也采用高效液相色谱法(HPLC)对少数几个化合物进行含量测定。然而，现有方法大多比较简单、粗糙，样品处理过程及操作复杂，难以全面反映该复方制剂的质量情况，特别是药典标准中特征图谱项需要近120分钟才能获得完整图谱，分析时间长，严重影响对多批次产品质量的快速检测。因此需要建立一种快速、简便的检测方法。近红外(nearinfrared，NIR)光谱分析是近年迅速发展起来的一种快速检测方法，它无需对样品做复杂的预处理即可直接对多种成分含量同时进行测定，具有快速、方便、无污染、非破坏性等优点，已在众多工业领域的过程分析和质量控制中得到应用。
技术实现思路
本专利技术采用NIR法对心可舒片剂有效成分含量进行快速检测，可同时监测复方制剂中多个含量指标，省去了常规分析中样品处理等多个繁琐步骤。NIR快速、无损、准确的特征实现了样品含量的快速、及时测定，能够及时发现生产过程的异常情况，以便生产人员及时采取措施，避免更大的损失。为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案如下，一种心可舒片有效成分含量的快速检测方法，包括下列步骤：(1)样本收集：采集已检验合格的心可舒片样品的近红外漫反射光谱；(2)用高效液相色谱法测定样品中有效成分含量作为对照值，其中所述有效成分包括：丹参素钠、原儿茶醛、丹酚酸B、熊果酸、金丝桃苷、木香烃内酯和葛根素；(3)建立样品近红外漫反射光谱与其有效成分含量之间的校正模型；1)异常样本的剔除；2)样本集的划分；3)波段范围建模优化；4)光谱预处理方法建模优化；5)校正模型建立；(4)采集待测样品的近红外漫反射光谱；(5)将特征光谱输入校正模型，计算得到待测样品中丹参素钠等各成分含量值。优选的，应用傅立叶变换近红外光谱仪采集心可舒片的近红外漫反射光谱，其采样装置为积分球漫反射测样器件或光纤探头。优选的，采集心可舒片的近红外漫反射光谱时扫描次数为1～128，分辨率为4～16cm-1，光谱扫描范围10000-4000cm-1，重复实验多次，取平均光谱。优选的，建模谱段为8700.00～4500.00cm-1。优选的，优选的建模波段为6400～5800cm-1。优选的，对光谱进行预处理的方法选自下列方法中的一种或几种：一阶或二阶微分、Norris导数滤波、Savitzky-Golay平滑、多元散射校正、标准正则变换。优选的，建立心可舒片近红外漫反射光谱与其有效成分含量之间的校正模型的方法选自：偏最小二乘回归法、主成分回归法或多元线性回归法。优选的，在建立校正模型时通过交叉验证确立校正模型的主因子数。优选的，所述步骤(5)运用偏最小二乘回归法建立心可舒片近红外漫反射光谱与其有效成分含量之间的校正模型，通过留一法交叉验证确立主因子数。优选的，所述测定心可舒片样品的近红外光谱数据的方法可以是直接扫描片剂的近红外光谱图，或将样品粉碎，过筛，取心可舒片粉末，测定其近红外光谱。本专利技术的有益效果：该方法适用于心可舒片剂及其相关剂型有效成分含量的快速检测，被测样品不需要进行复杂的预处理，与HPLC法相比，可以节省大量的分析时间和样品，是一种方便、快速、无损的绿色分析技术。附图说明图1不同间隔数下iPLS回归分析直方图；图2优选的建模波段示意图；图3浓缩液中丹参素-Na含量模型的RMSECV与主成分数关系图；图4校正集样品真实值和预测值相关系数图。具体实施方式为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。本专利技术的目的是提供一种心可舒片剂有效成分含量的快速检测方法，主要包括下述步骤：(1)样本收集：采集已检验合格的心可舒片样品的近红外漫反射光谱；仪器：傅立叶变换近红外光谱仪，采样装置为积分球漫反射测样器件或光纤探头、信号采集及数据处理软件可采用Results信号采集、TQAnalyst数据处理软件或OPUS光谱软件。扫描条件：使用积分球漫反射测样器件或光纤探头进行扫描。扫描样品前，先扫描背景。测试条件：扫描次数1～128，分辨率4～16cm-1，光谱扫描范围10000cm-1-4000cm-1，重复扫描多次，取平均光谱。