The invention discloses a deuterated aminoglycoside derivative with antibacterial activity, including its stereoisomer, pharmaceutically acceptable salt and prodrug. The invention also discloses a method relating to the preparation and use of the compound, and a pharmaceutical composition containing the compound.
【技术实现步骤摘要】
抗菌性氘代氨基糖苷类衍生物
本专利技术涉及氘代氨基糖苷化合物，具体说来，涉及新颖庆大霉素衍生物、紫苏霉素衍生物，和其制备方法，以及其作为治疗剂或预防剂的用途。技术背景抗生素是由不同种类微生物(细菌、真菌、放线菌)产生的化学物质，其抑制其它微生物的生长，并可能最终消灭它们。然而，常见用法常常将术语抗生素扩展到包括合成抗菌剂，例如磺酰胺类和喹啉类，而其都不是微生物的产物。目前己鉴别出来的抗生素数量扩大到了数百种，并且其中有许多己发展到能够用于治疗感染性疾病的阶段。各抗生素的物理、化学和药理学性质、抗菌谱和作用机制明显不同。近年来，对细菌、真菌和病毒复制的分子机制的认识，己极大地促进了对可干扰这些微生物的生命周期的化合物的合理开发。存在大量天然抗生素，其包括氨基糖苷类，例如黄色霉素(kirromycin)、新霉素、巴龙霉素、硫链丝菌素等。这些抗生素是很强效的杀菌化合物，其结合小核糖体亚基的RNA。所述杀菌作用是通过以导致遗传密码错读的方式结合细菌RNA而介导。人们认为，在翻译完整膜蛋白期间的密码错读，产生异常蛋白质，而损害细菌细胞膜的屏障性质。目前，所有住院患者中有...
【技术保护点】
本专利技术提供一种式(I)和/或式(II)化合物、或其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、水合物、前药、溶剂化物或结晶形式。
【技术特征摘要】
1.本发明提供一种式(I)和/或式(II)化合物、或其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、水合物、前药、溶剂化物或结晶形式。和/或其中：R1、R2、R3是任意氢、氨基、羟基、烷基取代氨基；R4是任意氢、氘、甲基；Q1是H、-CDHCH(OH)CH2OH、C1-C6取代烷基、4-氨基-2(S)-羟基丁酰基、4-氨基-2(R)-羟基丁酰基、4-氨基-2(S)-羟基丙酰基、4-氨基-2(R)-羟基丙酰基；Q2是H、-CH3、-CH2CH3、-CDHCH3、-CH2CH2OH、-CDHCH2OH、-CDHCD2OH、-CD2CH(OH)CH2OH、C1-C6烷基、C1-C6环烷基、C1-C6氨基取代的烷基、C1-C6氨基取代的环烷基、C1-C6羟基取代的烷基、C1-C6羟基取代的环烷基；Q2和Q1至少有一个不为氢。2.如权利要求1中提供的化合物，其中所述化合物选自由以下组成的组：6′-N-(1-氘代-2-羟基乙基)-1-N-(4-氨基-2(S)-羟基丁酰基)-庆大霉素C1a、6′-N-(1-氘代-2-羟基乙基)-1-N-(4-氨基-2(R)-羟基丁酰基)-庆大霉素C1a、6′-N-(1-氘代-2-羟基乙基)-1-N-(4-氨基-2(S)-羟基丙酰基)-庆大霉素C1a、6′-N-(1-氘代-2-羟基乙基)-1-N-(4-氨基-2(R)-羟基丙酰基)-庆大霉素C1a、6′-N-(1-氘代-2，3-二羟基丙基)-1-N-(4-氨基-2(R)-羟基丙酰基)-庆大霉素C1a、6′-N-(1-氘代-2-羟基乙基)-1-N-(4-氨基-2(S)-羟基丁酰基)-庆大霉素B、6′-N-(1-氘代-2-羟基乙基)-1-N-(4-氨基-2(R)-羟基丁酰基)-庆大霉素B、6′-N-(1-氘代-2-羟基乙基)-1-N-(4-氨基-2(S)-羟基丙酰基)-庆大霉素B、6′-N-(1-氘代-2-羟基乙基)-1-N-(4-氨基-2(R)-羟基丙酰基)-庆大霉素B、6′-N-(1-氘代-2，3-二羟基丙基)-1-N-(4-氨基-2(R)-羟基丙酰基)-庆大霉素B、6′-N-(1-氘代-2-羟基乙基)-1-N-(4-氨基-2(S)-羟基丁酰基)-庆大霉素C2、6′-N-(1-氘代-2-羟基乙基)-1-N-(4-氨基-2(R)-羟基丁酰基)-庆大霉素C2、6′-N-(1-氘代-2-羟基乙基)-1-N-(4-氨基-2(S)-羟基丙酰基)-庆大霉素C2、6′...
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