一种4-氨基四氢吡喃的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种4‑氨基四氢吡喃的合成方法，包括以下步骤：四氢吡喃‑4‑甲酸溶于水中，加热至温度为60‑70℃，搅拌条件下向其中滴加氨水，滴加完成后，继续搅拌反应1‑2h，反应结束后，降至室温，制得4‑甲酰胺四氢吡喃混合溶液；将制备的4‑甲酰胺四氢吡喃混合溶液冷却至温度为5‑10℃，加入NaOH溶液，搅拌均匀后，向其中滴加NaBrO溶液，滴加完成后，在该温度下持续反应1‑2h，之后升温至50‑60℃持续反应1h后，降至室温，使用二氯甲烷进行萃取，合并有机相，减压蒸馏去除二氯甲烷后，重结晶制得4‑氨基四氢吡喃。本申请的合成方法操作简单，条件温和，副产物较少，产物纯度高，产物收率较高。

A synthetic method of 4- amino four hydrogen Piran

The invention discloses a method for the synthesis of 4 amino acid four hydrogen Piran, which includes the following steps: four hydrogen sulfide 4 carboxylic acid is dissolved in water, heated to 60 of 70 centigrade temperature, and adding ammonia water to it under stirring condition, and after completion, it continues to stir 1 2h, after the end of the reaction, to room temperature, and 4 methamidoformamide four hydrogen The mixed solution of 4 acetamide four hydrogen Piran was cooled to 5 temperature 10 C, adding NaOH solution, adding NaBrO solution to the mixture, and after the drop was completed, the continuous reaction was 1 2h, and then up to 50 of 60 centigrade, to the room temperature, to the room temperature, and the use of dichloromethane. After extraction, organic phase and vacuum distillation were used to remove dichloromethane, 4 amino four hydrogen Piran was recrystallized. The synthetic method is simple, mild, with less by-products, high purity and high yield.

【技术实现步骤摘要】
一种4-氨基四氢吡喃的合成方法
本专利技术涉及有机合成领域，特别是涉及一种4-氨基四氢吡喃的合成方法。
技术介绍
吡喃是一种氧原子替换六元环中的一个碳原子的含氧六元杂环体系，是一类非常重要的杂环化合物。吡喃类化合物具有广泛的生物活性，该类化合物的合成有着重要的意义。是许多碳水化合物、聚醚抗生素、海洋毒素、信息素等天然产物的重要结构内核，对其生物活性起着非常重要的作用。四氢吡喃也是构建其它杂环化合物的重要合成中间体，该类杂环化合物据现有报道证明，具有抗癌、抗过敏性、抗衰老、抑制癌细胞和抗细胞毒素活性等方面具有良好的效果。因此，四氢吡喃类化合物的合成方法受到了研究人员的广泛关注，已经成为有机合成的研究热点。