本发明专利技术公开了一种葫芦巴碱的新用途，即葫芦巴碱在制备治疗或预防缺氧性损伤的药物或食品中的应用，以及由葫芦巴碱制备的治疗或预防缺氧性损伤的药物或食品。本发明专利技术研究发现葫芦巴碱具有治疗或预防缺氧性损伤的功能，可以用于制备成治疗或预防缺氧性损伤的药物或食品，细胞实验及动物实验证明，葫芦巴碱可以防护缺氧性神经细胞损伤、减少缺氧导致的心肌细胞凋亡、延长小鼠常压耐缺氧试验中的存活时间和增加急性低压低氧试验中的存活率。
Application of fenugreek in the preparation of drugs or foods for treatment or prevention of hypoxic injury
The present invention discloses a new use of cucurbit alkali, that is, the application of cucurbit base in the preparation of drugs or food for the preparation of treatment or prevention of hypoxia injury, as well as the medicine or food prepared by cucurbit alkali to treat or prevent the hypoxia injury. The present invention has found that cucurbit has the function of treating or preventing hypoxia injury and can be used in the preparation of drugs or food for the treatment or prevention of hypoxia injury. Cell experiments and animal experiments have proved that cucurbit can protect the hypoxia induced nerve cell damage, reduce the apoptosis of myocardial cells caused by hypoxia and prolong the mice. The survival time and the survival rate of acute hypobaric hypoxia test were increased under atmospheric pressure.
【技术实现步骤摘要】
葫芦巴碱在制备治疗或预防缺氧性损伤的药物或食品中的应用
本专利技术涉及医药食品
，特别是涉及葫芦巴碱在制备治疗或预防缺氧性损伤的药物或食品中的应用。
技术介绍
缺氧是指机体生命活动所需的氧不能得到充足的供给时的一种病理状态。随着人们生活方式的改变和生活节奏的加快，缺氧已逐渐成为一类普遍的病理现象，严重地影响着人类的健康。高原低压低氧环境是人类感受缺氧最常见的情况之一，常常使急进到高原的人出现胸闷、呕吐、口渴、头晕、呼吸困难、疲劳感强、面容发紫等急性高原反应，严重时甚至引起高原病的发生，如高原肺水肿、高原脑水肿等，威胁生命。同时，缺氧还是一些神经性疾病(包括脑卒中、脑损伤和神经退行性疾病等)和心脏疾病(包括缺血再灌注损伤、心肌梗死等)的重要病理学因素，积极采取措施预防和治疗机体缺氧对包括急性高原病在内的诸多疾病的防治具有十分重要的作用。目前，对于抗缺氧药物主要有化学药和中成药，化学药如乙酰唑胺、地塞米松等，虽然具有较好的抗缺氧作用，但由于其副作用明显而受到限制；抗缺氧的中成药包括人参、红景天、雪莲等，虽然可以有效提高机体的低氧耐受力，但因资源有限且价格昂贵，也难以大范围推广使用。因此，迫切需要开发出高效经济的抗缺氧损伤防护药物。葫芦巴碱(Trigonelline)最早发现于中药葫芦巴的种子中，是一种在自然界动植物中广泛存在且来源丰富的生物碱类化合物。由于其分子中同时存在带正负电荷的基团，因此是两性的季胺生物碱，具有降血糖、抗肿瘤、降血脂、退热、止咳等多种药理活性。但是目前尚无抗缺氧活性研究的报道。
技术实现思路
本专利技术经过研究发现了一种葫芦巴碱的新用途，即葫芦巴碱具有治疗或预防缺氧性损伤的作用，可以用于制备治疗或预防缺氧性损伤的药物或食品。葫芦巴碱的结构式如式Ⅰ所示。本专利技术提供了一种葫芦巴碱的新的用途，具体为：葫芦巴碱在制备治疗或预防缺氧性损伤的药物或食品中的应用。本专利技术又提供了一种治疗或预防缺氧性损伤的药物，包含葫芦巴碱。所述缺氧性损伤为高原低压性缺氧导致的急性高原病、脑缺血缺氧性疾病或心肌缺血缺氧性疾病。所述药物为口服剂或注射剂。所述口服剂由葫芦巴碱和药物学上可接受的载体组成，剂型可以是片剂、胶囊剂、分散剂或颗粒剂。上述药物学上可接受的载体是指药学领域常规的药物载体，如填充剂、粘合剂、润滑剂、吸收剂、崩解剂、着色剂等。所述填充剂可采用淀粉、预胶化淀粉、糊精、糖粉、甘露醇或微晶纤维素；所述粘合剂可采用淀粉浆、羟丙基纤维素、聚维酮、糖浆或聚乙二醇；所述润滑剂可采用硬脂酸镁、微粉硅胶、聚乙二醇、滑石粉、氢化植物油；所述吸收剂可采用硫酸钙、磷酸氢钙、轻质氧化镁或碳酸钙；所述崩解剂可采用干淀粉、羟甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、泡腾崩解剂或交联聚维酮；所述着色剂可采用二氧化钛、日落黄、亚甲蓝或药用氧化铁红。