(2)用高效液相色谱法测定样品中有效成分含量作为对照值，其中所述有效成分包括丹参素钠、原儿茶醛、丹酚酸B、熊果酸、金丝桃苷、木香烃内酯和葛根素；(3)建立样品近红外漫反射光谱与其有效成分含量之间的校正模型；1)异常样本的剔除：对原始光谱进行预处理，消除各种干扰因素引起的光谱偏差；采用Chauvenet检验法和杠杆值与学生化残差值相结合的方法进行异常样本的剔除；2)样本集的划分：采用K-S算法划分校正集和验证集样品；3)波段范围建模优化：建模谱段为8700.00～4500.00cm-1；4)光谱预处理方法建模优化：选择一阶或二阶微分、Norris导数滤波、Savitzky-Golay平滑、多元散射校正、标准正则变换等方法的一种或多种对原始光谱进行预处理；5)校正模型建立：对样本集近红外光谱数据运用偏最小二乘回归法建立心可舒片样品特征光谱和各成分含量之间的校正模型，其中偏最小二乘回归算法以及建模波段和预处理方法均通过TQanalyst软件实现；(4)采集待测样品的近红外漫反射光谱；取待测的心可舒片成品，按照与校正集样本相同的光谱采集参数采集近红外光谱，(5)将特征光谱输入校正模型，计算得到待测样品中丹参素钠等各成分含量值。其中，通常应用傅立叶变换近红外光谱仪采集心可舒片的近红外漫反射光谱，其采样装置可使用积分球漫反射测样器件或光纤探头，信号采集及数据处理软件可采用Results信号采集、TQAnalyst数据处理软件或OPUS光谱软件。对原始光谱进行预处理的方法包括但不限于：一阶或二阶微分、Norris导数滤波、Savitzky-Golay平滑、多元散射校正、标准正则变换等。这些方法可以单独使用，也可以多个同时使用，以达到最佳的预处理效果。建立NIR光谱与心可舒片成分含量之间的校正模型方法包括但不限于：偏最小二乘回归法(PLSR)、主成分回归法(PCR)、多元线性回归法(MLR)等。优选偏最小二乘回归法。通过交叉验证确立模型的主因子数，并评定校正模型的性能评价参数。本专利技术的检测方法，其检测条件是经过筛选获得的，筛选过程如下：1仪器和试药Agilent1260高效液相色谱仪，四元泵、本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种心可舒片有效成分含量的快速检测方法，其特征在于，包括下列步骤：(1)样本收集：采集已检验合格的心可舒片样品的近红外漫反射光谱；(2)用高效液相色谱法测定样品中有效成分含量作为对照值，其中所述有效成分包括：丹参素钠、原儿茶醛、丹酚酸B、熊果酸、金丝桃苷、木香烃内酯和葛根素；(3)建立样品近红外漫反射光谱与其有效成分含量之间的校正模型；1)异常样本的剔除；2)样本集的划分；3)波段范围建模优化；4)光谱预处理方法建模优化；5)校正模型建立；(4)采集待测样品的近红外漫反射光谱；(5)将特征光谱输入校正模型，计算得到待测样品中丹参素钠等各成分含量值。

【技术特征摘要】
1.一种心可舒片有效成分含量的快速检测方法，其特征在于，包括下列步骤：(1)样本收集：采集已检验合格的心可舒片样品的近红外漫反射光谱；(2)用高效液相色谱法测定样品中有效成分含量作为对照值，其中所述有效成分包括：丹参素钠、原儿茶醛、丹酚酸B、熊果酸、金丝桃苷、木香烃内酯和葛根素；(3)建立样品近红外漫反射光谱与其有效成分含量之间的校正模型；1)异常样本的剔除；2)样本集的划分；3)波段范围建模优化；4)光谱预处理方法建模优化；5)校正模型建立；(4)采集待测样品的近红外漫反射光谱；(5)将特征光谱输入校正模型，计算得到待测样品中丹参素钠等各成分含量值。2.根据权利要求1所述的一种心可舒片有效成分含量的快速检测方法，其特征在于：应用傅立叶变换近红外光谱仪采集心可舒片的近红外漫反射光谱，其采样装置为积分球漫反射测样器件或光纤探头。3.根据权利要求2所述的一种心可舒片有效成分含量的快速检测方法，其特征在于：采集心可舒片的近红外漫反射光谱时扫描次数为1～128，分辨率为4～16cm-1，光谱扫描范围10000-4000cm-1，重复实验多次，取平均光谱。4.根据权利要求1所述的一种心可舒片有效成分含量的快速检测方法，其特征在于：建模谱段为8700.00～4500.00cm-...

【专利技术属性】
技术研发人员：程世娟，周万辉，曾英姿，王冬梅，于洪亮，赵磊，刘春蕾，高阳，
申请(专利权)人：山东沃华医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37