根据目前的报道，4-氨基四氢吡喃的制备方法主要有以下几种：(1)以四氢吡喃-4-酮和乙酸铵为原料，通过加入分子筛粉末以及氰基硼氢化钠在乙醇中进行反应，从而制备得到4-氨基四氢吡喃；(2)在雷尼镍的催化下，通过将四氢吡喃-4-酮与氨气和氢气接触的方法制备得到目标产物；(3)将四氢吡喃-4-酮在水、N,N-二甲基甲酰胺和甲酸的混合溶液中加热从而制得4-氨基四氢吡喃；(4)将4-氯代四氢吡喃和氨在反应釜中在一定温度下进行反应，制得4-氨基四氢吡喃。以上方法均仍存在一定的缺陷和不足，产物收率受到较大限制，并不适用于大规模的工业化生产。因此，研究一种操作较为简单，收率较高的制备方法具有重要的实用价值。中国专利CN201210520592.0公开了一种4-氨基四氢吡喃的一锅法合成工艺，以4-氰基四氢吡喃、氢氧化钠溶液(或氢氧化钾溶液)为原料合成4-甲酰胺四氢吡喃，再往4-甲酰胺四氢吡喃中缓慢加入次氯酸钠溶液(或次溴酸钠溶液)，随后加热升温至回流，脱羧生成产物4-氨基四氢吡喃。将所有反应原料放在一锅中反应，通过选择合适的反应条件，合成4-氨基四氢吡喃，选择性高，杂质少，中间产物不用分离，收率高，实用价值高。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种4-氨基四氢吡喃的合成方法，该合成方法操作简单，条件温和，副产物较少，产物纯度高，产物收率较高。为实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案：一种4-氨基四氢吡喃的合成方法，包括以下步骤：(1)四氢吡喃-4-甲酸溶于水中，加热至温度为60-70℃，搅拌条件下向其中滴加氨水，滴加完成后，继续搅拌反应1-2h，反应结束后，降至室温，制得4-甲酰胺四氢吡喃混合溶液；(2)将步骤1制备的4-甲酰胺四氢吡喃混合溶液冷却至温度为5-10℃，加入NaOH溶液，搅拌均匀后，向其中滴加NaBrO溶液，滴加完成后，在该温度下持续反应1-2h，之后升温至50-60℃持续反应1h后，降至室温，使用二氯甲烷进行萃取，合并有机相，减压蒸馏去除二氯甲烷后，重结晶制得4-氨基四氢吡喃。优选的，所述步骤(1)中四氢吡喃-4-甲酸与水的使用量摩尔体积比为3-5mol/L。优选的，所述步骤(1)中氨水的浓度为13mol/L。优选的，所述步骤(1)中四氢吡喃-4-甲酸与氨水的的使用量摩尔体积比为10:1mol/L。优选的，所述步骤(2)中NaOH溶液的质量浓度为40％，4-甲酰胺四氢吡喃混合溶液与NaOH溶液的使用量体积比为7:1。优选的，所述步骤(2)中NaBrO溶液质量浓度为15-25％。优选的，所述四氢吡喃-4-甲酸与NaBrO的使用量摩尔比为1:1.2-1.5。本专利技术具有以下有益效果，采用四氢吡喃-4-甲酸为原料，现将其与氨水进行反应制得4-甲酰胺四氢吡喃后，进行脱出羰基的反应制备4-氨基四氢吡喃。本申请的制备方法具有良好的选择性，制备过程中副产物较少，制备出的产物纯度较高。并且，在反应过程中无需中间提纯步骤，操作简单，产物收率较高，十分适合大规模工业化生产。具体实施方式为了更好的理解本专利技术，下面通过实施例对本专利技术进一步说明，实施例只用于解释本专利技术，不会对本专利技术构成任何的限定。实施例1一种4-氨基四氢吡喃的合成方法，包括以下步骤：(1)四氢吡喃-4-甲酸溶于水中，加热至温度为60℃，搅拌条件下向其中滴加氨水，滴加完成后，继续搅拌反应1h，反应结束后，降至室温，制得4-甲酰胺四氢吡喃混合溶液；(2)将步骤1制备的4-甲酰胺四氢吡喃混合溶液冷却至温度为5℃，加入NaOH溶液，搅拌均匀后，向其中滴加NaBrO溶液，滴加完成后，在该温度下持续反应1h，之后升温至50℃持续反应1h后，降至室温，使用二氯甲烷进行萃取，合并有机相，减压蒸馏去除二氯甲烷后，重结晶制得4-氨基四氢吡喃。优选的，所述步骤(1)中四氢吡喃-4-甲酸与水的使用量摩尔体积比为3mol/L。步骤(1)中氨水的浓度为13mol/L；步骤(1)中四氢吡喃-4-甲酸与氨水的的使用量摩尔体积比为10:1mol/L。步骤(2)中NaOH溶液的质量浓度为40％，4-甲酰胺四氢吡喃混合溶液与NaOH溶液的使用量体积比为7:1；步骤(2)中NaBrO溶液质量浓度为15％。四氢吡喃-4-甲酸与NaBrO的使用量摩尔比为1:1.2。制得的4-氨基四氢吡喃纯度为99.2％，产物收率为90.4％。