另外，还可以加入其它辅剂如香味剂、甜味剂等。所述注射剂为注射液或注射液冻干粉针剂，由葫芦巴碱和药物学上可接受的药剂辅料组成。上述药物学上可接受的药剂辅料是指药学上注射剂常用药剂辅料，如溶剂、pH调节剂/缓冲剂、抗氧剂、抑菌剂、等渗调节剂等。所述溶剂可采用注射用水、乙醇、丙二醇、异丙醇、异丁醇、聚乙二醇和甘油；所述pH调节剂/缓冲剂可采用盐酸、磷酸盐、乳酸、氢氧化钠、枸缘酸、枸缘酸钠、酒石酸或酒石酸钠；所述抗氧剂可采用亚硫酸钠、焦亚硫酸钠或硫代硫酸钠；所述抑菌剂可采用苯酚、苯甲醇、硫柳汞；所述等渗调节剂可采用氯化钠、葡萄糖。每剂药物中含葫芦巴碱10～500mg。本专利技术还提供了一种预防缺氧性损伤的食品，包含葫芦巴碱。本专利技术研究发现葫芦巴碱具有治疗或预防缺氧性损伤的功能，可以用于制备成治疗或预防缺氧性损伤的药物或食品，细胞实验及动物实验证明，葫芦巴碱可以防护缺氧性神经细胞损伤、减少缺氧导致的心肌细胞凋亡、延长小鼠常压耐缺氧试验中的存活时间和增加急性低压低氧试验中的存活率。附图说明图1为葫芦巴碱对缺氧条件下dPC12细胞形态的影响结果图，其中图A为正常对照组；图B为缺氧模型组；图C、D、E为实验组，葫芦巴碱的给药浓度分别为0.1μg/mL、1.0μg/mL和10.0μg/mL。具体实施方式试验药物：葫芦巴碱(购自Sigma-aldrich试剂公司，纯度≥95％)。细胞株：类神经细胞——高分化型大鼠的嗜铬细胞瘤(differentiatedPC12cell，dPC12)细胞株购于中国科学院典型培养物保藏委员会细胞库；大鼠心肌细胞系H9C2细胞株购于中国科学院典型培养物保藏委员会细胞库。昆明种雄性小白鼠：由浙江大学动物中心提供。培养液：RPMI1640培养基(Hyclone)；10％胎牛血清(Hyclone)；DMEM培养基(Hyclone)。其它材料：胰酶(Hyclone)；CCK-8试剂盒(南京建成生物研究所)；培养皿(Corning)；移液管(Corning)；96孔板(Corning)；CO2细胞培养箱(HealForce生物医疗科技控股有限公司)；三气培养箱(长沙华曦电子科技有限公司)；酶标仪(BiotekEon)等。实施例1缺氧神经细胞损伤防护试验。试验方法：1)接种100μL(约5×103个)dPC12细胞于96孔板中，在37℃、5％CO2条件的正常培养箱中培养24h使细胞贴壁及正常生长。2)小心地吸去培养基，加入样品液，设立葫芦巴碱低剂量组(0.1μg/mL)、中剂量组(1.0μg/mL)、高剂量组(10.0μg/mL)、缺氧对照和正常对照组各5个复孔，于37℃、5％CO2条件的正常培养箱中孵育3h后，除正常对照组外，将其余组的培养板转入37℃、0.5％O2+5％CO2+94.5％N2的三气培养箱中条件下培养36h。3)超净工作台中(注意避光)小心地向每孔加入10μLCCK-8溶液，混匀。在培养箱内孵育3h，用酶标仪测定450nm波长下的吸光度。试验结果：结果如表1所示，持续缺氧36h会显著降低dPC12细胞活力(p＜0.01)，而用浓度为1.0、10.0μg/mL的葫芦巴碱共孵育则可以显著降低因缺氧造成的dPC12细胞损伤(p＜0.01)。葫芦巴碱对缺氧条件下dPC12细胞形态的影响见图1，可见正常dPC12细胞呈不规则的梭形，突触较多，结构完整，折光度高，贴壁生长，缺氧处理36h的模型组细胞则出现细胞折光度显著降低，细胞边缘模糊，细胞变圆，突触显著减少，粘附度降低等，而经葫芦巴碱预处理的dPC12细胞，这些不良生长症状有了一定的改善，且随着药物浓度的增加，改善效果也逐渐显著。表1葫芦巴碱对缺氧条件下dPC12细胞活力的影响(Mean±SD)给药浓度(μg/mL)细胞活力(OD450nm)正常对照组1.273±0.087缺氧模型组0.704±0.060##0.10.772±0.0661.00.919±0.075**10.01.023±0.099**注：**表示与缺氧模型组相比，p＜0.01；##表示缺氧模型组与正常组相比，p＜0.01。实施例2缺氧心肌细胞损伤防护试验。试验方法：1)接种100μL(约1×104个)H9C2细胞于96孔板中，在37℃、5％CO2条件的正常培养箱中培养24h使细胞贴壁及正常生长。2)小心地吸去培养基，加入样品液，设立葫芦巴碱低剂量组(0.1μg/mL)、中剂量本文档来自技高网...
【技术保护点】
葫芦巴碱在制备治疗或预防缺氧性损伤的药物或食品中的应用。
【技术特征摘要】
1.葫芦巴碱在制备治疗或预防缺氧性损伤的药物或食品中的应用。2.一种治疗或预防缺氧性损伤的药物，其特征在于，包含葫芦巴碱。3.如权利要求2所述的药物，其特征在于，所述缺氧性损伤为高原低压性缺氧导致的急性高原病、脑缺血缺氧性疾病或心肌缺血缺氧性疾病。4.如权利要求2所述的药物，其特征在于，所述药物为口服剂...
【专利技术属性】
技术研发人员：楚秉泉，何乐，蔡海莺，
申请(专利权)人：浙江科技学院，
类型：发明
国别省市：浙江,33
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