实施例2一种4-氨基四氢吡喃的合成方法，包括以下步骤：(1)四氢吡喃-4-甲酸溶于水中，加热至温度为70℃，搅拌条件下向其中滴加氨水，滴加完成后，继续搅拌反应2h，反应结束后，降至室温，制得4-甲酰胺四氢吡喃混合溶液；(2)将步骤1制备的4-甲酰胺四氢吡喃混合溶液冷却至温度为10℃，加入NaOH溶液，搅拌均匀后，向其中滴加NaBrO溶液，滴加完成后，在该温度下持续反应2h，之后升温至60℃持续反应1h后，降至室温，使用二氯甲烷进行萃取，合并有机相，减压蒸馏去除二氯甲烷后，重结晶制得4-氨基四氢吡喃。优选的，所述步骤(1)中四氢吡喃-4-甲酸与水的使用量摩尔体积比为5mol/L。步骤(1)中氨水的浓度为13mol/L；步骤(1)中四氢吡喃-4-甲酸与氨水的的使用量摩尔体积比为10:1mol/L。步骤(2)中NaOH溶液的质量浓度为40％，4-甲酰胺四氢吡喃混合溶液与NaOH溶液的使用量体积比为7:1；步骤(2)中NaBrO溶液质量浓度为25％。四氢吡喃-4-甲酸与NaBrO的使用量摩尔比为1:1.5。制得的4-氨基四氢吡喃纯度为99.3％，产物收率为91.2％。实施例3一种4-氨基四氢吡喃的合成方法，包括以下步骤：(1)四氢吡喃-4-甲酸溶于水中，加热至温度为60℃，搅拌条件下向其中滴加氨水，滴加完成后，继续搅拌反应2h，反应结束后，降至室温，制得4-甲酰胺四氢吡喃混合溶液；(2)将步骤1制备的4-甲酰胺四氢吡喃混合溶液冷却至温度为5℃，加入NaOH溶液，搅拌均匀后，向其中滴加NaBrO溶液，滴加完成后，在该温度下持续反应2h，之后升温至50℃持续反应1h后，降至室温，使用二氯甲烷进行萃取，合并有机相，减压蒸馏去除二氯甲烷后，重结晶制得4-氨基四氢吡喃。优选的，所述步骤(1)中四氢吡喃-4-甲酸与水的使用量摩尔体积比为5mol/L。步骤(1)中氨水的浓度为13mol/L；步骤(1)中四氢吡喃-4-甲酸与氨水的的使用量摩尔体积比为10:1mol/L。步骤(2)中NaOH溶液的质量浓度为40％，4-甲酰胺四氢吡喃混合溶液与NaOH溶液的使用量体积比为7:1；步骤(2)中NaBrO溶液质量浓本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种4‑氨基四氢吡喃的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)四氢吡喃‑4‑甲酸溶于水中，加热至温度为60‑70℃，搅拌条件下向其中滴加氨水，滴加完成后，继续搅拌反应1‑2h，反应结束后，降至室温，制得4‑甲酰胺四氢吡喃混合溶液；(2)将步骤1制备的4‑甲酰胺四氢吡喃混合溶液冷却至温度为5‑10℃，加入NaOH溶液，搅拌均匀后，向其中滴加NaBrO溶液，滴加完成后，在该温度下持续反应1‑2h，之后升温至50‑60℃持续反应1h后，降至室温，使用二氯甲烷进行萃取，合并有机相，减压蒸馏去除二氯甲烷后，重结晶制得4‑氨基四氢吡喃。

【技术特征摘要】
1.一种4-氨基四氢吡喃的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)四氢吡喃-4-甲酸溶于水中，加热至温度为60-70℃，搅拌条件下向其中滴加氨水，滴加完成后，继续搅拌反应1-2h，反应结束后，降至室温，制得4-甲酰胺四氢吡喃混合溶液；(2)将步骤1制备的4-甲酰胺四氢吡喃混合溶液冷却至温度为5-10℃，加入NaOH溶液，搅拌均匀后，向其中滴加NaBrO溶液，滴加完成后，在该温度下持续反应1-2h，之后升温至50-60℃持续反应1h后，降至室温，使用二氯甲烷进行萃取，合并有机相，减压蒸馏去除二氯甲烷后，重结晶制得4-氨基四氢吡喃。2.根据权利要求1所述的4-氨基四氢吡喃的合成方法，其特征在于：所述步骤(1)中四氢吡喃-4-甲酸与水的使用量摩尔体积比为3-5mol/L。3...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡海威，
申请(专利权)人：苏州艾缇克药物化学有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32